Поведенческая фармакология как основной подход в изучении эффективности потенциальных психотропных средств: анализ современных методов (обзор)

Введение. Поведенческие методы на лабораторных животных признаны основным подходом при изучении активности потенциальных психотропных средств и позволяют оценить основные эффекты новых соединений, повысить возможность прогнозирования удачного исхода будущих клинических испытаний.

Текст. В предлагаемой обзорной статье осуществлен анализ основных современных поведенческих моделей на грызунах, широко применяемых для скрининга и изучения фармакологической активности потенциальных психотропных средств. Выделены преимущества и недостатки каждого теста и продемонстрированы комплексы поведенческих методов, наиболее доказательно подтверждающих воспроизводимость полученных результатов при клинических испытаниях. Проведено описание и оценка поведенческих методов, характеризующих состояние тревожности, которые используются для скрининга новых соединений с анксиолитической активностью (тесты «Открытое поле», «Темно-светлая камера», «Приподнятый крестообразный лабиринт», «Последовательность лучей»). Широко представлен спектр тестов, применяемых для изучения когнитивных функций и процессов памяти (различные лабиринты – Т-образный, У-образный, радиальный лабиринт, лабиринт Барнс, Е-лабиринт; водные лабиринты – Морриса, Т-лабиринт) с описанием сравнительного анализа и необходимых условий, обеспечивающих достоверность информации. Важным направлением в области поведенческой фармакологии является моделирование нарушений социального поведения и исследование подходов для его коррекции – основные методы, необходимые для исследования социального поведения, представлены в обзоре тестами «Трехкамерный социальный тест», тест «Открытое поле» расширенный и др.

Заключение. Фармакология поведения диктует необходимость тесного взаимодействия доклинических и клинических этапов исследований в рамках развития трансляционной медицины и разработки подходов, доказательно подтверждающих воспроизводимость полученных результатов при клинических испытаниях. Необходимы также усовершенствование существующих и разработка новых поведенческих моделей психических расстройств, и поиск новых путей к изучению механизмов формирования нарушений поведения.

1. You R., Liu Y., Chang R. C. C. A behavioral test battery for the repeated assessment of motor skills, mood, and cognition in mice. Journal of Visualized Experiments. 2019;(145):e58973. DOI: 10.3791/58973.

2. Беспалов А. Ю., Звартау Э. Э., Бирдсли П., Катц. Д. Ж. Фармакология поведения. Хрестоматия.СПб.: СПбГМУ; 2013. 466 с.

3. Hock F. J. Drug Discovery and Evaluation: Pharmacological assays. Berlin: Springer. 2015; 306 p. DOI: 10.1007/978-3-319-05392-9.

4. Rodgers R. J., Cao B. J., Dalvi A., Holmes A. Animal models of anxiety: an ethological perspective. Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 1997;30:289–304. DOI: 10.1590/s0100-879x1997000300002.

5. Sestakova N., Puzserova A., Kluknavsky M., Bernatova I. Determination of motor activity and anxiety related behavior in rodents: methodological aspects and role of nitric oxide. Interdisciplinary Toxicology. 2013;6(3):126–135. DOI: 10.2478/intox-2013-0020.

6. Hall C., Ballachey E. L. A study of the rat’s behavior in a field. A contribution to method in comparative psychology. University of California Publications in Psychology. 1932;6:1–12. DOI: 10.1007/978-1-60761-303-9_1.

7. Broadhurst P. L. Psychogenetics of emotionality in the rat. NYASA. 1969;159(3):806–824. DOI: 10.1111/j.1749-6632.1969.tb12980.x.

8. Henry B. L. Minassian A., Young J. W., Paulus M. P., Geyer M. A., Perry W. Cross–species assessments of motor and exploratory behavior related to bipolar disorder. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2010;34(8):1296–1306. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2010.04.002.

9. Aitken P., Zheng Y., Smith P. F. Ethovision™ analysis of open field behaviour in rats following bilateral vestibular loss. Journal of Vestibular Research. 2017;27(2-3):89–101. DOI:10.3233/ves-170612.

10. Zamani M., Budde T., Bozorgi H. Intracerebroventricular administration of N-type calcium channel blocker ziconotide displays anticonvulsant, anxiolytic, and sedative effects in rats: A preclinical and pilot study. Epilepsy & Behavior. 2020;111:107251. DOI: 10.1016/j.yebeh.2020.107251.

