Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Влияние агониста фарнезоидного Х-рецептора на постпрандиальную липемию у крыс, получающих рацион, содержащий супрафизиологическую дозу жиров

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-2-174-184

Аннотация

Введение. Одним из наиболее прогрессирующих направлений современного этапа развития биологии является углубление знаний о механизмах регуляции метаболических процессах, в частности о сигнальных молекулах, которые передают информацию клетке через ионные каналы и рецепторы ядерные, связанные с G-белком или с ферментативной активностью. Ядерный рецептор Farnesoid X receptor (FXR) в основном экспрессируется в печени и кишечнике, он регулирует ключевые гены, обеспечивающие процессы синтеза, транспорта и реабсорбции желчных кислот, а также участвует в метаболизме липидов и углеводов.

Цель. Оценить влияние агониста фарнезоидного Х-рецептора на постпрандиальную липемию у крыс, получающих рацион, содержащий супрафизиологическую дозу жиров.

Материалы и методы. Проведено экспериментальное проспективное контролируемое «неослепленное» рандомизированное исследование по изучению влияния агониста фарнезоидного Х-рецептора (обетихолевой кислоты) на постпрандиальную липемию у крыс, получающих рацион, содержащий супрафизиологическую дозу жиров.

Результаты и обсуждение. Показано, что при оценке постпрандиальной липемии достаточно высокую информативность имеет пероральный тест на толерантность к супрафизиологическим дозам жира с определением исходных показателей липидного профиля и через 4 часа после нагрузки. Выявлено, что у животных, которые в течение 28 дней получали рацион, содержащий повышенное количество жира, наблюдался дисбаланс метаболизма липидов с активацией их всасывания в кишечнике, но «замедленной» реакцией механизмов промежуточного обмена липидов, что сопровождалось накоплением в крови голодных крыс триглицеридов, холестерина хиломикронов и ЛПНП. Через 4 часа после кормления у этих животных наблюдалось сверхнормальное повышение триглицеридов и холестерина.

Заключение. Применение обетихолевой кислоты гармонизирует липидный обмен на фоне алиментарной жировой нагрузки за счет активации фарнезоидных Х-рецепторов кишечника и печени, что проявляется одновременным увеличением интенсивности процессов всасывания липидов и их промежуточного обмена. В результате исключается риск возникновения гиперхиломикронемии, гиперхолистеринемии и гипертриглицеридемии, снижается вероятность развития вторичной гиперлипедемии, толерантности к инсулину и функциональной перегрузки (или патологии) печени.

Об авторах

Ю. Н. Алехин
ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» (ФГБНУ «ВНИВИПФиТ»)
Россия

394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, д. 114б



О. С. Попова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины» (СПбГУВМ)
Россия

196084, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, д. 5



В. С. Понамарёв
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины» (СПбГУВМ)
Россия

196084, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, д. 5



П. А. Паршин
ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» (ФГБНУ «ВНИВИПФиТ»)
Россия

394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, д. 114б



Список литературы

1. Mazaira G. I., Zgajnar N. R., Lotufo C. M., Daneri-Becerra C., Sivils J. C., Soto O. B., Cox M. B., Galigniana A. M. D. The Nuclear Receptor Field: A Historical Overview and Future Challenges. Nucl. Recept. Res. 2018;5:101320. DOI: 10.11131/2018/101320.

2. Blumberg B., Evans R. M. Orphan receptors – new ligands and new possibilities, Genes and Development. 1998;12:3149–3155. DOI: 10.1101/gad.12.20.3149.

3. Ивашкин В. Т. Ядерные рецепторы и патология печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010;20(4):7–15.

4. Гриневич В. Б., Сас Е. И. Физиологические эффекты желчных кислот. РМЖ. Медицинское обозрение. 2017;2:87–91.

5. Jiang L., Zhang H., Xiao D., Wei H., Chen Y. Farnesoid X receptor (FXR): Structures and ligands. Computational and Structural Biotechnology Journal. 2021;19:2148–2159. DOI: 10.1016/j.csbj.2021.04.029.

6. Fiorucci S., Distrutti E., Ricci P., Giuliano V., Donini A., Baldelli F. Targeting FXR in cholestasis: hype or hope. Expert Opin Ther Targets. 2014;18(12):1449–1459. DOI: 10.1517/14728222.2014.956087.

7. Mudaliar S., Henry R. R., Sanyal A. J., Morrow L., Marschall H.-U., Kipnes M., Adorini L., Sciacca C. I., Clopton P., Castelloe E., Dillon P., Pruzanski M., Shapiro D. Efficacy and Safety of the Farnesoid X Receptor Agonist Obeticholic Acid in Patients With Type 2 Diabetes and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2013;145(3):574–582.e1. DOI: 10.1053/j.gastro.2013.05.042.

8. Úbeda M., Lario M., Muñoz L., Borrero M. J., Rodríguez-Serrano M., Sánchez-Díaz A. M., Del Campo R., Lledó L., Pastor Ó., García-Bermejo L., Díaz D., Álvarez-Mon M., Albillos A. Obeticholic acid reduces bacterial translocation and inhibits intestinal inflammation in cirrhotic rats. Journal of Hepatology. 2016;64(5):1049–1057. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.12.010.

9. Боголюбова А. В., Майоров А. Ю., Мишина Е. Е., Шварц А. М., Белоусов П. В. Фарнезоидный рецептор (FXR) как потенциальная терапевтическая мишень при неалкогольной жировой болезни печени и ассоциированных заболеваниях. Сахарный диабет. 2017;20(6):449–453. DOI 10.14341/DM9374.

