Холеотропная активность экстракта ладанника шалфеелистного

Введение. Известно, что ряд видов рода ладанник используется в средиземноморской народной медицине в виде настоев и травяных чаев для лечения проблем с пищеварением и ОРВИ. Накопились эмпирические данные о том, что экстракт ладанника шалфеелистного улучшает состояние больных с хроническими холестатическими заболеваниями печени (ХЗП). В настоящее время единственным общепринятым препаратом для медикаментозного лечения большинства ХЗП является урсодезоксихолевая кислота (УДХК).

Цель. Сравнительная оценка эффективности испытуемого экстракта ладанника шалфеелистного (на 2 уровнях доз) и референтного препарата урсодезоксихолевой кислоты Урсосан® (в терапевтической дозе) при внутрижелудочном введении мышам на модели холестаза, вызванного внутрижелудочным введением в течение 20 дней масляного раствора альфа-нафтилизотиоцианата (АНИТ).

Материалы и методы. Модель холестаза вызвали внутрижелудочным введением мышам в течение 20 дней масляного раствора альфа-нафтилизотиоцианата. В сыворотке крови подопытных животных определяли следующие биохимические показатели: аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, щелочную фосфатазу, общий белок, холестерин общий, билирубин, триглицериды, альбумины. Гистологическому анализу подвергались печень и желчный пузырь.

Результаты и обсуждение. Экстракт ладанника в терапевтической дозе 253 мг/кг и в дозе, превышающей терапевтическую (506 мг/кг), а также референтный препарат урсодезоксихолевой кислоты Урсосан® в терапевтической дозе 150 мг/кг снижали уровень аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови, повышенный после введения АНИТ, до уровня в контрольной группе без патологии. Отклонения от контроля других показателей (аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего белка, холестерина общего, билирубина, триглицеридов, альбуминов) были статистически незначимы. Гистологический анализ печени и желчного пузыря показал, что выраженность баллоной дистрофии и холецистита значительно снижалась при лечении экстрактом ладанника в двух дозах, но не после введения препарата сравнения. На выраженность холестаза экстракт ладанника оказывал слабое влияние в отличие от препарата урсодезоксихолевой кислоты, который был более эффективным в отношении данной патологии.

Заключение. Проведенное исследование на фоне сообщений об эффективности экстракта ладанника шалфеелистного в клинической практике позволяет рекомендовать его к использованию в качестве компонента комбинированной терапии пациента с гепатобилиарной патологией и как средство фармакопревенции у здоровых людей при наличии факторов риска.

1. Ивашкин В. Т., Широкова Е. Н., Маевская М. В., Павлов Ч. С., Шифрин О. С., Маев И. В., Трухманов А. С. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению холестаза. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015;25(2):41–57.

2. Yokoda R. T., Rodriguez E. A. Review: Pathogenesis of cholestatic liver diseases. World Journal of Hepatology. 2020;12(8):423–435. DOI: 10.4254/wjh.v12.i8.423.

3. Полунина Т. Е. Терапевтические подходы к лечению холестатических заболеваний печени. Терапия. 2019;3:99–108.

4. Волынец Г. В., Хавкин А. И. Урсодезоксихолевая кислота и болезни печени. Лечащий врач. 2020;6:62–68.

5. Papaefthimiou D., Papanikolaou A., Falara V. Genus Cistus: a model for exploring labdane-type diterpenes’ biosynthesis and a natural source of high value products with biological, aromatic, and pharmacological properties Frontiers in Chemistry. Agricultural Biological Chemistry. 2014;2:35.

6. Tomás-Menor L., Morales-Soto A., Barrajón-Catalán E. Correlation between the antibacterial activity and the composition of extracts derived from various Spanish Cistus species. Food and Chemical Toxicology. 2013;55:313–322.

