Клиническая апробация нового наноколлоидного радиофармпрепарата [^99mТс]-Al₂O₃ для диагностики сторожевых лимфатических узлов

Введение. В современной онкологической практике все больший интерес вызывает выявление сторожевых лимфатических узлов (СЛУ) – первых узлов, стоящих на пути метастазирования злокачественных новообразований. Выявление СЛУ с последующим морфологическим исследованием позволяет персонализировать объем хирургического вмешательства при раннем раке молочной железы, меланоме, опухолях головы и шеи, новообразованиях шейки матки и эндометрия. В настоящее время идет активный поиск специфичных радиофармпрепаратов (РФП) для визуализации СЛУ. В рамках гранта федеральной целевой программы «Фарма-2020» был разработан оригинальный РФП на основе гамма оксида алюминия – [^99mТс]-Al₂O₃. Были проведены доклинические исследования, которые продемонстрировали его эффективность и безопасность. Исследования фармакокинетики [^99mТс]-Al₂O₃ показали, что через 24 часа после его подкожного введения около 12 % от введенной дозы аккумулируется в СЛУ, что позволяет адекватно производить их детекцию.

Цель. Изучить возможность применения [^99mТс]-Al₂O₃ для визуализации СЛУ при раке молочной железы, гортани и гортаноглотки.

Материалы и методы. Определение СЛУ было проведено у 55 больных раком молочной железы и 30 пациентов со злокачественными опухолями гортани и гортаноглотки. Выполнение исследования включало в себя проведение паратуморальной инъекции РФП, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с последующим качественным и количественным анализом полученных изображений и интраоперационной детекции лимфатических узлов с их последующим морфологическим исследованием.

Результаты и обсуждение. Клинические исследования показали, что радионуклидная визуализация СЛУ с использованием [^99mТс]-Al₂O₃ характеризуется высокой чувствительностью как при раке молочной железы, так и при раке гортани и гортаноглотки (94,5 и 90 % соответственно), за счет высокоинтенсивного накопления этого РФП в лимфатических узлах. Оптимальной временной точкой для проведения сцинтиграфического исследования после инъекции [^99mТс]-Al₂O₃ является интервал 18–20 часов, что позволяет визуализировать максимально возможное количество лимфатических узлов с наиболее оптимальным уровнем радиоактивности для их детекции, как на томосцинтиграммах, так и интраоперационно.

Заключение. При планировании оперативного этапа лечения для определения объема хирургического вмешательства в алгоритм обследования пациентов с опухолями молочной железы, гортани и гортаноглотки целесообразно включать радионуклидную диагностику СЛУ с применением в качестве радиофармпрепарата [^99mТс]-Al₂O₃.

1. Boada A., Tejera-Vaquerizo A., Ribero S., Puig S., Moreno-Ramírez D., Quaglino P., Osella-Abate S., Cassoni P., Malvehy J., Carrera C., Pigem R., Barreiro-Capurro A., Requena C., Traves V., Manrique-Silva E., Fernández-Orland A., Ferrandiz L., García-Senosiain O., Fernández-Figueras M. T., Ferrándiz C., Nagore E. SENTIMEL study group. Factors associated with sentinel lymph node status and prognostic role of completion lymph node dissection for thick melanoma. European Journal of Surgical Oncology. 2020;46(2):263–271. DOI: 10.1016/j.ejso.2019.09.189.

2. Ni J. S., Janz T. A., Nguyen S. A., Lentsch E. J. Predictors of occult lymph node metastasis in cutaneous head and neck melanoma. World Journal of Otorhinolaryngology – Head and Neck Surgery. 2019;5(4):200–206. DOI: 10.1016/j.wjorl.2019.02.003.

3. Tortorella L., Casarin J., Multinu F., Cappuccio S., McGree M. E., Weaver A. L., Langstraat C. L., Keeney G. L., Kumar A., Melis G. B., Angioni S., Scambia G., Mariani A., Glaser G. E. Sentinel lymph node biopsy with cervical injection of indocyanine green in apparent early-stage endometrial cancer: predictors of unsuccessful mapping. Gynecologic Oncology. 2019;155(1):34–38. DOI: 10.1016/j.ygyno.2019.08.008.

4. Cabañas R. M. An approach for the treatment of penile cancer. Cancer. 1977;39:456–466.

5. Krzhivitskii P. I., Novikov S. N., Kanaev S. V., Krivorotko P. V., Popova N. S., Chernaya A. V., Klitcenko O. A. The use of single-photon emission computed tomography-computed tomography in detecting multiple metastatic lymph nodes in patients with breast cancer. Nuclear Medicine Communications. 2019;40(2):169–174. DOI: 10.1097/MNM.0000000000000954.

6. Persico M. G., Marenco M., De Matteis G., Manfrinato G., Cavenaghi G., Sgarella A., Aprile C., Lodola L. ^99mTc-⁶⁸Ga-ICG-Labelled Macroaggregates and Nanocolloids of Human Serum Albumin: Synthesis Procedures of a Trimodal Imaging Agent Using Commercial Kits. Contrast Media & Molecular Imaging. 2020;2020:1–11. DOI: 10.1155/2020/3629705.

7. Чернов В. И., Афанасьев С. Г., Синилкин А. А., Тицкая А. А., Августинович А. В. Радионуклидные методы исследования в выявлении «Сторожевых» лимфатических узлов. Сибирский онкологический журнал. 2008;28(4):5–10.

8. Чернов В. И., Синилкин И. Г., Зельчан Р. В., Тицкая А. А., Кодина Г. Е., Малышева А. О., Клементьева О. Е., Таратоненкова Н. А., Лишманов Ю. Б. Экспериментальное изучение возможности использования ^99mТс-нанотеха для визуализации лимфатических узлов. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2011;56(1):36–42.

