Изучение биофармацевтических свойств новой мукоадгезивной лекарственной формы для терапии дегенеративных заболеваний глаз

Введение. Дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе глаукома, являются основной причиной потери зрения у взрослого населения. Разработка и усовершенствование медикаментозного лечения данной группы заболеваний представляет собой актуальную проблему.

Цель. Изучение новой лекарственной формы метилэтилпиридинола в виде офтальмологического геля.

Материалы и методы. Объекты исследования – образцы глазных гелей, содержащих метилэтилпиридинол, для которых изучали мукоадгезию комбинацией методов in vitro / ex vivo. Биодеградацию и кинетику высвобождения действующего вещества из лекарственной формы изучали на тестере растворения в среде искусственной слезной жидкости. Срок годности лекарственной формы устанавливали в соответствии с программой изучения стабильности. Определение местнораздражающего действия проводили методом конъюнктивальной пробы у 10 кроликов породы шиншилла массой 3,6–4,1 кг.

Результаты и обсуждение. В работе представлены результаты изучения биофармацевтических характеристик ранее разработанного офтальмологического геля метилэтилпиридинола на основе неионного полимера – гидроксиэтилцеллюлозы марки Natrosol™ 250 HHX. Проведено сравнительное изучение мукоадгезии методом потока in vitro / ex vivo образцов офтальмологического геля в диапазоне концентрации гидроксиэтилцеллюлозы в геле 1–1,5 %. Лучшими адгезивными характеристиками обладал образец с содержанием полимера 1,5 %, который имел минимальную скорость потока: in vitro 2,7 · 10⁶ м/с и ex vivo 2,3 · 10⁶ м/с. Изучены кинетика растворения и визуальная биодеградация образца после теста «Растворение», которая говорит о пролонгированном высвобождении метилэтилпиридинола из геля. Показана стабильность разработанной лекарственной формы в долгосрочных и стрессовых условиях. Выполнена оценка местнораздражающего действия методом конъюнктивальной пробы.

Заключение. Были определены основные биофармацевтические характеристики разработанного офтальмологического геля метилэтилпиридинола и показано, что он может быть использован как система доставки для лечения дегенеративных заболеваний сетчатки, так как обладает выраженными биоадгезивными свойствами, пролонгированным высвобождением. По результатам определения срока годности готовой лекарственной формы сделан вывод, что он составляет 2 года. Проведены стрессовые исследования геля метилэтилпиридинола. Разработанный офтальмологический гель не обладает местнораздражающим действием.

1. He S., Stankowska D. L., Ellis D. Z., Krishnamoorthy R. R., Yorio T. Targets of Neuroprotection in Glaucoma. Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. 2018;34(1–2):85–106. DOI: 10.1089/jop.2017.0041.

2. Jeon S., Oh I. H. Regeneration of the retina: toward stem cell therapy for degenerative retinal diseases. BMB Reports. 2015;48(4):193–199. DOI: 10.5483/bmbrep.2015.48.4.276.

3. Zhang N., Wang J., Li Y., Jiang B. Prevalence of primary open angle glaucoma in the last 20 years: a meta-analysis and systematic review. Scientific Report. 2021;11(1):13762. DOI: 10.1038/s41598-021-92971-w.

4. Kisa A., Kisa S., Renzaho A. Causes of blindness and vision impairment in 2020 and trends over 30 years, and prevalence of avoidable blindness in relation to VISION 2020: the Right to Sight: an analysis for the Global Burden of Disease Study. The Lancet Global Health. 2021;9(2):e144–e160. DOI: 10.1016/S2214-109X(20)30489-7.

5. Нероев В. В., Зайцева О. В., Михайлова Л. А. Заболеваемость диабетической ретинопатией в Российской Федерации по данным Федеральной статистики. Российский офтальмологический журнал. 2018;11(2):5–9. DOI: 10.21516/2072-0076-2018-11-2-5-9.

6. Паштаев Н. П., Иванова Т. Г., Горбунова Н. Ю., Артемьева Т. Ф., Маркова А. А., ред. Комплексное лечение пациентов глаукомной оптической нейропатией: практическое руководство для врачей. Чебоксары: ГОУ «Институт усовершенствования врачей»; 2008. 24 с.

7. Егоров Е. А., Гветадзе А. А. Новые возможности применения метилэтилпиридинола в офтальмологической практике. РМЖ «Клиническая офтальмология». 2018;19(4):190–192. DOI: 10.21689/2311-7729-2018-18-4-190-192.

8. Obukhova L. K., Nakaidze N. Sh., Serebryany A. M., Smirnov L. D., Akifiev A. P. Experimental analysis of the mechanisms of ageing in Drosophila melanogaster. Experimental gerontology. 1979;14(6):335–341. DOI: 10.1016/0531-5565(79)90046-9.

