Разработка и валидация методики определения подлинности рамиприла в экструдате и напечатанных таблетках

Введение. Трехмерная печать за последнее десятилетие показала свою пригодность в качестве технологии получения лекарственных средств. Однако отсутствие регламентированных методов контроля качества готовых напечатанных лекарственных препаратов накладывает ограничение на повсеместное использование методов трехмерной печати в фармацевтической практике. Таким образом, разработка методов анализа напечатанных лекарственных форм представляет интерес в фармацевтической разработке.

Цель. Разработать специфичную методику определения рамиприла в экструдате и напечатанных таблетках методом ВЭЖХ.

Материалы и методы. Субстанция: рамиприл. Вспомогательные вещества: Kollidon® VA 64, Kollidon® CL-F, полиэтиленгликоль-1500, натрия карбонат, Poloxamer-188, натрия стеарил фумарат. Реактивы: хлористоводородная кислота х.ч., ацетонитрил для ультра-ВЭЖХ, натрия октансульфонат для ВЭЖХ, кислота ортофосфорная 85 %, натрия перхлорат ч.д.а., триэтиламин. Стандартный образец рамиприла USP (№ 1598303).

Результаты и обсуждение. Разработана специфичная методика определения рамиприла в составе филаментов и напечатанных таблеток методом ВЭЖХ в присутствии ион-парного реагента (октансульфоната натрия).

Заключение. Предполагается адаптировать разработанную методику хроматографирования для определения кинетики высвобождения рамиприла из напечатанных твердых лекарственных форм, а также для определения количественного содержания рамиприла в них.  

1. Zema L., Melocchi A., Maroni A., Gazzaniga A. Three-Dimensional Printing of Medicinal Products and the Challenge of Personalized Therapy. Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017;106(7):1697–1705. DOI: 10.1016/j.xphs.2017.03.021.

2. Norman J., Madurawe R. D., Moore C. M. V., Khan M. A., Khairuzzaman A. A new chapter in pharmaceutical manufacturing: 3D-printed drug products. Advanced Drug Delivery Reviews. 2016;108:39–50. DOI: 10.1016/j.addr.2016.03.001.

3. Zhu X., Li H., Huang L., Zhang M., Fan W., Cui L. 3D printing promotes the development of drugs. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2020;131:110644. DOI: 10.1016/j.biopha.2020.110644.

4. Afsana, Jain V., Haider N., Jain K. 3D Printing in Personalized Drug Delivery. Current pharmaceutical design. 2018;24(42):5062–5071. DOI: 10.2174/1381612825666190215122208.

5. Trenfield S. J., Awad A., Goyanes A., Gaisford S., Basit A. W. 3D printing pharmaceuticals: drug development to frontline care. Trends in pharmacological sciences. 2018;39(5):440–451. DOI: 10.1016/j.tips.2018.02.006.

6. Annereau M., Toussaint B., Wojcicki A. D., Dufaÿ, Salmeron R. D., Boudy V. 2D-3D printing in hospital pharmacies, what roles and challenges? Annales pharmaceutiques françaises. 2021;79(4):361–374. DOI: 10.1016/j.pharma.2021.01.002.

7. Desu P. K., Maddiboyina B., Vanitha K., Gudhanti S. N. K. R., Anusha R., Jhawat V. 3D Printing Technology in Pharmaceutical Dosage Forms: Advantages and Challenges. Current Drug Targets. 2021;22(16):1901–1914. DOI: 10.2174/1389450122666210120142416.

8. Johannesson J., Khan J., Hubert M., Teleki A., Bergström C. A. S. 3D-printing of solid lipid tablets from emulsion gels. International journal of pharmaceutics. 2021;597:120304. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.120304.

9. Goole J., Amighi K. 3D printing in pharmaceutics: A new tool for designing customized drug delivery systems. International journal of pharmaceutics. 2016;499(1–2):376–394. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2015.12.071.

10. Kafle A., Luis E., Silwal R., Pan H. M., Shrestha P. L., Bastola A. K. 3D/4D Printing of Polymers: Fused Deposition Modelling (FDM), Selective Laser Sintering (SLS), and Stereolithography (SLA). Polymers (Basel). 2021;13(18):3101. DOI: 10.3390/polym13183101.

11. Tan D. K., Maniruzzaman M., Nokhodchi A. Advanced Pharmaceutical Applications of Hot-Melt Extrusion Coupled with Fused Deposition Modelling (FDM) 3D Printing for Personalised Drug Delivery. Pharmaceutics. 2018;10(4):203. DOI: 10.3390/pharmaceutics10040203.

12. Arany P., Papp I., Zichar M., Regdon G., Béres M., Szalóki M., Kovács R., Fehér P., Ujhelyi Z., Vecsernyés M., Bácskay I. Manufacturing and Examination of Vaginal Drug Delivery System by FDM 3D Printing. Pharmaceutics. 2021;13(10):1714. DOI: 10.3390/pharmaceutics13101714.

13. Narkevich I. A., Flisyuk E. V., Terent’eva O. A., Semin A. A. Additive manufacturing technologies for pharmaceutics. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2018;51(11):1025–1029. DOI: 10.1007/s11094-018-1733-5.

14. Melocchi A., Parietti F., Maroni A., Foppoli A., Gazzaniga A., Zema L. Hot-melt extruded filaments based on pharmaceutical grade polymers for 3D printing by fused deposition modeling. International journal of pharmaceutics. 2016;509(1–2):255–263. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2016.05.036.

15. Carlier E., Marquette S., Peerboom C., Amighi K., Goole J. Development of mAb-loaded 3D-printed (FDM) implantable devices based on PLGA. International journal of pharmaceutics. 2021;597:120337. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.120337.

16. Viidik L., Vesala J., Laitinen R., Korhonen O., Ketolainen J., Aruväli J., Kirsimäe K., Kogermann K., Heinämäki J., Laidmäe I., Ervasti T. Preparation and characterization of hot-melt extruded polycaprolactone-based filaments intended for 3D-printing of tablets. European journal of pharmaceutical sciences. 2021;158:105619. DOI: 10.1016/j.ejps.2020.105619.

17. Nashed N., Lam M., Nokhodchi A. A comprehensive overview of extended release oral dosage forms manufactured through hot melt extrusion and its combination with 3D printing. International journal of pharmaceutics. 2021;596:120237. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.120237.

18. Deshkar S., Rathi M., Zambad S., Gandhi K. Hot Melt Extrusion and its Application in 3D Printing of Pharmaceuticals. Current Drug Delivery. 2021;18(4):387–407. DOI: 10.2174/1567201817999201110193655.

19. Блынская Е. В., Тишков С. В., Алексеев К. В. Технологии трехмерной печати для производства лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;3(24):10–19.

20. Терентьева О. А., Гусев К. А., Тихонова В. В., Маймистов Д. Н., Шандрюк Г. А., Флисюк Е. В. Печать таблеток рамиприла методом послойного наплавления. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10-4(1):79–87. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-79-87.