Стандартизация требований к питательным средам, используемым для оценки качества лекарственных средств (обзор)

Введение. Надежность оценки качества и безопасности лекарственных средств (ЛС) по биологическим показателям напрямую связана с применением питательных сред (ПС), отвечающих установленным требованиям. Однако при проведении испытаний следует учитывать особенности питательных сред, обусловленные наличием в их составе компонентов биологического происхождения. В частности, высокая степень вариабельности и неустойчивая стабильность сырья, а также возможные ошибки при приготовлении и хранении сред, создают предпосылки для возникновения отклонений. Использование питательных сред промышленного производства также не гарантирует их пригодность для соответствующего испытания. Для получения достоверных результатов соответствие каждой партии ПС заданным критериям должно подтверждаться стандартными методами с использованием всего перечня значимых показателей. Отсутствие в настоящее время в Российской Федерации государственного стандарта, регламентирующего требования к порядку использования питательных сред при подтверждении качества лекарственных средств, значительно затрудняет оценку пригодности, сопоставимости и достоверности результатов анализа, как самих ПС, так и фармацевтических препаратов.

Текст. В статье рассматривается проект общей фармакопейной статьи (ОФС) «Питательные среды», в котором представлены общие требования к питательным средам при использовании их в фармакопейном анализе. Стандарт предназначен для специалистов занимающихся разработкой, совершенствованием и применением методов и/или методик, необходимых для подтверждения свойств лекарственных препаратов с целью регистрации, ввода в гражданский оборот, а также при их производстве. Документ составлен с учетом современных отечественных и международных подходов надлежащих фармацевтических практик к оценке качества ЛС, предусматривающих применение питательных сред. В проекте определены ключевые факторы в наибольшей степени, влияющие на качество питательных сред. На основе принципа преемственности составлен и подробно описан комплекс стандартизованных методов контроля, включая испытания по физико-химическим и биологическим показателям. Приведены критерии пригодности. Для исследования специфических свойств установлены требования к тестовым культурам. Регламентируются особые требования к питательным средам, используемым для получения биологических лекарственных препаратов. Описана процедура хранения и утилизации питательных сред, непригодных для использования.

Заключение. Введение ОФС «Питательные среды» в практику отечественного фармакопейного анализа позволит повысить достоверность результатов оценки эффективности и безопасности лекарственных средств, и как следствие приведет к снижению производственных рисков и рисков причинения вреда здоровью пациентов при фармакотерапии и иммунопрофилактике. Предложенные подходы могут быть использованы в других отраслях науки и производства.

1. Суханова С. М., Захарова Н. Е. Питательные среды в фармакопейном анализе: применение, действующие требования, вопросы стандартизации. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2019;19(3):136–144. DOI: 10.30895/2221-996X-2019-19-3-136-144.

2. Береговых В. В., ред. Управление риском для качества Q 9. В кн.: Руководства ICH для фармацевтической отрасли. Качество. СПб.: ЦОП «Профессия». 2017. С. 672–695.

3. Никитченко В. Е., Рысцова Е. О., Чернышева А. Н. Анализ и предупреждение рисков при изготовлении лабораторных микробиологических питательных сред методом FMEA. Вестник Российского университета дружбы народов. Вестник РУДН. Серия: Агрономия и животноводство. 2019;14(1):90–98. DOI: 10.22363/2312-797X-2019-14-1-90-98.

4. Меньшиков В. В., Козлов Р. С., Поляк М. С., Михайлова В. С., Иноземцева Л. О., Шуляк Б. Ф., Стецюк О. У., Кречикова О. И., Шепелин А. П., Суханова С. М. Внутрилабораторный контроль качества питательных сред для клинических микробиологических исследований. М.: Федерация лабораторной медицины; 2014. 42 с.

5. Федорова О. В., Понкратова С. А., Валеева Р. Т., Исламгулов И. Р. Питательные среды в производствах медицинских и ветеринарных препаратов. Вестник технологического университета. 2017;20(4):130–133.

6. Кулешова С. И., Процак С. А., Лисунова С. А., Романюк Г. Ю. Стабильность готовых и приготовленных в лаборатории питательных сред. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2021;11(2):130–134. DOI: 10.30895/1991-2919-2021-11-2-130-134.

7. Шепелин А. П. Сравнительная оценка качества основных питательных сред отечественного и импортного производства. Астраханский медицинский журнал. 2013;8(1):321–326.

8. Gebo J. E. T., East A. D., Lau A. F. Side-by-side comparison of clinical versus current good manufacturing practices (cGMP) microbiology laboratory requirements for sterility testing of cellular and gene therapy products. Clinical Microbiology Newsletter. 2021;43(21):181–191. DOI: 10.1016/j.clinmicnews.2021.10.001.

9. Krisher K., Callihan D. R., Jones R. N., Luper D. C., Miller J. M., Sharp S. E., Shively R. G. Quality control for commercially prepared microbiological culture media. 3rd ed. Wayne: Clinical and Laboratory Standards Institute. 2004. 13 p.

10. Gordon O., Berchtold M., Staerk A., Roesti D. Comparison of Different Incubation Conditions for Microbiological Environmental Monitoring. Journal of Pharmaceutical Science and Technology September. 2014;68(5):394–406. DOI: 10.5731/pdajpst.2014.00994.

11. Hassan K. M., Njogu P. M., Njuguna N. M., Ndwigah S. N. Microbiological contamination of herbal medicinal products marketed in Kenya for chronic diseases: A case study of Nairobi metropolis. Journal of Herbal Medicine. 2021;29:100475. DOI: 10.1016/j.hermed.2021.100475.