9. Даутова З. А., Митрофанова Н. В. Применение препарата Эмоксипин в комплексном лечении глаукомы. Практическая медицина. 2016;2:150–156.

10. Ченцова Е. В., Алексеева И. Б. Куликов А. Н. Диагностика и лечение первичной открытоугольной глаукомы. Федеральные клинические рекомендации. М.: ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России; 2012. 32 с.

11. Stavitskaya T. V., Egorov E. A.,Voitova S. P. Study of Separate and Combination application Timoptic XL. Ophthalmic research. 1999;1(31):45.

12. Ставицкая Т. В. Изучение фармакокинетики прямых нейропротекторов, применяемых у больных глаукомой. Клиническая офтальмология. 2003;2(4):61–63.

13. Ставицкая Т. В. Нейропротекторное действие некоторых гипотензивных препаратов. Глаз. 2004;3(37):31–37.

14. Kim Y. H., Lin M. C., Radke C. J. Central-to-peripheral corneal edema during wear of embedded-component contact lenses. Contact Lens and Anterior Eye. 2022;45(1):101443. DOI: 10.1016/j.clae.2021.101443.

15. Liu Y. M., Xie P. The Safety of Orthokeratology-A Systematic Review. Eye contact lens. 2016;42(1):35–42. DOI: 10.1097/ICL.0000000000000219.

16. Cassano R., Di Gioia M. L., Trombino S. Gel-Based Materials for Ophthalmic Drug Delivery. Gels. 2021;7(3):130. DOI: 10.3390/gels7030130.

17. Jeon S., OhI. H. Regeneration of the Retina: Toward Stem Cell Therapy for Degenerative Retinal Diseases. BMB Reports. 2015;48(4):193–199. DOI: 10.5483/bmbrep.2015.48.4.276.

18. Sakamoto K., Mori A., Ishii K., Nakahara T. Selective Neuronal Cell Death in Retinal Degenerative Diseases Nihon Yakurigaku. Zasshi. 2018;152(2):58–63. DOI: 10.1254/fpj.152.58.

19. Salinger C. L., Gaynes B. I., Rajpal R. K. Innovations in Topical Ocular Corticosteroid Therapy for the Management of Postoperative Ocular Inflammation and Pain. The American journal of managed care. 2019;25(12 Suppl):S215–S226.

20. Анурова М. Н., Лапик И. В., Бахрушина Е. О., Кречетов С. П., Краснюк И. И. Технологические аспекты фармацевтической разработки офтальмологического геля эмоксипина. Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2017;4:117–123.

21. Анурова М. Н., Бахрушина Е. О., Лапик И. В., Шитова А. С., Краснюк И. И. Определение осмотической активности офтальмологических гелей. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;3(24):36–40.

22. Анурова М. Н., Бахрушина Е. О., Лапик И. В., Кречетов С. П. Современные аспекты создания глазных лекарственных форм: Определение реологических оптимумов офтальмологических гелей. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;4(21):46–52.

23. Tripathi R., Balne P. K., Sinha N. R., Martin L. M., Kamil S., Landreneau J. R., Gupta S., Rodier J. T., Sinha P. R., Hesemann N. P., Hofmann A. C., Fink M. K., Chaurasia S. S., Mohan R. R. A Novel Topical Ophthalmic Formulation to Mitigate Acute Mustard Gas Keratopathy In Vivo: A Pilot Study. Translational vision science & technology. 2020;9(12):6. DOI: 10.1167/tvst.9.12.6.

24. Glickman R. D., Onorato M., Campos M. M., O'Boyle M. P., Singh R. K., Zarembinski T. I., Binette F., Nasonkin I. O. Intraocular Injection of HyStem Hydrogel Is Tolerated Well in the Rabbit Eye. Journal ocular pharmacology & theraupetics. 2021;37(1):60–71. DOI: 10.1089/jop.2020.0042.

25. Bakhrushina E., Anurova M., Demina N., Kashperko A., Rastopchina O., Bardakov A., Krasnyuk I. Comparative Study of the Mucoadhesive Properties of Polymers for Pharmaceutical Use. Open access Macedonian journal of medical sciences. 2020;8(A):639–645. DOI: 10.3889/oamjms.2020.4930.

26. Bao Q., Newman B., Wang Y., Choi S., Burgess D. J. In vitro and ex vivo correlation of drug release from ophthalmic ointments. Journal of Controlled Release. 2018;276:93–101. DOI: 10.1016/j.jconrel.2018.03.003.

27. Краснюк И. И., Демина Н. Б., Анурова М. Н., Соловьева Н. Л. Биофармация или основы фармацевтической разработки, производства и обоснования дизайна лекарственных форм. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 184 с.