Фармакологическая активность облепихи крушиновидной листьев: in silico и in vivo

Введение. Облепихи крушиновидной листья являются перспективным объектом для разработки новых лекарственных растительных препаратов благодаря обширному перечню биологически активных веществ (дубильные вещества, флавоноиды, органические кислоты и др.). Однако, несмотря на активное изучение биологически активных веществ облепихи крушиновидной листьев, их применение в медицине ограничивается получением противовирусного препарата «Гипорамин», содержащего сухой очищенный экстракт из листьев данного растения.

Цель. Прогнозирование фармакологических и токсических эффектов отвара из листьев облепихи крушиновидной in silico и оценка его противовоспалительной активности in vivo в доклинических исследованиях.

Материалы и методы. С помощью интернет-ресурса PASS-online проведено прогнозирование перспективных фармакологических и возможных токсических эффектов для основных биологически активных веществ фенольного комплекса листьев облепихи крушиновидной in silico. В доклинических исследованиях in vivo (белые аутбредные конвенциональные крысы-самцы, 21 особь, 210–240 г, 3 группы по 7 особей в каждой) на модели формалинового отека лапы крыс (3,0%-й водный раствор формалина в объеме 0,1 мл субплантарно) проведена оценка противовоспалительной активности отвара листьев облепихи крушиновидной. Животным опытных групп вводили препарат сравнения – настой цветков ромашки или отвар листьев облепихи в дозе 10 мл/кг – внутрижелудочно ежедневно 7 суток.

Результаты и обсуждение. Проведенный анализ и систематизация данных о наиболее вероятных фармакологических эффектах основных биологически активных веществ листьев облепихи крушиновидной in silico с помощью платформы PASS-online позволяют считать наиболее перспективными изучение противовоспалительной, гепатопротекторной, кардиопротекторной, антибактериальной, противогрибковой и противовирусной активности, что открывает перспективы для дальнейших доклинических и клинических исследований с целью расширения перечня показаний к применению извлечений из листьев облепихи крушиновидной. Проведенное прогнозирование токсических эффектов основных биологически активных веществ листьев облепихи крушиновидной показало, что наименьшее число вероятных токсических эффектов прогнозируется для нарциссина и кверцетина, наибольшее – для вещества стриктинин I (в т. ч. нейротоксичность, гематотоксичность, отрицательное влияние на сердечно-сосудистую систему, желудочно-кишечная токсичность, репродуктивная токсичность и канцерогенность), что требует подтверждения в доклинических токсикологических исследованиях. В доклинических исследованиях in vivo на модели отека лапы крыс доказано, что отвар листьев облепихи крушиновидной при краткосрочном пероральном курсовом применении в течение 7 суток в дозе 10 мл/кг (235 мг/кг из расчета по сухому остатку) проявляет достаточный противовоспалительный эффект, обеспечивая значительное, достоверное снижение выраженности отека лапы крыс максимально через 3 ч после введения флогогена на 36,0 % по сравнению с контролем, что превышает эффективность препарата сравнения (настой цветков ромашки).

Заключение. Установлены основные виды фармакологической активности (противовоспалительная, гепатопротекторная, кардиопротекторная, антибактериальная, противогрибковая и противовирусная) и токсических эффектов (нейротоксичность, гематотоксичность, отрицательное влияние на сердечно-сосудистую активность и желудочно-кишечный тракт). Достоверно выявлена выраженная противовоспалительная активность.

1. Тринеева О. В. Комплексное исследование содержания и специфического профиля биологически активных веществ плодов облепихи крушиновидной. Воронеж: Издательский дом ВГУ; 2016. 223 с.

2. Мельников О. М., Верещагин А. Л., Кошелев Ю. А. Исследование биологически активных соединений почек и листьев мужских растений облепихи крушиновидной. Химия растительного сырья. 2010;2:113–116.

3. Кукина Т. П., Щербаков Д. Н., Геньш К. В., Тулышева Е. А., Сальникова О. И., Гражданников А. Е., Колосова Е. А. Биоактивные компоненты древесной зелени облепихи Hippophae rhamnoides L. Химия растительного сырья. 2016;1:37–42. DOI: 10.14258/jcprm.2016011100.

4. Тарасов А. В., Бухаринова М. А., Хамзина Е. И. Определение антиоксидантной активности водных экстрактов некоторых растений Уральского региона. Индустрия питания. 2018;3(2):31–38.

5. Чукаев С. А., Роднаева О. А. Оценка спектра антиоксидантной активности гипорамина in vitro. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2009;2(66):140–142.

6. Абдыкаликова К. А., Нечипоренко Л. П. Фитохимический состав надземной части облепихи крушиновидной. Вестник КГПИ. 2008;4:104–107.

7. Айтуарова А. Ш., Жусупова Г. Е. Качественная и количественная оценка состава биологически активных веществ надземной части растения вида Hippophaё rhamnoides L. Известия научно-технического общества «КАХАК». 2015;4(51):4–10.

8. Айтуарова А. Ш., Жусупова Г. Е. Выделение биологически активных веществ из надземной части растения вида Hippophаe rhаmnoides L. и возможности их использования в медицине. Вестник Казахского национального медицинского университета. 2016;3:195–197.