11. Berton O. Ramos A., Chaouloff F., Mormede P. Behavioral reactivity to social and nonsocial stimulations: a multivariate analysis of six inbred rat strains. Behavioral Genetics. 1997;27:155–166. DOI: 10.1023/A:1025641509809.

12. Krishna S., Dodd C. A., Hekmatyar S. K., Filipov N. M. Brain deposition and neurotoxicity of manganese in adult mice exposed via the drinking water. Archives of Toxicology. 2014;88(1):47–64. DOI: 10.1007/s00204-013-1088-3.

13. Martin–Arenas F. J., Pintado C.O. Results of the Open Field Test at different light intensities in C57 mice. Proceeding of Measuring Behavior. 2014;322–326. DOI: 10.13140/RG.2.2.29920.74247.

14. Ковалев Г. И., Васильева Е. В., Салимов Р. М. Сравнение поведения мышей в тестах открытого поля, закрытого и приподнятого крестообразного лабиринтов с помощью факторного анализа. Журнал высшей нервной деятельности им И. П. Павлова. 2019;69(1):123–130. DOI: 10.1134/S0044467719010064.

15. Ramos A., Correia E. C., Izídio G. S., Brüske G. R. Genetic selection of two new rat lines displaying different levels of anxiety-related behaviors. Behavior Genetics. 2003;33:657–668. DOI: 10.1023/A:1026131130686.

16. Абдурасулова И. Н., Екимова И. В., Чернышев М. В., Мацулевич А. В., Пастухов Ю. Ф. Нарушение когнитивных функций у крыс Вистар в модели доклинической стадии болезни Паркинсона. Журнал высшей нервной деятельности им И. П Павлова. 2019;69(3):364–381. DOI: 10.1134/S0044467719030031.

17. Пашина И. П., Семина И. И., Сидуллина С. А., Тарасова Р. И., Газизов М. Б., Мустафин Р. И. Синтез и психотропная активность гидразидов арилгидроксифосфорилуксусных кислот и их солей. Химико-фармацевтический журнал. 2013;47(8):19–22. DOI: 10.30906/0023-1134-2013-47-8-19-22.

18. Swiergiel A. H., Dunn A. J. Effects of interleukin–1β and lipopolysaccharide on behavior of mice in the evaluated plus–maze and open field tests. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2007;86:651–659. DOI: 10.1016/j.pbb.2007.02.010.

19. Schiller G. D., Daws L. C., Overstreet D. H., Orbach J. Lack of anxiety in an animal model of depression with cholinergic supersensitivity. Brain Research Bulletin. 1991;26:433–435. DOI: 10.1016/0361-9230(91)90019-G.

20. Никитин Д. О., Никитина А. В., Семина И. И., Байчурина А. З., Садыкова Р. Г., Овчинникова А. Г., Крутов И. А., Габдрахманова Д. Ф., Бурангулова Р. Н., Гаврилова Е. Л. К вопросу о психотропных свойствах новых производных фосфорилацетогидразидов – солей арилфосфиновых кислот. Современные проблемы науки и образования. 2019;3:107–107.

21. van Erp. A. M., Kruk M. R., Meelis W., Willekens–Bramer D. C. Effect of environmental stressors on time course, variability and form of self–grooming in the rat: handing, social contact, defeat, novelty, restrain and fut moistening. Behavioural Brain Research. 1994;65(1):47–55. DOI: 10.1016/0166-4328(94)90072-8.

22. Weiss I. C., Pryce C. R., Jonger–Relo A. L., Nanz–Bahr N. I., Feldon J. Effect of social isolation on stress-related behavioural and neuroendocrine state in the rat. Behavioural Brain Research. 2004;152(2):279–295. DOI: 10.1016/j.bbr.2003.10.015.

23. Mach M., Grubbs R. D., Price W. A., Nagaoka M., Dubovický M., Lucot J. B. Delayed behavioral and endocrine effects of sarin and stress exposure in mice. Journal of Applied Toxicology. 2008;28(2):132–139. DOI: 10.1002/jat.1258.

24. Talarovičová A., Kršková L., Blažeková J. Testosterone enhancement during pregnancy influences the 2D: 4D ratio and open field motor activity of rat siblings in adulthood. Hormones and Behavior. 2009;55(1):235–239. DOI: 10.1016/j.yhbeh.2008.10.010.

25. Ramos A., Berton O., Mormede P., Chaouloff F. A multiple-test study of anxiety-related behaviours in six inbred rat strains. Behavioral Brain Research. 1997;85(1):57–69. DOI: 10.1016/s0166-4328(96)00164-7.