9. Sadkin V., Sкuridin V., Nesterov E., Stasyuk E., Rogov A., Varlamova N., Zelchan R. ^99mTc-labeled nanocolloid drugs: development methods. Scientific Reports. 2020;10(1):14013. DOI: 10.1038/s41598-020-70991-2.

10. Скуридин В. С., Стасюк Е. С., Варламова В. Н., Рогов А. С., Садкин В. Л., Нестеров Е. А. Получение нового наноколлоидного радиофармпрепарата на основе оксида алюминия. Известия Томского политехнического университета. 2013;323(3):33–37.

11. Варламова Н. В., Скуридин В. С., Нестеров Е. А., Ларионова Л. А., Чернов В. И. Исследование кумулятивных свойств радиофармпрепарата «Наноколлоид, ^99mTc-Al₂O₃» на крысах. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2015;13(2):40–44.

12. Варламова Н. В., Стасюк Е. С., Тицкая А. А., Синилкин И. Г., Ларионова Л. А., Шерстобоев Е. Ю., Трофимова Е. С., Лигачева А. А., Скуридин В. С. Изучение аллергизирующих свойств радиофармпрепарата «Наноколлоид, ^99mТc-Аl₂O₃» в эксперименте. Современные технологии в медицине. 2015;4:72–77. DOI: 10.17691/stm2015.7.4.09.

13. Варламова Н. В., Скуридин В. С., Нестеров Е. А., Чернов В. И., Тицкая А. А. Исследование острой токсичности нового радиофармацевтического препарата «Наноколлоид, ^99mТc-Аl₂O₃» для диагностики в онкологии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015;78(6):26–29. DOI: 10.30906/0869-2092-2015-78-6-26-29.

14. Скуридин В. С., Чернов В. И., Варламова Н. В., Нестеров Е. А., Синилкин И. Г., Зельчан Р. В. Исследование функциональной пригодности радиофармпрепарата «Наноколлоид, ^99mТc-Аl₂O₃» для сцинтиграфического и интраоперационного выявления «сторожевых» лимфатических узлов. Диагностическая и интервенционная радиология. 2015;3:76–80.

15. Chernov V., Titskaya A., Sinilkin I., Zelchan R., Varlamova N. Possibility to Use the Radiopharmaceutical Based on the Gamma-Aluminum Oxide Labeled with ^99mTc to Identify Sentinel Lymph Nodes in the Experiment. Advanced Materials Research. 2015;1084:443–446. DOI: 10.4028/www.scientific.net/AMR.1084.443.

16. Uren R. F., Howman-Giles R. B., Chung D., Thompson J. F. Role of lymphoscintigraphy for selective sentinel lymphadenectomy. Cancer Treatment and Research Communications. 2005;127:15–38. DOI: 10.1007/0-387-23604-x_2.

17. Ban E. J., Lee J. S., Koo J. S., Park S., Kim S. I., Park B. W. How many sentinel lymph nodes are enough for accurate axillary staging in T1-2 breast cancer? Journal of Breast Cancer. 2011;14:296–300. DOI: 10.4048/jbc.2011.14.4.296.

18. Schuman S., Walker G., Avisar E. Processing sentinel nodes in breast cancer: when and how many? The Archives of Surgery. 2011;146:389–393. DOI: 10.1001/archsurg.2011.29.

19. Uren R. F., Howman-Giles R., Chung D. K. V., Spillane A. J., Noushi F., Gillett D., Gluch L., Mak C., West R., Briody J., Carmalt H. SPECT/CT scans allow precise anatomical location of sentinel lymph nodes in breast cancer and redefine lymphatic drainage from the breast to the axilla. Breast. 2012;21:480–486. DOI: 10.1016/j.breast.2011.11.007.

20. Brenot-Rossi I., Houvenaeghel G., Jacquemier J., Bardou V. J., Martino M., Hassan-Sebbag N., Pasquier J. Nonvisualization of axillary sentinel node during lymphoscintigraphy: is there a pathologic significance in breast cancer? Journal of Nuclear Medicine. 2003;44:1232–1237.

21. Cheng G., Kurita G., Kurita S., Torigian D. A., Alavi A. Current status of sentinel lymph-node biopsy in patients with breast cancer. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2011;38:562–575. DOI: 10.1007/s00259-010-1577-z.

22. Lawson G., Matar N., Nollevaux M. C., Jamart J., Krug B., Delos M., Remacle M., Borght T. V. Reliability of sentinel node technique in the treatment of N0 supraglottic laryngeal cancer. Laryngoscope. 2010;120:2213–2217. DOI: 10.1002/lary.21131.

23. De Veij Mestdagh P. D., Schreuder W. H., Vogel W. V., Donswijk M. L., van Werkhoven E., van der Wal J. E., Dirven R., Karakullukcu B., Sonke J. J., van den Brekel M. W. M., Marijnen C. A. M., Al-Mamgani A. Mapping of sentinel lymph node drainage using SPECT/CT to tailor elective nodal irradiation in head and neck cancer patients (SUSPECT-2): a single-center prospective trial. BMC Cancer. 2019;19(1):1110. DOI: 10.1186/s12885-019-6331-8.

24. Yoshimoto S., Hasegawa Y., Matsuzuka T., Shiotani A., Takahashi K., Kohno N., Yoshida T., Kitano H. Sentinel node biopsy for oral and laryngopharyngeal squamous cell carcinoma: a retrospective study of 177 patients in Japan. Auris Nasus Larynx. 2012;39(1):65–70. DOI: 10.1016/j.anl.2011.03.002.