Взаимосвязь фармацевтической разработки и доклинических исследований (обзор)
https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-2-155-163
Аннотация
Введение. Создание инновационного высокоэффективного и конкурентоспособного лекарственного препарата является долгим и дорогостоящим процессом, результат которого достаточно сложно спрогнозировать заранее. Для ускорения выхода нового препарата на рынок и снижения материальных затрат разработчика целесоообразным является включение доклинических экспериментов непосредственно в процесс лабораторной фармацевтической разработки.
Текст. Цель настоящей работы заключается в создании обоснованного подхода к осуществлению лабораторной фармацевтической разработки с привлечением исследований in vivo. Включение доклинических исследований в процесс лабораторной фармацевтической разработки позволит исключить негативное влияние фармацевтических факторов на биодоступность лекарственного средства (ЛС), избежать ошибок при выборе вспомогательных веществ (ВВ), а также снизить материальные и временные затраты. Перечисленные в обзоре примеры, демонстрирующие актуальность проведения доклинических экспериментов на разных этапах лабораторной фармразработки, позволили описать более четкий алгоритм действий при осуществлении лабораторной фармацевтической разработки нового лекарственного препарата с момента выбора молекулы-кандидата в ЛС.
Заключение. Для повышения вероятности успешности фармацевтической разработки на этапе выбора лекарственной формы и ее состава необходимо проведение экспериментов по изучению фармакокинетики и/или фармакодинамики, что позволит разработать лекарственный препарат с оптимальным фармакокинетическим профилем, снизить количество доклинических исследований, стоимость разработки и обеспечить успешную трансляционность данных в клиническую практику.
Об авторах
И. Н. Ампилогова
АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия
Россия
188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, корп. 245
М. В. Карлина
АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия
Россия
188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, корп. 245
В. Г. Макаров
АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия
Россия
188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, корп. 245
М. Н. Макарова
АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Россия
Россия
188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, корп. 245
Список литературы
1. Басевич А. В., Дзюба А. С., Каухова И. Е., Андреева П. И. Разработка алгоритма создания нового препарата. Стадия 1: Фармацевтическая разработка. Формулы фармации. 2019;1(1):22–31. DOI: 10.17816/phf18519.
2. Мирошниченко И. И., Кравцова О. Ю. Организация фармакокинетических исследований. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2021;(3):12–19. DOI: 10.37489/2587-7836-2021-3-12-19.
3. Жердев В. П., Бойко С. С., Шевченко Р. В., Гудашева Т. А. Роль фармакокинетических и биофармацевтических исследований при создании новых дипептидных лекарственных средств (экспериментальное исследование). Фармакокинетика и фармакодинамика. 2017;1:3–10.
4. Белов М. В., Шахмурадян В. А. Совершенствование бизнес-процессов фармацевтического предприятия на этапе доклинической разработки лекарственного средства. Бизнес-информатика. 2019;13:17–27. DOI: 10.17323/1998-0663.2019.4.17.27.
5. Сеткина С. Б., Хишова О. М. Биофармацевтические аспекты технологии лекарственных средств и пути модификации биодоступности. Вестник ВГМУ. 2014;13(4):162–172.
6. Khan A. D., Singh L. Various techniques of bioavailability enhancement: a review. Journal of drug delivery and therapeutics. 2016;6(3):34–41. DOI: 10.22270/jddt.v6i3.1228.
7. Gupta R. J., Nagar V., Ansari J., Sharma A., Sarkar K., Mohd A. K. Bioavailability enhancement techniques for poorly soluble drugs: a review. Asian journal of pharmaceutical research and development. 2020;8:75-78. DOI:0.22270/ajprd.v8i2.664.
8. Самылина И. А., Тенцова А. И., Рудакова И. П., Ильина И. Г., Скачилова С. Я., Шилова Е. В. Биофармацевтические аспекты фармакопейных субстанций. Фармация. 2012;8:29–32.
9. Ковалева Е. Л., Багирова В. Л., Шаназаров К. С. Совершенствование методологических подходов к стандартизации фармацевтических субстанций. Химико-фармацевтический журнал. 2010;4(1):35–42.
10. Bansal K., Pankaj P., Rao P. R. T., Sathapathy K. P. A., Kochhar P. S. Micronization and dissolution enhancement of norethindrone. International journal of research in pharmacy and chemistry. 2011;1(3):315–319.