26. McCormick C. M., Robarts D., Kopeikina K., Kelsey J. E. Long-lasting, sex- and age-specific effects of social stressors on corticosterone responses to restraint and on locomotor responses to psychostimulants in rats. Hormones and Behavior. 2005;48(1):64–74. DOI: 10.1016/j.yhbeh.2005.01.008.

27. Bernatova I., Puzserova A., Dubovicky M. Sex differences in social stress-induced pressor and behavioral responses in normotensive and prehypertensive rats. General Physiology and Biophysics. 2010;29(4):346–354. DOI: 10.4149/gpb_2010_04_346.

28. Rasmussen S., Miller M. M., Filipski S. B., Tolwani R. J. Cage change influences serum corticosterone and anxiety-like behaviors in the mouse. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 2011;50(4):479–483.

29. Pritchard L. M., Van Kempen T. A., Zimmerberg B. Behavioral effects of repeated handling differ in rats reared in social isolation and environmental enrichment. Neuroscience Letters. 2013;536:47–51. DOI: 10.1016/j.neulet.2012.12.048.

30. Pitsikas N., Georgiadou G., Delis F., Antoniou K. Effects of Anesthetic Ketamine on Anxiety-Like Behaviour in Rats. Neurochemical Research. 2019;44(4):829–838. DOI: 10.1007/s11064-018-02715-y.

31. Ковалев Г. И., Фирстова Ю. Ю., Салимов Р. М. Влияние пирацетама и ацефена на NMDA и никотиновые рецепторы мозга мышей с различной эффективностью исследовательского поведения в крестообразном лабиринте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008;71(1):12–17. DOI: 10.30906/0869-2092-2008-71-1-12-17.

32. Воронина Т. А., Островская Р. У., Гарибова Т. Л. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, Гриф и К; 2012. 264–275 с.

33. Crawley J., Goodwin F. K., Preliminary report of a simple animal behavior model for the anxiolytic effects of benzodiazepines. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1980;13(2):167–170. DOI: 10.1016/0091-3057(80)90067-2.

34. Ramos A., Mormede P. Stress and emotionality: a multidimensional and genetic approach. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 1998;22:33–57. DOI: 10.1016/S0149-7634(97)00001-8.

35. Bourin M., Hascoët M. The mouse light/dark box test. European Journal of Pharmacology. 2003;463(1–3):55–65. DOI: 10.1016/s0014-2999(03)01274-3.

36. Crawley J. N. Neuropharmacologic specificity of a simple animal model for the behavioral actions of benzodiazepines. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1981;15(5):695–699. DOI: 10.1016/0091-3057(81)90007-1.

37. Salim S., Asghar M., Chugh G., Taneja M., Xia Z., Saha K., Oxidative stress: a potential recipe for anxiety, hypertension and insulin resistance. Brain Research. 2010;1359:178–185. DOI: 10.1016/j.brainres.2010.08.093.

38. Aguilar B. L., Malkova L., N’Gouemo P., Forcelli P. A. Genetically epilepsy-prone rats display anxiety-like behaviors and neuropsychiatric comorbidities of epilepsy. Frontiers in Neurology. 2018;9:1–15. DOI: 10.3389/fneur.2018.00476.

39. Costall B., Jones B. J., Kelly M. E., Naylor R. J., Tomkins D. M. Exploration of mice in a black and white test box: validation as a model of anxiety. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1989;32(3):777–758. DOI: 10.1016/0091-3057(89)90033-6.

40. Montgomery K. C., The relation between fear induced by novel stimulation and exploratory drive. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1955;48(4):254–260. DOI: 10.1037/h0043788.

41. Gonzales L. E., File S. E. A five minute experience in the evaluated plus-maze alters the state of the benzodiazepine receptor in the dorsal raphe nucleus. The Journal of Neuroscience. 1997;17(4):1505–1511. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.17-04-01505.1997.

42. Walf A. A., Frye C. A. The use of the evaluated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents. Nature Protocols. 2007;2(2):322–328. DOI: 10.1038/nprot.2007.44.

43. Forcelli P. A., Turner J. R., Lee B. G., Olson T. T., Xie T., Xiao Y., Kellar K. J. Anxiolytic-and antidepressant-like effects of the methadone metabolite 2-ethyl-5-methyl-3, 3-diphenyl-1-pyrroline (EMDP). Neuropharmacology. 2016;101:46–56. DOI: 10.1016/j.neuropharm.2015.09.012.