9. Suryakumar G., Gupta A. Лекарственный и терапевтический потенциал облепихи (Hippophaё rhamnoides L.). Журнал этнофармакологии. 2011;138:268–278.

10. Jaroszewska A., Biel W. Chemical composition and antioxidant activity of leaves of mycorrhized sea-buckthorn (Hippophae rhamnoides L.). Chilean Journal of Agricultural Research. 2017;77(2):155–162. DOI: 10.4067/S0718-58392017000200155.

11. Чиркина Т. Ф., Золотарева А. М., Пластинина З. А. Перспективные растительные источники биологически активных веществ в байкальском регионе. Техника и технология пищевых производств. 2009;1(12):71–74.

12. Имашева Н. М., Елина В. В., Садомцева О. С., Щепетова Е. В., Шакирова В. В. Составление БАД на основе растительного сырья. Международный академический вестник. 2014;3(3):52–55.

13. Государственная Фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том 4. М.: Министерство здравоохранения РФ; 2018. 7019 с.

14. Мазко О. Н., Макарова О. Г., Кирьякова В. О., Пашков А. П. Противовоспалительная активность настоя подмаренника настоящего травы. Бюллетень медицинской науки. 2017;2(6):11–13. DOI: 10.31684/2541-8475.2017.2(6).11-13.

15. Бубенчикова В. Н., Старчак Ю. А. Противовоспалительная активность травы Тимьяна Палласа (Thymus pallasianus H. BRAUN). Кубанский научный медицинский вестник. 2015;5(154):25–27.

16. Горячкина Е. Г., Цыренжапов А. В., Мазунова О. И., Федосеева Г. М. Экспериментальная оценка противовоспалительной активности растений семейства астровых флоры Восточной Сибири. Вестник Бурятского государственного университета. 2012;S3:63–67.

17. Бубенчикова В. Н., Кондратова Ю. А. Антипролиферативная и антиэкссудативная активность водорастворимого полисахаридного комплекса шалфея горминового. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2014;11(3):397–399.

18. Курманова Е. Н., Ферубко Е. В., Курманов Р. К., Мартынчик И. А. Гастропротективные и противовоспалительные свойства володушки золотистой травы экстракта сухого. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;2:222–225.

19. Курманова Е. Н., Ферубко Е. В., Стрелкова Л. Б., Курманов Р. К., Шейченко О. П. Изучение противовоспалительной активности экстракта змееголовника молдавского. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2020;64(1):108–112. DOI: 10.25557/0031-2991.2020.01.108-112.

20. Багиров И. М. Фармакогностическое изучение растений семейства Лоховые. Дисс. … канд. фарм. наук. Москва; 2010. 24 с. Доступно по: https://www.dissercat.com/content/farmakognosticheskoe-izuchenie-rastenii-semeistva-lokhovykh. Ссылка активна на 01.08.2022.

21. Верлина А. А., Бузлама А. В., Уйманова А. С., Гудкова А. А. Прогноз видов фармакологической активности компонентов сока подорожника большого in silico и оценка его антиоксидантной активности in vitro. Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация. 2021;4:61–67.

22. Апрышко Г. Н., Жукова О. С., Фетисова Л. В., Власенкова Н. К., Пугачева Р. Б., Горюнова О. В. Изучение свойств потенциальных противоопухолевых аминокислотных производных гликозидов индолокарбазолов in silico и in vitro. Российский биотерапевтический журнал. 2017;16(4):46–54.

23. Иванов В. С., Селезнёв А. Б., Ивченко Е. В., Черкашин Д. В., Кутелев Г. Г., Бойко Ю. Г. Исследование возможностей прогнозирования фармакодинамических свойств лекарственных препаратов in silico на примере сопоставления данных о клиническом применении нафазолина и результатов компьютерного моделирования. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2020;22(2):171–176. DOI: 10.17816/brmma50068.

24. Терехов Р. П., Селиванова И. А., Жевлакова А. К., Порозов Ю. Б., Дзубан А. В. Анализ физических модификаций дигидрокверцетина in vitro и in silico. Биомедицинская химия. 2019;65(2):152–158. DOI: 10.18097/PBMC20196502152.

25. Lafuente-Gracia L., Borgiani E., Nasello G., Geris L. Towards in silico Models of the Inflammatory Response in Bone Fracture Healing. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology. 2021;9:703725. DOI: 10.3389/fbioe.2021.703725.

26. Kandemir-Cavas C., Pérez-Sanchez H., Mert-Ozupek N., Cavas L. In Silico Analysis of Bioactive Peptides in Invasive Sea Grass Halophila stipulacea. Cells. 2019;8(6):557. DOI:10.3390/cells8060557.

27. Sohail M. S., Ahmed S. F., Quadeer A. A., McKay M. R. In silico T cell epitope identification for SARS-CoV-2: Progress and perspectives. Advanced Drug Delivery Reviews. 2021;171:29–47. DOI: 10.1016/j.addr.2021.01.007.

28. Бузлама А. В., Николаевский В. А., Чернов Ю. Н., Сливкин А. И. Доклинические исследования лекарственных веществ. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 383 с.

29. Бузлама А. В., Николаевский В. А., Чернов Ю. Н., Сливкин А. И. Экспериментальная фармакология – принципы, модели, анализ. Воронеж: Издательский дом ВГУ; 2013. 362 с.