11. Ковалева Ю. С., Зяблицкая Н. К. Микронизация глюкокортикостероидных лекарственных препаратов и их применение в медицине. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(27):16–20.
12. Date A. A., Halpert G., Babu T., Ortiz J., Kanvinde P., Dimitrion P., Narayan J., Zierden H., Betageri K., Musmanno O., Wiegand H., Huang X., Gumber S., Hanes J., Ensign L. M. Mucus-penetrating budesonide nanosuspension enema for local treatment of inflammatory bowel disease. Biomaterials. 2018;185:97–105. DOI: 10.1016/j.biomaterials.2018.09.005.
13. Sabroso C., Moreno-Ortega A., Blanco A. J., Sánchez A. F., Cano-Abad M., Torres-Suarez A. Overcoming glucocorticoid resistances and improving antitumor therapies: lipid and polymers carriers. Pharmaceutical research. 2015;32:968–985. DOI: 10.1007/s11095-014-1510-4.
14. Колик Л. Г., Жердев В. П., Бойко С. С., Константинопольский М. А., Раскин С. Ю., Гудашева Т. А., Мартьянов В. А., Середенин С. Б. Экспериментальная фармакокинетика и фармакодинамика субстанции дипептидного анксиолитика ГБ-115. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2016;11:42–46.
15. Cyrino F. Z., Bottino D. A., Lerond L., Bouskela E. Micronization enhances the protective effect of purified flavonoid fraction against postischaemic microvascular injury in the hamster cheek pouch. Clinical and experimental pharmacology and physiology. 2004;31:159–162. DOI: 10.1111/j.1440-1681.2004.03974.x.
16. Иванникова Е. В., Жердев В. П., Бойко С. С., Блынская Е. В., Турчинская К. Г., Алексеев К. В. Исследование фармакокинетики и биодоступности в создании новых оригинальных лекарственных средств пептидной структуры и их оптимальных лекарственных форм. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2013;2:1–17.
17. Демченко Д. В., Джайн (Корсакова) Е. А., Балабаньян В. Ю., Макарова М. Н., Макаров В. Г. Разработка и биофармацевтическая оценка таблеток на основе труднорастворимой субстанции 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацил. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(4):79–87. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-4-79-87.
18. Arregui J. R., Kovvasu S. P., Kunamaneni P., Betageri G V. Carvedilol solid dispersion for enhanced oral bioavailability using rat model. Journal of applied pharmaceutical science. 2019;9(12):042–050. DOI: 10.7324/JAPS.2019.91207.
19. Mohan A., Gundamaraju R. In vitro and in vivo evaluation of fastdissolving tablets containing solid dispersion of lamotrigine. International Journal of Pharmaceutical Investigation. 2015;5(1):57–64. DOI: 10.4103/2230-973X.147235.
20. Рудакова И. П., Ильина И. Г., Скачилова С. Я., Мелентьева Т. А., Михалев О. В., Самылина И. А. Полиморфизм и свойства лекарственных средств. Фармация. 2009;(8):42–44.
21. Гильдеева Г. Н. Полиморфизм: влияние на качество лекарственных средств и актуальные методы анализа. Качественная клиническая практика. 2017;1:56-60.
22. Zanolla D., Perissutti B., Passerini N., Chierotti M. R., Hasa D., Voinovich D., Gigli L., Demitri N., Geremia S., Keiser J., Vioglio P. C., Albertini B. A new soluble and bioactive polymorph of praziquantel. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2018;127:19–28. DOI: 10.1016/j.ejpb.2018.01.018.
23. Du W., Zhou Y., Gong Y., Zhao C. Investigation of physicochemical properties and in-vitro in-vivo evaluation of agomelatine polymorphs. Asian journal of pharmaceutical sciences. 2013;8(3):181–190. DOI: 10.1016/j.ajps.2013.07.024.
24. Zhu X., Xu S., Lu L., Wang S., Zhao Q., Li D., Li J., Zhao H., Xu B. Preparation, characterization, and in vivo evaluation of a polymorphic form of valnemulin hydrogen tartrate. Journal of veterinary science. 2019;20(2):e16. DOI: 10.4142/jvs.2019.20.e16.