44. Ari C., D’Agostinio D. P., Diamond D. M., Kindy M., Park C., Kovacs Z., Elevated plus maze test combined with video tracking software to investigate the anxiolytic effect of exogenous ketogenic supplements. Journal of Visualized Experiments. 2019;143:1–10. DOI: 10.3791/58396.

45. Schrader A. J., Taylor R. M., Lowery-Gionta E. G., Moore N. L. Repeated elevated plus maze trials as a measure for tracking within-subjects behavioral performance in rats (Rattus norvegicus). PLoS One. 2018;13(11):e0207804. DOI: 10.1371/journal.pone.0207804.

46. Andrade M. M. M., Tomé M. F., Santiago E. S., Lúcia-Santos A., de Andrade T. G. C. S. Longitudinal study of daily variation of rats’ behavior in the elevated plus-maze. Physiology & Behavior. 2003;78(1):125–133. DOI: 10.1016/s0031-9384(02)00941-1.

47. Carobrez A. P., Bertoglio L. J. Ethological and temporal analyses of anxiety-like behavior: the ebaluated plus-maze model 20 years. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2005;29(8):1193–1205. DOI: 10.1016/j.neubiorev.2005.04.017.

48. Treit D., Menard J., Royan C. Anxiogenic stimuli in the elevated plusmaze. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 1993;44(2):463–469. DOI: 10.1016/0091-3057(93)90492-c.

49. Bertoglio L. J., Carobrez A. P. Behavioral profile of rats submitted to session 1-session 2 in the evaluated plus-maze during diurnal/nocturnal phases and under different illumination conditions. Behavioural Brain Research. 2002;132(2):135–143. DOI: 10.1016/s0166-4328(01)00396-5.

50. Adamec R., Strasser K., Blundell J., Burton P., McKay D. W. Protein synthesis and the mechanisms of lasting change in anxiety induced by severe stress. Behavioural Brain Research. 2006;167(2):270–286. DOI: 10.1016/j.bbr.2005.09.019.

51. Tucker L. B., McCabe J. T. Behavior of male and female C57BL/6J mice is more consistent with repeated trails in the elevated zero maze than in the evaluated plus maze. Frontiers in journals behavioral neuroscience. 2017;11. DOI: 10.3389/fnbeh.2017.00013.

52. Шиловская Е. В., Семина И. И., Тарасова Р. И., Байчурина А. З., Пашина И. П., Воскресенская О. В., Гараев Р. С., Фаттахов Ш. А., Газизов М. Б. Компьютерный прогноз, синтез и психотропные свойства гидразиниевых солей фосфорилацетогидразидов. Химико-фармацевтический журнал. 2013;47(4):26–29. DOI: 10.30906/0023-1134-2013-47-4-26-29.

53. Семина И. И., Байчурина А. З., Макарова Е. А., Леушина А. В., Казакевич Ж. В., Габдрахманова М. Р., Мухамедьяров М. А., Зефиров А. Л. Динамика развития поведенческих нарушений у трансгенных мышей с моделью болезни Альцхаймера. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014;158(11):568–571. DOI: 10.1007/s10517-015-2821-0.

54. Herbst L. S., Gaigher T., Siqueira A. A., Joca S. R. L., Sampaio K. N., Beijamini V. New evidence for refinement of anesthetic choice in procedures preceding the forced swimming test and the elevated plus-maze. Behavioural Brain Research. 2019;368:111897. DOI: 10.1016/j.bbr.2019.04.011.

55. Oguchi-Katayama A., Monma A., Sekino Y., Moriguchi T., Sato K. Comparative gene expression analysis of the amygdala in autistic rat models produced by pre- and post-natal exposures to valproic acid. The Journal of Toxicological Sciences. 2013;38(3):391–402. DOI: 10.2131/jts.38.391.

56. Deacon R. M. The successive alleys test of anxiety in mice and rats. Journal of Visualized Experiments. 2013;76. DOI: 10.3791/2705.

57. Lahmann C., Clark R. H., Iberl M., Ashcroft F. M. A mutation causing increased KATP channel activity leads to reduced anxiety in mice. Physiology & Behavior. 2014;129:79–84. DOI: 10.1016/j.physbeh.2014.02.031.

58. Sakaguchi Y., Sakurai Y. Left–right functional asymmetry of ventral hippocampus depends on aversiveness of situations. Behavioural Brain Research. 2017;325:25–33. DOI: 10.1016/j.bbr.2017.02.028.