10. Антюфеева А. А., Лущик М. В. Создание экспериментальных моделей патологических состояний. Международный студенческий научный вестник. 2015;2(1):110–111.

11. Янко Р. В., Чака Е. Г., Зинченко А. С., Сафонов С. Л., Левашов М. И. Особенности моделирования жирового гепатоза у крыс разного возраста на основе высококалорийного рациона. Ожирение и метаболизм. 2021;18(4):387–397. DOI: 10.14341/omet12789.

12. Al-Seeni M. N., El Rabey H. A., Zamzami M. A., Alnefayee A. M. The hepatoprotective activity of olive oil and Nigella sativa oil against CCl<sub>4</sub> induced hepatotoxicity in male rats. BMC Complement Altern Med. 2016;16(1):438. DOI: 10.1186/s12906-016-1422-4.

13. Мамедов М. Н., Каримов А. К. Вторичная гиперлипидемия: особенности проявления при различных соматических заболеваниях. Профилактическая медицина. 2021;24(3):105–110. DOI: 10.17116/profmed202124031105.

14. Сандлер Ю. Г., Винницкая Е. В. Гиполипидемическая терапия у пациентов с хроническими заболеваниями печени: что нужно знать гастроэнтерологу. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(28):36–45. DOI: 10.33978/2307-3586-2021-17-28-36-45.

15. Xenoulis P. G., Steiner J. M. Lipid metabolism and hyperlipidemia in dogs. The Veterinary Journal. 2010;183:12–21. DOI: 10.1016/j.tvjl.2008.10.011.

16. Меньшиков В. В. Требования к аналитическим средствам лабораторного обеспечения внебольничной медицинской помощи. Клиническая лабораторная диагностика. 2001;9:5–6.

17. Julve J., Martín-Campos J. M., Escolà-Gil J. C., Blanco-Vaca F. Chylomicrons: Advances in biology, pathology, laboratory testing, and therapeutics. Clin Chim Acta. 2016;455:134–148. DOI: 10.1016/j.cca.2016.02.004.

18. Wallach J. B. Interpretation of Diagnostic Tests. 3rd ed. Boston: Little, Brown and Co.; 2010. 1143 p.

19. Войтенко Н. Г., Макарова М. Н., Зуева А. А. Вариабельность биохимических показателей крови и установление референсных интервалов в доклинических исследованиях. Сообщение 1: крысы. Лабораторные животные для научных исследований. 2020;1:47–53. DOI: 10.29296/2618723X-2020-01-06.

20. Brewer H. B. Hypertriglyceridemia: changes in the plasma lipoproteins, associated with an increased risk of cardiovascular disease. The American Journal of Cardiology. 1999;83:3–12. DOI: 10.1016/s0002-9149(99)00308-2.

21. Hirano T. Hypertriglyceridemia: concept and clinical significance. Nihon Rinsho. 2013;71(9):1519–1527.

22. Алиев А. А. Липидный обмен и продуктивность жвачных животных. М.: Колос; 1980. 381 с.

23. Драпкина О. М., Гацолаева Д. С., Ивашкин В. Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как компонент метаболического синдрома. Российские медицинские вести. 2010;2:72–78.

24. Ершова А. А., Аль Раши Д. О., Иванова А. А., Аксенова Ю. О., Мешков А. Н. Вторичные гиперлипидемии: этиология и патогенез. Российский кардиологический журнал. 2019;24(5):74–81.

25. Beisiegel U. Lipoprotein metabolism. Eur Hert J. 1998;19(Suppl A):A20–A23.

26. Ганда О. Дислипопротеидемии. Эндокринология. М.: Практика; 1999. С. 447–461.

27. Shihabudeen M. S., Roy D., James J., Thirumurugan K. Chenodeoxycholic acid, an endogenous FXR ligand alters adipokines and reverses insulin resistance. Mol. Cell Endocrinol. 2015;414:19–28. DOI: 10.1016/j.mce.2015.07.012.

28. Kalugniy I. I., Markova D. S., Yashin A. V., Prusakov A. V., Ponamarev V. S., Andreeva N. L. Diagnosis of hepatopathy in Holstein cattle with metabolic disorders. IOP Conference Series: Earth and Environmental Science. 2021;723(2):022029. DOI: 10.1088/1755-1315/723/2/022029.

29. Stepanov I. S., Kalugniy I. I., Markova D. S., Prusakov A. V., Ponamarev V. S., Lunegov A. M. Development and application of new methods of correction and prevention of metabolic diseases in Holstein cattle. IOP Conference Series: Earth and Environmental Science. 2021;723(2):022030. DOI: 10.1088/1755-1315/723/2/022030.

30. Baryshev V. A., Popova O. S., Ponamarev V. S. New methods for detoxification of heavy metals and mycotoxins in dairy cows. Online Journal of Animal and Feed Research. 2022;12(2):81–88. DOI: 10.51227/ojafr.2022.11.


Дополнительные файлы

1. Графический абстракт
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Метаданные ▾

Рецензия

Для цитирования:


Алехин Ю.Н., Попова О.С., Понамарёв В.С., Паршин П.А. Влияние агониста фарнезоидного Х-рецептора на постпрандиальную липемию у крыс, получающих рацион, содержащий супрафизиологическую дозу жиров. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023;12(2):174-184. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-2-174-184

For citation:


Alekhin Yu.N., Popova O.S., Ponamarev V.S., Parshin P.A. Effect of a Farnesoid X-receptor Agonist on Postprandial Lipemia in Rats Fed a Supraphysiological Fat Dozes. Drug development & registration. 2023;12(2):174-184. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2023-12-2-174-184

Просмотров: 4943


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)