25. Aleeva G. N., Zhuravleva M. V., Khafiz’yanova R. K. The role of excipients in determining the pharmaceutical and therapeutic properties of medicinal agents (Review). Pharmaceutical chemistry journal. 2009;43(4):230–234. DOI: 10.1007/s11094-009-0265-4.
26. Koo O. M. Y. Excipients-Application challenges and examples of new excipients in advanced drug delivery systems. American pharmaceutical review. 2011;14(2):60–68.
27. Алексеев К. В., Буева В. В., Блынская Е. В., Алексеев В. К., Аджиенко В. В. Роль вспомогательных веществ в составе твердых лекарственных форм при проведении фармацевтической разработки. Wschodnioeuropejskie czasopismo naukowe. 2019;9(49):48–52.
28. Бочков П. О., Шевченко Р. В., Литвин А. А., Колыванов Г. Б., Жердев В. П. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных препаратов. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016;1:12–20.
29. Vaithianathan S., Haidar S. H., Zhang X., Jiang W., Avon C., Dowling T. C., Shao C., Kane M., Hoag S. W., Flasar M. H., Ting T. Y., Polli J. E. Effect of common excipients on the oral drug absorption of biopharmaceutics classification system class 3 drugs cimetidine and acyclovir. Journal of pharmaceutical sciences. 2016;105:996–1005. DOI: 10.1002/jps.24643.
30. Fathima N., Tirunagari M., Qureshi H. K., Nandagopal A., Rao J. Drug-excipient interaction and its importance in dosage form development. Journal of applied pharmaceutical science. 2011;1:66–71.
31. Mai Y., Dou L., Madla C. M., Murdan S., Basit A. W. Sex-dependence in the effect of pharmaceutical excipients: polyoxyethylated solubilising excipients increase oral drug bioavailability in male but not female rats. Pharmaceutics. 2019;11(5):228. DOI: 10.3390/pharmaceutics11050228.
32. Koehl N. J., Henze L. J., Bennett-Lenane H., Faisal W., Price D. J., Holm R., Kuentz M., Griffin B. T. In silico, in vitro, and in vivo evaluation of precipitation inhibitors in supersaturated lipid-based formulations of venetoclax. Molecular pharmaceutics. 2021;18(6):2174–2188. DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.0c00645.
33. Fransén N., Morin M., Björk E., Edsman K. Physicochemical interactions between drugs and superdesintegrants. Journal of pharmacy and pharmacology. 2008;60:1583–1589. DOI: 10.1211/jpp.60.12.0003.
34. Yoo S. D., Lee S.-H., Kang E., Jun H., Jung J.-Y., Park J. W., Lee K.-H. Bioavailability of itraconazole in rats and rabbits after administration of tablets containing solid dispersion particles. Drug development and industrial pharmacy. 2000;26(1):27–34. DOI: 10.1081/DDC-100100324.
35. Lee J.-H., Park C., Weon K.-Y., Kang C.-Y., Lee B.-J., Park J.-B. Improved Bioavailability of Poorly Water-Soluble Drug by Targeting Increased Absorption through Solubility Enhancement and Precipitation Inhibition. Pharmaceuticals. 2021;14:1255. DOI: 10.3390/ph14121255.
36. Joseph D., Renjitham S. S. The development and process optimization of atorvastatin calcium and Naringin bilayer tablet to improve the bioavailability of atorvastatin calcium by two-level factorial design using Design-Expert®. Journal of applied pharmaceutical science. 2020;1(6):070–077. DOI: 10.7324/japs.2021.110608.
Дополнительные файлы
|
|
1. Графический абстракт | |
| Тема | ||
| Тип | Исследовательские инструменты | |
Посмотреть
(1MB)
|
Метаданные | |
Рецензия
Для цитирования:
Ампилогова И.Н., Карлина М.В., Макаров В.Г., Макарова М.Н. Взаимосвязь фармацевтической разработки и доклинических исследований (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023;12(2):155-163. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-2-155-163
For citation:
Ampilogova I.N., Karlina M.V., Makarov V.G., Makarova M.N. The Interconnection Between Pharmaceutical Development and Preclinical Research (Review). Drug development & registration. 2023;12(2):155-163. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-2-155-163
Просмотров: 4816
Послать статью по эл. почте 