59. Ewin S. E., Morgan J. W., Niere F., McMullen N. P., Barth S. H., Almonte A. G., Weiner J. L. Chronic intermittent ethanol exposure selectively increases synaptic excitability in the ventral domain of the rat hippocampus. Journal of Neuroscience. 2019;398:144–157. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2018.11.028.

60. Olton D. S., Becker J. T. Handelmann G. E. Hippocampus, space and memory. Behavioral and Brain Sciences. 1979;2(3):313–322. DOI: 10.1017/S0140525X00062713.

61. Rawlins J. N. P., Olton D. S. The septo-hippocampal system and cognitive mapping. Behavioural Brain Research. 1982;5(4):331–358. DOI: 10.1016/0166-4328(82)90039-0.

62. Lalon R. The neurobiological basis of spontaneous alternation. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2002;26(1):91–104. DOI: 10.1016/s0149-7634(01)00041-0.

63. Deacon R. M., Bannerman D. M., Kirby B. P., Croucher A., Rawlins J. N. P. Effects of cytotoxic hippocampal lesions in mice on a cognitive test battery. Behavioural Brain Research. 2002;133(1):57–68. DOI: 10.1016/s0166-4328(01)00451-x.

64. Deacon R. M. J., Penny C., Rawlins J. N. P. Effects of medial prefrontal cortex cytotoxic lesions in mice. Behavioural Brain Research. 2003;139(1–2):139–155. DOI: 10.1016/s0166-4328(02)00225-5.

65. Deacon R. M. J. Digging and marble burying mice: simple methods for in vivo identification of biological impacts. Nature Protocols. 2006;1(1):122–124. DOI: 10.1038/nprot.2006.20

66. Dember W. N., Fowler H. Spontaneous alternation behavior. Psychological Bulletin. 1958;55(6):412–428. DOI: 10.1037/h0045446.

67. Asin K. E., Fibiger H. C. Spontaneous and delayed spatial alteration following damage to specific neuronal elements within the nucleus medianus raphe. Behavioural Brain Research. 1984;13(3):241–250. DOI: 10.1016/0166-4328(84)90166-9.

68. Duff K., Suleman F. Transgenic mouse models of Alzheimer’s disease: how useful have they been for therapeutic development? Brief. Functional genomics. 2004;3(1):47–59. DOI: 10.1093/bfgp/3.1.47.

69. Hsiao K., Borchelt D. R., Olson K., Johannsdottir R., Kitt C., Yunis W., Xu S., Eckman C., Younkin S., Price D., Iadecola C., Clark H. B., Carlson G. Age-related CNS disorder and early Fdeath in transgenic FVB/N mice overexpressing Alzheimer amyloid precursor proteins. Neuron. 1995;15(5):1203–1218. DOI: 10.1016/0896-6273(95)90107-8.

70. Demas G. E., Nelson R. J., Krueger B. K., Yarowsky P. J. Spatial memory deficits in segmental trisomic Ts65Dn mice. Behavioural Brain Research. 1996;82(1):85–92. DOI: 10.1016/s0166-4328(97)81111-4.

71. Campolongo M., Kazlauskas N., Falasco G., Urrutia L., Salgueiro N., Höcht C., Depino A. M. Sociability deficits after prenatal exposure to valproic acid are rescued by early social enrichment. Molecular Autism. 2018;9(1):1–17. DOI: 10.1186/s13229-018-0221-9.

72. Семенова А. А., Лопатина О. Л., Салмина А. Б. Модели аутизма и методики оценки аутистически-подобного поведения у животных. Журнал высшей нервной деятельности имени И. П. Павлова. 2020;70(2):147–162. DOI: 10.31857/S0044467720020112.

73. Van Dam D., De Deyn P. P. Drug discovery in dementia: the role of rodent models. Nature Reviews Drug Discovery. 2006;5(11):956–970. DOI: 10.1038/nrd2075.

74. Bali Z. K., Inkeller J., Csurgyók R., Bruszt N., Horváth H., Hernádi I. Differential effects of α7 nicotinic receptor agonist PHA-543613 on spatial memory performance of rats in two distinct pharmacological dementia models. Behavioural Brain Research. 2015;278:404–410. DOI: 10.1016/j.bbr.2014.10.030.

75. Hidaka N., Suemaru K., Takechi K., Li B., Araki H. Inhibitory effects of valproate on impairment of Y-maze alternation behavior induced by repeated electroconvulsive seizures and c-Fos protein levels in rat brains. Acta medica Okayama. 2011;65(4):269–277. DOI: 10.18926/AMO/46853.

