Физико-химическая и функциональная характеризация лекарственного препарата Ринсулин® Р

Введение. В настоящее время биосимиляры обрели довольно широкое применение в терапии ряда хронических и опасных для жизни заболеваний. Благодаря им происходит значительное снижение экономического давления биологических препаратов на систему здравоохранения и обеспечивается широкая доступность пациентов к эффективным и безопасным лекарственным средствам. Одним из важнейших этапов доказательства биосимилярности является проведение физико-химической и функциональной характеризации белков. Данный комплекс исследований является общепринятым, максимально чувствительным и позволяет дать заключение о соответствии биосимиляра оригинальному препарату.

Цель. Проведение физико-химической и функциональной характеризации препарата Ринсулин® Р (GP40051) в сравнении с оригинальным препаратом Хумулин® Регуляр.

Материалы и методы. Первичная структура была исследована методами высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием и матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации. Идентичность более высоких белковых структур была доказана методами кругового дихроизма, капиллярного изофокусирования, спектрометрии и динамического рассеяния света. Сопоставимость профилей примесей препаратов оценивали при помощи методов эксклюзионной хроматографии и обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Функциональная характеризация включала в себя метаболический клеточный тест «захват глюкозы» и анализы связывания с рецептором инсулина (кинетика связывания с рецепторами типа А и В, фосфорилирование инсулинового рецептора).

Результаты и обсуждение. В ходе данной работы была показана идентичность физико-химических и функциональных характеристик GP40051. Между препаратом сравнения GP40051 и референтным препаратом Хумулин® Регуляр было продемонстрировано полное совпадение первичной последовательности, структур высокого порядка и профилей примесей. Функциональные исследования показали, что GP40051 и Хумулин® Регуляр обладают одинаковой активностью.

Заключение. По результатам исследования подтверждена аналитическая биосимилярность препарата Ринсулин® Р (GP40051) оригинальному препарату Хумулин® Регуляр, что обеспечило научную основу для проведения специально разработанной клинической программы, и явилось основанием для регистрации в РФ.

1. Zalcberg J. Biosimilars are coming: ready or not. Internal Medicine Journal. 2018;48(9):1027–1034. DOI: 10.1111/imj.14033.

2. Agbogbo F. K., Ecker D. M., Farrand A., Han K., Khoury A., Martin A., McCool J., Rasche U., Rau T. D., Schmidt D., Sha M., Treuheit N. Current perspectives on biosimilars. Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology. 2019;46(9–10):1297–1311. DOI: 10.1007/s10295-019-02216-z.

3. de Mora F. Biosimilars: A Value Proposition. BioDrugs. 2019;33(4):353–356. DOI: 10.1007/s40259-019-00360-7.

4. Бабенко А. Ю., Драй Р. В., Каронова Т. Л., Макаренко И. Е. Подходы доказательной медицины при разработке и регистрации фармакологических препаратов для лечения сахарного диабета. Русский медицинский журнал. 2018;1(I):48–54.

5. Dranitsaris G., Amir E., Dorward K. Biosimilars of biological drug therapies: regulatory, clinical and commercial considerations. Drugs. 2011;71(12):1527–1536. DOI: 10.2165/11593730-000000000-00000.

6. Kresse G. B. Biosimilars – science, status, and strategic perspective. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2009;72(3):479–486. DOI: 10.1016/j.ejpb.2009.02.014.

7. Шестакова М. В., Викулова О. К. Биосимиляры: презумпция «виновности». Сахарный диабет. 2011;14(4):91–99.

8. Harvey R. D. Science of Biosimilars. Journal of Oncology Practice. 2017;13(9):17–23. DOI: 10.1200/JOP.2017.026062.

9. Tariman J. D. Biosimilars: Exploring the History, Science, and Progress. Clinical Journal of Oncology Nursing. 2018;22(5):5–12. DOI: 10.1188/18.CJON.S1.5-12.

10. Jenkins N., Murphy L., Tyther R. Post-translational modifications of recombinant proteins: significance for biopharmaceuticals. Molecular Biotechnology. 2008;39(2):113–118. DOI: 10.1007/s12033-008-9049-4.

11. Gámez-Belmonte R., Hernández-Chirlaque C., Arredondo-Amador M., Aranda C. J., González R., Martínez-Augustin O., Sánchez de Medina F. Biosimilars: Concepts and controversies. Pharmacological Research. 2018;133:251–264. DOI: 10.1016/j.phrs.2018.01.024.

12. Caliceti P., Veronese F. M. Pharmacokinetic and biodistribution properties of poly(ethylene glycol)-protein conjugates. Advanced Drug Delivery Reviews. 2003;55(10):1261–1277. DOI: 10.1016/s0169-409x(03)00108-x.

13. Hossain M. A., Bathgate R. A. D. Challenges in the design of insulin and relaxin/insulin-like peptide mimetics. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2018;26(10):2827–2841 DOI: 10.1016/j.bmc.2017.09.030.

14. Soldatov A. A., Avdeeva J. I., Kryuchkov N. A., Skosyreva E. S. Safety concerns of biosimilar hormone products. Current Medical Research and Opinion. 2019;35(6):1003–1009. DOI: 10.1080/03007995.2018.1552041.

15. Kang H. N., Knezevic I. Regulatory evaluation of biosimilars throughout their product life-cycle. Bulletin World Health Organization. 2018;96(4):281–285. DOI: 10.2471/BLT.17.206284.

16. Ishii-Watabe A., Kuwabara T. Biosimilarity assessment of biosimilar therapeutic monoclonal antibodies. Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 2019;34(1):64–70. DOI: 10.1016/j.dmpk.2018.11.004.

17. Rahalkar H., Cetintas H. C., Salek S. Quality, Non-clinical and Clinical Considerations for Biosimilar Monoclonal Antibody Development: EU, WHO, USA, Canada, and BRICS-TM Regulatory Guidelines. Frontiers in Pharmacology. 2018;9:1079. DOI: 10.3389/fphar.2018.01079.

18. Афанасьева А. Н., Сапарова В. Б., Макаренко И. Е., Драй Р. В., Сельменских Т. А. Опыт проведения валидации in vitro методики оценки инсулинозависимого захвата глюкозы. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2023;13(1):77–88. DOI: 10.30895/1991-2919-2022-398.