Особенности набора пациентов в клинических исследованиях на примере международных мультицентровых клинических исследований (ММКИ)

Введение. Набор пациентов является одной из основных количественных и качественных характеристик клинического исследования. Как количественная характеристика набор пациентов – это в первую очередь конечная цифра, необходимая для ответа на вопрос исследователя, как качественная характеристика набор пациентов – это процесс, подверженный влиянию. Набор пациентов в центре определяется скоростью в месяц и позволяет набрать статистическую мощность протокола, и если набор пациентов не достигает запланированного, то мощность может быть не набрана и это приводит к неудаче клинического исследования. Неудачи в наборе пациентов, по данным литературы, ведут к более чем 80 % неудачных клинических исследований всех фаз. На набор пациентов как процесс влияют различные факторы, и авторы выделяют предикторы набора, фасилитаторы набора и барьеры к набору пациентов.

Цель. Рассмотреть общие особенности и закономерности набора пациентов в клинических исследованиях на примере международных мультицентровых клинических исследований.

Материалы и методы. Мы провели анализ количественных характеристик набора пациентов в 4 клинических исследованиях, успешных по набору пациентов.

Результаты и обсуждение. Несмотря на уникальность каждого протокола, набор пациентов имеет свои закономерности, общие для всех клинических исследований. Изучено, в частности, что интегративная оценка предварительного набора пациентов исследователем клинического центра не связана с объективным пулом пациентов и влияет на скорость набора пациентов и на таргетный набор пациентов. Нами выявлено, что количество клинических центров, не набирающих пациентов, в каждом исследовании составляет не менее 30 % всех вовлеченных центров. Также выявлены три скорости набора пациентов, которые необходимо учитывать при планировании клинического исследования.

Заключение. Мы выявили закономерности набора пациентов, которые помогут в планировании клинических исследований.

1. Malgorzata M.-W. Patient-Centered Recruitment and Retention. Applied Clinical Trials. 2022. Available at: https://www.appliedclinicaltrialsonline.com/view/patient-centered-recruitment-and-retention. Accessed: 22.11.2022.

2. Crowther M. Phase 4 research: what happens when the rubber meets the road? Hematology. 2013;1:5–18. DOI: 10.1182/asheducation-2013.1.15.

3. Hwang T. J., Carpenter D., Lauffenburger J. C., Wang B., Franklin J. M., Kesselheim A. S. Failure of investigational drugs in late-stage clinical development and publication of trial results. JAMA Internal Medicine. 2016;176(12):1826–1833. DOI: 10.1001/jamainternmed.2016.6008.

4. Fogel D. B. Factors associated with clinical trials that fail and opportunities for improving the likelihood of success: A review. Contemporary Clinical Trials Communications. 2018;11:156–164. DOI: 10.1016/j.conctc.2018.08.001.

5. Woodin K. E., Schneider J. C. The CRA's Guide to Monitoring Clinical Research. Third Edition. Falls Church: CenterWatch. 2011. 678 p.

6. Саватеев А. В., Белоцерковский М. В., Мосчицка К., Палумбо Д. Оценка физибильности как краеугольный камень успешного клинического исследования. Качественная клиническая практика. 2013;(2):37–46.

7. van den Bora R. M., Grobbee D. E., Oosterman B. J., Vaessen P. W. J., Roes K. C. B. Predicting enrollment performance of investigational centers in phase III multi-center clinical trials. Contemporary Clinical Trials Communications. 2017;7:208–216. DOI: 10.1016/j.conctc.2017.07.004.

8. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment or prevention of diabetes mellitus. Amsterdam: European Medicines Agency. 2018. 24 p. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/draft-guideline-clinical-investigation-medicinal-products-treatment-prevention-diabetes-mellitus_en.pdf. Accessed: 22.11.2022.

9. Reuter S., Chiu G. R. How effective are site questionnaires in predicting site performance? J. Clin. Res. Best Pract. 2007;3(4).

10. Wild C. P., Weiderpass E., Stewart B. W., editors. World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention. Lyon: International Agency for Research on Cancer. 2020. Available at: http://publications.iarc.fr/586. Accessed: 20.11.2022.

11. Каприн А. Д., Старинский В. В., Шахзадова А. О. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П. А. Герцена филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2021. 252 с.

12. Мерабишвили В. М., Дятченко О. Т. Статистика Рака Легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость). Практическая онкология. 2000;3:3–7.

13. Sung H., Ferlay J., Siegel R. L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2021;71(3):209–249. DOI: 10.3322/caac.21660.

14. Cox K., McGarry J. Why patients don't take part in cancer clinical trials: an overview of the literature. European journal of cancer care. 2003;12(2):114–122. DOI: 10.1046/j.1365-2354.2003.00396.x.

15. Jones R. H., White H., Velazquez E. J., Shaw L. K., Pietrobon R., Panza J. A., Bonow R. O., Spoko G., O'Connor C. M., Rouleau J.-L. STICH (surgical treatment for ischemic heart failure) trial enrollment. J. Am. Coll. Cardiol. 2010;56(6):490–498. DOI: 10.1016/j.jacc.2009.11.102.

16. Bennette C. S., Ramsey S. D., McDermott C. L., Carlson J. J., Basu A., Veenstra D. L. Predicting low accrual in the National Cancer Institute's cooperative group clinical trials. Journal of the National Cancer Institute. 2016;108(2):djv324. DOI: 10.1093/jnci/djv324.

17. Bachenheimer B. J. F., Brescia B. A. Reinventing Patient Recruitment Revolutionary Ideas for Clinical Trial Success. New York: Routledge. 2007. 276 p.

18. Kibby M. Models for success. Good Clinical Practice Journal. 2005;12(6):31–33.

19. Yang E., O’Donovan C., Phillips J., Atkinson L., Ghosh K., Agrafiotis D. K. Quantifying and visualizing site performance in clinical trials. Contemporary Clinical Trials Communications. 2018;9:108–114. DOI: 10.1016/j.conctc.2018.01.005.

20. Wolf L. Expanding good recruitment practice. Journal of GXP compliance. 2007. P. 36–49.

21. Corrigan M. H., Glass H. E. Physician Participation in Clinical Studies and Subsequent Prescribing of New Drugs. Pharmacy and Therapeutics (P&T). 2005;30(1):60–66.