76. Magen I., Fleming S. M., Zhu C., Garcia E. C., Cardiff K. M., Dinh D., David Jentsch J. Cognitive deficits in a mouse model of pre-manifest Parkinson’s disease. European Journal of Neuroscience. 2012;35(6):870–882. DOI: 10.1111/j.1460-9568.2012.08012.x.

77. Плаксина Д. В., Екимова И. В. Возрастные особенности альфа-синуклеиновой патологии в головном мозге при моделировании доклинической стадии болезни Паркинсона у крыс. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2018;104(6):709–716. DOI: 10.7868/S086981391806014X.

78. Lieberwirth C., Pan Y., Liu Y., Zhang Z., Wang Z. Hippocampal adult neurogenesis: Its regulation and potential role in spatial learning and memory. Brain Research. 2016;1644:127–140. DOI: 10.1016/j.brainres.2016.05.015.

79. Горина Я. В., Лопатина О. Л., Комлева Ю. К., Иптышев А. М., Польников А. М., Салмина А. Б. Восьмирукавный радиальный лабиринт как инструмент для оценки пространственного обучения и памяти у мышей. Сибирское медицинское обозрение. 2016;5(101):46–52.

80. Barnes C. A. Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat. Journal of Comparative Physiology. 1979;93(1):74–104. DOI: 10.1037/h0077579.

81. O’Leary T. P., Brown R. E. Optimization of apparatus design and behavioral measures for the assessment of visuo-spatial learning and memory of mice on the Barnes maze. Learning & Memory. 2013;20(2):85–96. DOI: 10.1101/lm.028076.112.

82. Uriarte M., Ogundele O. M., Pardo J. Long-lasting training in the Barnes maze prompts hippocampal spinogenesis and habituation in rats. NeuroReport. 2017;28(6):307–312. DOI: 10.1097/WNR.0000000000000755.

83. Yamada M., Sakurai Y. An observational learning task using Barnes maze in rats. Cognitive Neurodynamics. 2018;12(5):519–523. DOI: 10.1007/s11571-018-9493-1.

84. Morel G. R., Andersen T., Pardo J., Zuccolilli G. O., Cambiaggi V. L., Hereñú C. B., Goya R. G. Cognitive impairment and morphological changes in the dorsal hippocampus of very old female rats. Neuroscience. 2015;303:189–199. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2015.06.050.

85. Tan H. M., Wills T. J., Cacucci F. The development of spatial and memory circuits in the rat. Wiley Interdisciplinary Reviews: Cognitive Science. 2016;125:159–167. DOI: 10.1002/wcs.1424.

86. Rosenfeld C. S., Ferguson S. A. Barnes maze testing strategies with small and large rodent models. Journal of Visualized Experiments. 2014;84. DOI: 10.3791/51194.

87. Gawel K., Labuz K., Gibula-Bruzda E., Jenda M., Marszalek-Grabska M., Filarowska J., Kotlinska, J. H. Cholinesterase inhibitors, donepezil and rivastigmine, attenuate spatial memory and cognitive flexibility impairment induced by acute ethanol in the Barnes maze task in rats. Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology. 2016;389(10):1059–1071. DOI: 10.1007/s00210-016-1269-8.

88. Vargha-Khadem F. Differential Effects of Early Hippocampal Pathology on Episodic and Semantic Memory. Science. 1997;277(5324):376–380. DOI: 10.1126/science.277.5324.376.

89. Aggleton J. P., Brown M. W. Episodic memory, amnesia and the hippocampal-anterior thalamic axis. Behavioral and Brain Sciences. 1999;22(3):425-444. DOI: 10.1017/S0140525X99002034

90. Eacott M. J., Easton A., Zinkivskay A. Recollection in an episodic-like memory task in the rat. Learning & Memory. 2005;12(3):221–223. DOI: 10.1101/lm.92505.

91. Fortin N. J., Wright S. P., Eichenbaum H. Recollection-like memory retrieval in rats is dependent on the hippocampus. Nature. 2004;431(7005):188–191. DOI: 10.1038/nature02853.

92. Morris R. Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat. Journal of Neuroscience Methods. 1984;11(1):47–60. DOI: 10.1016/0165-0270(84)90007-4.

93. Vorhees C. V. Williams M. T. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory. Nature Protocols. 2006;1(2):848–858. DOI: 10.1038/nprot.2006.116.

94. Leggio M. G., Graziano A., Mandolesi L., Molinari M., Neri P., Petrosini L. A new paradigm to analyze observational learning in rats. Brain research protocols. 2003;12(2):83–90. DOI: 10.1016/j.brainresprot.2003.08.001.

