Стандартизация фармсубстанции литиевой соли гамма-лактон 2,3-дегидро-l-гулоновой кислоты как радиосенсибилизирующего агента

Введение. Установлено, что в сочетании с лучевым воздействием высокие дозы солей лития оказывают угнетающее действие на опухолевые лейкозные клетки. Подбор соответствующего анионного компонента позволяют получить выраженные радиосенсибилизирующие свойства. Литиевая соль гамма-лактон 2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты рассматривается как имеющая хороший химический и биологический потенциал для создания радиосенсибилизирующих препаратов. Было установлено, что данное соединение проявляет высокую антиоксидантную активность среди других солей лития, при этом проявляет выраженный радиосенсибилизирующий эффект. Данное радиосенсибилизирующее действие является дозозависимым и проявляется в высоких концентрациях в сочетании с фотонным или нейтронным облучением. Потенциальное противоопухолевое действие, вследствие радиосенсибилизации, реализуется через индукцию окислительного стресса, что предполагает, в первую очередь, усиление цитотоксического воздействия на быстро пролиферирующие клетки – опухолевые. Полученные результаты создают необходимую основу для создания препаратов с радиосенсибилизирующей активностью.

Цель. Провести аналитическую оценку содержания активной субстанции и установить основные показатели качества субстанции, регламентируемые Государственной фармакопеей РФ.

Материалы и методы. В ходе исследования определены параметры: растворимость, подлинность, температура плавления, показатель преломления, удельное вращение, прозрачность и цветность раствора, рН раствора, сульфатная зола, тяжелые металлы, посторонние примеси, вода и несколько других параметров.

Результаты и обсуждение. Разработан проект спецификации на фармацевтическую субстанцию литиевой соли гамма-лактон 2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты. Определены оптимальные параметры контроля состава и физико-химических характеристик и количественного определения фармацевтической субстанции, что является основной задачей для создания нового радиосенсибилизатора. Проведенные исследования дают полную характеристику фармсубстанции и устанавливают основные показатели качества ФС, что создает необходимую базу для создания лекарственной формы и изучения свойств in vivo для разработки лекарственного препарата с радиосенсибилизирующим действием.

Заключение. В ходе работы синтезированы опытные образцы литиевой соли гамма-лактон 2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты и проведена ее стандартизация в качестве фармацевтической субстанции в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РФ.

1. Tondo L., Alda M., Bauer M., Bergink V., Grof P., Hajek T., Lewitka U., Licht R. W., Manchia M., Müller-Oerlinghausen B., Nielsen R. E., Selo M., Simhandl C., Baldessarini R. J. Clinical use of lithium salts: guide for users and prescribers. International Journal of Bipolar Disorders. 2019;7(1):16. DOI: 10.1186/s40345-019-0151-2.

2. Plotnikov E. V., Voronova O. A., Linert W., Martemianov D., Korotkova E., Dorozhko E. V., Astashkina A., Martemianova I., Ivanova S., Bokhan N. Antioxidant and Immunotropic Properties of some Lithium Salts. Journal of Applied Pharmaceutical Science. 2016;6:086–089. DOI: 10.7324/JAPS.2016.600115.

3. Плотников Е. В., Литвак М. М. Применение аскорбата лития в качестве церебропротективного средства на модели ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2020;120(3–2):29–32. DOI: 10.17116/jnevro202012003229.

4. Plotnikov E. V., Losenkov I., Epimakhova E., Bohan N. Protective Effects of Pyruvic Acid Salt Against Lithium Toxicity and Oxidative Damage in Human Blood Mononuclear Cells. Adv Pharm Bull. 2019;9(2):302–306. DOI: 10.15171/apb.2019.035.

5. Plotnikov E. V., Korotkova E., Voronova O. A., Dorozhko E., Bohan N. Plotnikov S. Lithium-based antioxidants: electrochemical properties and influence on immune cells. Physiology and Pharmacology. 2015;19(2):107–113.

6. Третьякова М. С., Дрозд А. Г., Белоусов М. В., Бразовский К. С., Ларькина М. С., Кривощеков С. В., Артамонов А. А., Милойчикова И. А., Безмага А. В., Большаков А. М., Сухих Е. С., Плотников Е. В. Изучение радиосенсибилизирующего действия аскорбата лития при нейтронном и фотонном облучении опухолевых клеток. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023;12(2):185–189. DOI: 10.33380/2305-2066-2023-12-2-185-189.

7. Greenberg D. B., Younger J., Kaufman S. D. Management of lithium in patients with cancer. Psychosomatics. 1993;34(5):388–394. DOI: 10.1016/s0033-3182(93)71841-1.

8. Tretayakova M. S., Brazovskii K. S., Belousov M. V, Artamonov A., Stuchebrov S., Gogolev A., Larkina M. S, Sukhikh E., Plotnikov E. V. Radiosensitizing Effects of Lithium Ascorbate on Normal and Tumor Lymphoid Cells under X-ray Irradiation. Current Bioactive Compounds. 2023;19(8). DOI: 10.2174/1573407219666230503094421.

9. Kaźmierczak-Barańska J., Boguszewska K., Adamus-Grabicka A., Karwowski B. T. Two Faces of Vitamin C-Antioxidative and Pro-Oxidative Agent. Nutrients. 2020;12(5). DOI: 10.3390/nu12051501.

10. Sotler R., Poljšak B., Dahmane R., Jukić T., Pavan Jukić D., Rotim C., Trebše P., Starc A. Prooxidant activities of antioxidants and their impact on health. Acta Clinica Croatica. 2019;58(4):726–736. DOI: 10.20471/acc.2019.58.04.20.

11. Cameron E., Pauling L. Cancer and Vitamin C: A Discussion of the Nature, Causes, Prevention, and Treatment of Cancer with Special Reference to the Value of Vitamin C. Philadelphia: Camino Books; 1993. 278 p.

12. Государственная фармакопея РФ. М.: Министерства здравоохранения РФ; 2018.

13. Umer A., Naveed S., Ramzan N., Rafique M. S., Imran M. A green method for the synthesis of Copper Nanoparticles using L-ascorbic acid. Matéria (Rio de Janeiro). 2014;19(3):197–203. DOI: 10.1590/S1517-70762014000300002.