7. Fernández-Calvet A., Euba B., Caballero L., Díez-Martínez R., Menéndez M., de Solórzano C. O., Leiva J., Micol V., Barrajón-Catalán E., Garmendia J. Preclinical Evaluation of the Antimicrobial-Immunomodulatory Dual Action of Xenohormetic Molecules against Haemophilus influenza Respiratory Infection. Biomolecules. 2019;9(12):891; DOI: 10.3390/biom9120891.

8. Carev I., Maravić A., Ilić N., Čulić V. Č., Politeo O., Zorić Z., Radan M. UPLC-MS/MS Phytochemical Analysis of Two Croatian Cistus Species and Their Biological Activity. Life. 2020;10:112. DOI: 10.3390/life10070112.

9. Álvarez-Martínez F. J., Rodríguez J. C., Borrás-Rocher F., Barrajón-Catalán E., Micol V. The antimicrobial capacity of Cistus salviifolius and Punica granatum plant extracts against clinical pathogens is related to their polyphenolic composition. Scientifc Reports. 2021;11:588.

10. Zalegh I., Akssira M., Bourhia M., Mellouki F., Rhallabi N., Salamatullah A. M., Alkaltham M. S., Alyahya H. K., Mhand R. A. A Review on Cistus sp.: Phytochemical and Antimicrobial Activities. Plants. 2021;10:1214. DOI: 10.3390/plants10061214.

11. Есаулкова Я. Л., Мурылева А. А., Синегубова Е. О., Беляевская С. В., Гаршинина А. В., Киреева М. А., Волобуева А. С., Слита А. В., Кадырова Р. А., Зарубаев В. В. Механизмы противовирусной активности экстракта ладанника шалфеелистного (Cistus salviifolius) в отношении респираторных вирусов человека. Антибиотики и химиотерапия. 2020;65(7–8):8–17. DOI: 10.37489/0235-2990-2020-65-7-8-8-17.

12. Bouabidi M., Salamone F. L., Gadhi C. Efficacy of Two Moroccan Cistus Species Extracts against Acne Vulgaris: Phytochemical Profile, Antioxidant, Anti-Inflammatory and Antimicrobial Activities. Molecules. 2023;28(6):2797. DOI: 10.3390/molecules28062797.

13. Ramiro Boy F., Casquete R., Martínez A., de Guía Córdoba M., Ruíz-Moyano S., José Benito M. Antioxidant, Antihypertensive and Antimicrobial Properties of Phenolic Compounds Obtained from Native Plants by Different Extraction Methods. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2021;18(5):2475. DOI: 10.3390/ijerph18052475.

14. Alamami A., Elshibani F., Alshalmani S. et al. High-performance Liquid Chromatography Analysis and Antimicrobial Activities of Libyan Cistus salviifolius Extract. Journal of Pharmaceutical Research International. 2021;33(56A):32–40.

15. Abu-Orabi S. T., Al-Qudah M. A., Saleh N. R., Bataineh T. T., Obeidat S. M., Al-Sheraideh M. S., Al-Jaber H. I., Tashtoush H. I., Lahham J. N. Antioxidant Activity of Crude Extracts and Essential Oils from Flower Buds and Leaves of Cistus creticus and Cistus salviifolius. Arabian Journal of Chemistry. 2020;13(7):6256–6266. DOI: 10.1016/j.arabjc.2020.05.043.

16. Sayah K., Mrabti H. N., Belarj B. Evaluation of antidiabetic effect of Cistus salviifolius L. (Cistaceae) in streptozotocin-nicotinamide induced diabetic mice. The Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology. 2021;32(2):121–127. DOI: 10.1515/jbcpp-2020-0044.

17. Tingting Ya., Huifang M., Dengqiu X. Early indications of ANIT-induced cholestatic liver injury: Alteration of hepatocyte polarization and bile acid homeostasis. Food and Chemical Toxicology. 2017;110:1–12.

18. Freireich E. J., Gehan E. A., Rail D. P., Schmidt L. H., Skipper H. E. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey, and man. Cancer Chemotherapy Reports. 1966;50(4):219–244.

19. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М.: Гриф и К; 2012.