95. Gehring T. V., Luksys G., Sandi C., Vasilaki E. detailed classification of swimming path in the Morris Water Maze: multiple strategies within one trial. Scientific Reports. 2015;5:14562. DOI: 10.1038/srep14562.

96. Левина А. С., Захаров Г. А., Ширяева Н. В., Вайдо А. И. Сравнительная характеристика поведения крыс двух линий, различающихся по порогу возбудимости нервной системы, в модели пространственного обучения в водном лабиринте Морриса. Журнал высшей нервной деятельности имени И. П. Павлова. 2018;68(3):366–377. DOI: 10.7868/S0044467718030097

97. Zhang L., Fang Y., Cheng X., Lian Y., Xu H., Zeng Z., Zhu H. TRPML1 participates in the progression of Alzheimer’s disease by regulating the PPARγ/AMPK/Mtor signalling pathway. Cellular Physiology and Biochemistry. 2017;43(6):2446–2456. DOI: 10.1159/000484449.

98. Jaramillo T. C., Speed H. E., Xuan Z., Reimers J. M., Escamilla C. O., Weaver T. P., Powell C. M. Novel Shank3 mutant exhibits behaviors with face validity for autism and altered striatal and hippocampal function. Autism Research. 2017;10(1):42–65. DOI: 10.1002/aur.1664.

99. Svenson M., Hallin T., Broms J., Ekstrand J., Tingström A. Spatial memory impairment in Morris water maze after electroconvulsive seizures. Acta Neuropsychiatrica. 2016;29(01):17–26. DOI: 10.1017/neu.2016.22.

100. Laczó J., Markova H., Lobellova V., Gazova I., Parizkova M., Cerman J., Windisch M. Scopolamine disrupts place navigation in rats and humans: a translational validation of the Hidden Goal Task in the Morris water maze and a real maze for humans. Journal of Psychopharmacology. 2017;234(4):535–547. DOI: 10.1007/s00213-016-4488-2.

101. Liu Q., Shi J., Lin R., Wen T. Dopamine and dopamine receptor D1 associated with decreased social interaction. Behavioural Brain Research. 2017;324:51–57. DOI: 10.1016/j.bbr.2017.01.045.

102. Ahmadi M., Rajaei Z., Hadjzadeh M. A., Nemati H., Hosseini M. Crocin improves spatial learning and memory deficits in the Morris water maze via attenuating cortical oxidative damage in diabetic rats. Neuroscience Letters. 2017;642:1–6. DOI: 10.1016/j.neulet.2017.01.049.

103. de la Tremblaye P. B., Wellcome J. L., de Witt B. W., Cheng J. P., Skidmore E. R., Bondi C. O., Kline A. E. Rehabilitative success after brain trauma by augmenting a subtherapeutic dose of environmental enrichment with Galantamine. Neurorehabilitation and Neural Repair. 2017;31(10–11):977–985. DOI: 10.1177/1545968317739999.

104. Alcalá J. A., Callejas-Aguilera J. E., Nelson J. B., Rosas J. M. Reversal training facilitates acquisition of new learning in a Morris water maze. Learning & Behavior. 2019;48:208–220. DOI: 10.3758/s13420-019-00392-7.

105. Cho H., Kim C. H., Knight E. Q., Oh H. W., Park B., Kim D. G., Park H.-J. Changes in brain metabolic connectivity underlie autistic-like social deficits in a rat model of autism spectrum disorder. Scientific Reports. 2017;7(1):13213. DOI: 10.1038/s41598-017-13642-3.

106. Fortunato J. J., da Rosa N., Laurentino A. O. М., Goulart M., Michalak C., Borges L. P., da Cruz Cittadin Soares E., Reis P. A., de Castro Faria Neto H. C., Petronilho F. Effects of ω-3 fatty acids on stereotypical behavior and social interactions in Wistar rats prenatally exposed to lipopolysaccarides. Nutrition. 2017;35:119–127. DOI: 10.1016/j.nut.2016.10.019.

107. Tickerhoof M. C., Hale L. H., Butler M. J., Smith A. S. Regulation of defeat-induced social avoidance by medial amygdala DRD1 in male and female prairie voles. Psychoneuroendocrinology. 2020;113:104542. DOI: 10.1016/j.psyneuen.2019.104542.

