Доклинические исследования нового иммуноглобулина для внутривенного введения против COVID-19

Введение. Применение иммуноглобулинов, содержащих нейтрализующие SARS-CoV-2 антитела, может быть эффективным и безопасным средством лечения COVID-19. В Акционерном обществе «Нацимбио» был разработан препарат «КОВИД-глобулин» – иммуноглобулин для внутривенного введения из плазмы крови доноров, содержащей вируснейтрализующие антитела против SARS-CoV-2.

Цель. Целью исследования является экспериментальное изучение безопасности препарата «КОВИД-глобулин».

Материалы и методы. При исследовании безопасности препарата в опытах на животных были оценены следующие показатели: общая токсичность, тромбогенный потенциал, влияние на гематологические и биохимические показатели, свертываемость крови и гемолитическую активность, определение местного раздражающего действия, пирогенных свойств, бактериальных эндотоксинов и аллергизирующего действия препарата, а также его физико-химические свойства.

Результаты и обсуждение. Исследования безопасности «КОВИД-глобулина» в опытах на животных показали отсутствие каких-либо признаков интоксикации и местного раздражающего действия. Макроскопическое и гистологическое исследование органов крыс, получавших КОВИД-глобулин, не выявило признаков некроза, воспаления или каких-либо существенных патологических изменений. Гематологические и биохимические показатели крови лабораторных животных после введения «КОВИД-глобулина» соответствовали норме. Введение «КОВИД-глобулина» кроликам не вызывало образование тромбов. Распределение по подклассам IgG в препарате соответствовало их содержанию в плазме крови человека. Активность Fc-функции молекулы иммуноглобулина составила более 130 % по сравнению с контрольным препаратом, концентрация активатора прекалликреина в препарате «КОВИД-глобулин» находилась в диапазоне от 4,2 до 4,8 МЕ/мл, антикомплементарная активность составила менее 1 ед. комплемента на 1 мг белка.

Заключение. Результаты всех проведенных исследований продемонстрировали высокий уровень безопасности разработанного препарата «КОВИД-глобулин», полностью соответствующего требованиям, предъявляемым к иммуноглобулинам человека для внутривенного введения отечественными нормативными документами и Европейской Фармакопеей.

1. Rojas M., Rodríguez Y., Monsalve D. M., Acosta-Ampudia Y., Camacho B., Gallo J. E., Rojas-Villarraga A., Ramírez-Santana C., Díaz-Coronado J. C., Manrique R., Mantilla R. D., Shoenfeld Y., Anaya J. M. Convalescent plasma in Covid-19: Possible mechanisms of action. Autoimmunity Reviews. 2020;19(7):102554. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102554.

2. Jiang S., Du L., Shi Z. An emerging coronavirus causing pneumonia outbreak in Wuhan China: calling for developing therapeutic and prophylactic strategies. Emerging Microbes & Infections. 2020;9(1):275–277. DOI: 10.1080/22221751.2020.1723441.

3. Захаров В. В., Афонин Н. И. Безопасность гемотрансфузионной терапии. Вестник службы крови России. 2006;3(09):6–12.

4. Миронов А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические лекарственные препараты). Часть 2. М.: Гриф и К; 2012. 536 с.

5. Wessler S., Reiner S. M., Sheps M. C. Biologic assay of a thrombosis-inducing activity in human serum. Journal of applied physiology. 1959;14:943–946.