Оценка эффективности мягкой лекарственной формы для терапии остеоартрита: влияние на уровень провоспалительных цитокинов

Введение. В настоящее время остеоартрит считается медленно протекающим воспалительным заболеванием, полностью поражающим сустав. Немаловажную роль в развитии данной патологии играет воспаление синовиальной оболочки и связок (синовит), дополненное постоянными механическими нагрузками. В норме в хряще наблюдается баланс противовоспалительных и провоспалительных медиаторов, однако при воздействии факторов риска это равновесие сдвигается в сторону последних.

Цель. Оценка влияния ранее разработанной мягкой лекарственной формы, содержащей мелоксикам, производное пурина и иммуномодулятор М на уровень провоспалительных цитокинов: ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α при остеоартрите.

Материалы и методы. В эксперимент было включено 25 животных, которых методом простой рандомизации разделили на 5 групп: 1 – испытуемая (гель 0,5 %), 2 – испытуемая (гель 1 %), 3 – референтная (Амелотекс®, гель 1 %), 4 – контроль (гелевая основа); 5 – интакт. Доклиническое моделирование патологии было проведено путем сочетанного введения в полость скакательного (заплюсневого) сустава крыс самцов линии Brown Norvay Catholic Rats по 0,1 мл смеси полного адъюванта Фрейнда с 10 % суспензией талька в изотоническом растворе натрия хлорида в соотношении 1 : 10. Иммуноферментный анализ сыворотки крови животных на 28 день эксперимента проводили с помощью стандартных планшетных наборов ELISA (Cloud-Clone Corp., США). Статистическую обработку данных проводили с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 8.0.2 (GraphPad Software Inc., США), различия считали статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты и обсуждение. Разработанные составы способствовали снижению уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1α, ИЛ-6 и ФНО-α) по сравнению с гелевой основной и референтным препаратом. При этом выявлены различия между эффектом, наблюдаемым от применения испытуемых средств (геля 0,5 %, геля 1 %) и референтного препарата по влиянию на уровень ИЛ-1α и ФНО-α, что свидетельствует о большей эффективности подобранной комбинации действующих веществ, ведь, в отличие от однокомпонентного геля Амелотекс®, разработанные нами составы дополнительно включали производное пурина и иммуномодулятор М. Полученные данные важны с точки зрения понимания механизма действия мягкой лекарственной формы.

Заключение. По результатам предыдущих и настоящих исследований предполагается, что наибольший интерес для клинической практики представляет комбинированный состав мягкой лекарственной формы с половинной (0,5 %) концентрацией мелоксикама, поскольку его применение при высоком уровне эффективности дополнительно позволяет снизить вероятность возникновения нежелательных реакций со стороны нестероидного противовоспалительного средства, что важно в случае длительной терапии остеоартрита.

1. Zhang H., Cai D., Bai X. Macrophages regulate the progression of osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage. 2020;28(5):555–561. DOI: 10.1016/j.joca.2020.01.007.

2. Zhang P., Li K., Kamali A., Ziadlou R., Ahmad P., Wang X., Richards R. G., Alini M., Basoli V., Li Z., Grad S. Small molecules of herbal origin for osteoarthritis treatment: in vitro and in vivo evidence. Arthritis Res Ther. 2022:24(105). DOI: 10.1186/s13075-022-02785-y.

3. Ширинский В. С., Казыгашева Е. В., Ширинский И. В. Воспаление и иммунитет: роль в патогенезе остеоартрита. Медицинская иммунология. 2019;21(1):39–48. DOI: 10.15789/1563-0625-2019-1-39-48.

4. Aspden R. M. Subchondral bone – a welcome distraction in OA treatment. Osteoarthritis and Cartilage. 2022;30(7):911–912. DOI: 10.1016/j.joca.2022.02.617.

5. Chisari E., Yaghmour K. M., Khan W. S. The effects of TNF-alpha inhibition on cartilage: a systematic review of preclinical studies. Osteoarthritis and Cartilage. 2020;28(5):708–718. DOI: 10.1016/j.joca.2019.09.008.

6. Khella C. M., Horvath J. M., Asgarian R., Rolauffs B., Hart M. L. Anti-Inflammatory therapeutic approaches to prevent or delay post-traumatic osteoarthritis (PTOA) of the knee joint with a focus on sustained delivery approaches. International Journal of Molecular Sciences. 2021;22(15):8005. DOI: 10.3390/ijms22158005.

7. Ногаева У. В., Коцур Ю. М., Флисюк Е. В., Ивкин Д. Ю., Семивеличенко Е. Д., Титович И. А., Наркевич И. А., Антонов В. Г. Разработка состава и технологии комбинированного геля для терапии остеоартроза с фармакологическим обоснованием содержания компонентов. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4–1):69–78. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-69-78.

8. Ногаева У. В., Наумова А. А., Новиньков А. Г., Флисюк Е. В., Буракова М. А., Шиков А. Н., Абросимова О. Н. Сравнительное изучение реологических свойств гелей и кремов на различных основах-носителях. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(3):121–129. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-3-121-129.

9. Van den Bosch M. H. J., van Lent P. L. E. M., van der Kraan P. M. Identifying effector molecules, cells, and cytokines of innate immunity in OA. Osteoarthritis and Cartilage. 2020;28(5):532–543. DOI: 10.1016/j.joca.2020.01.016.

10. Раймуев К. В., Ищенко А. М., Малышев М. Е. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины в патогенезе остеоартрита. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2018;10(3):19–27. DOI: 10.17816/mechnikov201810319-27.

11. Li H., Xie S., Qi Yu., Li H., Zhang R., Lian Y. TNF-α increases the expression of inflammatory factors in synovial fibroblasts by inhibiting the PI3K/AKT pathway in a rat model of monosodium iodoacetate-induced osteoarthritis. Experimental and therapeutic medicine. 2018;16:4737-4744. DOI: 10.3892/etm.2018.6770.

12. Yu F.-Y., Xie C.-Q., Jiang C.-L., Sun J.-T., Huang X.-Wu. TNF-α increases inflammatory factor expression in synovial fibroblasts through the toll-like receptor-3-mediated ERK/AKT signaling pathway in a mouse model of rheumatoid arthritis. Molecular medicine reports. 2018;17(6):8475–8483. DOI: 10.3892/mmr.2018.8897.

13. Бадокин В. В. Сложности выбор оптимального нестероидного противовоспалительного препарата: в фокусе мелоксикам. Русский медицинский журнал. 2016;26:1772–1776.