108. Homberg J. R., Olivier J. D. A., VandenBroeke M., Youn J., Ellenbroe A. K., Karel P., Shan L., van Boxtel R., Ooms S., Balemans M., Langedijk J., Muller M., Vriend G., Cools A. R., Cuppen E., Ellenbroek B. A. The role of the dopamine D1 receptor in social cognition: studies using a novel genetic rat model. Disease Models & Mechanisms. 2016;9(10):1147–1158. DOI: 10.1242/dmm.024752.

109. Ahern M., Goodell D. J., Adams J., Bland S. T. Brain regional differences in social encounter-induced. Fos expression in male and female rats after post-weaning social isolation. Brain Research. 2016;1630:120–133. DOI: 10.1016/j.brainres.2015.11.006.

110. Lopatina O., Yoshihara T., Nishimura T., Zhong J., Akther S., Fakhrul A. A. K. M., Liang M., Higashida C., Sumi K., Furuhara K., Inhata Y., Huang J.-J., Kozumi K., Yokoyama S., Tsuji T., Petugina Y., Sumarokov A., Salmina A. B., Hashida K., Kitano Y., Hori O., Asano M., Kitamura Y., Kozaka T., Shiba K., Zhong F., Xie M.-J., Sato M. Ishihara K., Higashida H. Anxietyand depressionlike behavior in mice lacking the C157/BST1 gene, a risk factor for Parkinson’s disease. Frontiers in Behavioral Neuroscience. 2014;8(133). DOI: 10.3389/fnbeh.2014.00133.

111. Degroote S., Hunting D. J., Baccarelli A. A., Takser L. Maternal gut and fetal brain connection: Increased anxiety and reduced social interactions in Wistar rat offspring following peri-conceptional antibiotic exposure. Prog. Neuropsychopharmacol. Biological Psychiatry. 2016;71:76–82. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2016.06.010.

112. Wu C. Y., Lerner F. M., e Silva A. C., Possoit H. E., Hsieh T. H., Neumann J. T., Lee R. H. Utilizing the modified T-maze to assess functional memory outcomes after cardiac arrest. Journal of Visualized Experiments. 2018;(131):e56694. DOI: 10.3791/56694.

113. Wang L., Simpson H. B., Dulawa S. C. Assessing the validity of current mouse genetic models of obsessive–compulsive disorder. Behavioural Pharmacology. 2009;20(2):119–133. DOI: 10.1097/fbp.0b013e32832a80ad.

114. Çalişkan H., Şentunali B., Özden F. M., Cihan K. H., Uzunkulaoğlu M., Çakan O., Zaloğlu N. Marble burying test analysis in terms of biological and non-biological factors. Journal of Applied Biological Sciences. 2017;11(1):54–57.

115. Choi C. S., Gonzales E. L., Kim K. C., Yang S. M., Kim J.-W., Mabunga D. F., Cheong J. H., Han S.-H., Bahn G. H., Shin C. Y. The transgenerational inheritance of autism-like phenotypes in mice exposed to valproic acid during pregnancy. Scientific Reports. 2016;6(1):36250. DOI: 10.1038/srep36250.

116. Salunke B. P., Umathe S. N., Chavan J. G. Experimental evidence for involvement of nitric oxide in low frequency magnetic field induced obsessive compulsive disorder-like behavior. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2014;122:273–278. DOI: 10.1016/j.pbb.2014.04.007.

117. Vogel H. G., editor. Drug Effects on Learning and Memory. In: Drug discovery and evaluation: pharmacological assays. Berlin: Sрringer-Verlag; 2008. P. 715–774. DOI: 10.1007/978-3-540-70995-4.

118. Costall B., Naylor R. J. On catalepsy and catatonia and the predictability of the catalepsy test for neuroleptic activity. Psychopharmacologia. 1974;34(3):233–241. DOI: 10.1007/BF00421964.

119. Morpurgo C. Effects of antiparkinsonian drugs on a phenothiazine-induced catatonic reaction. Archives internationales de pharmacodynamie et de thérapie. 1962;137:84-90.

120. Порфирьева Н. Н., Семина И. И., Мустафин Р. И., Хуторянский В. В. Интраназальное введение как способ доставки лекарств в головной мозг (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):117–127. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4-117-127.

121. Porfiryeva N. N., Semina, I. I., Salakhov I. A., Moustafine R. I., Khutoryanskiy V. V. Mucoadhesive and mucus-penetrating interpolyelectrolyte complexes for nose-to-brain drug delivery. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and Medicinе. 2021;37:102432. DOI: 10.1016/j.nano.2021.102432.