Компонентный состав суммарных фракций флавоноидов некоторых видов семейства вересковых и их влияние на NO-стимулирующую активность перитонеальных макрофагов

Введение. Представители семейства вересковых довольно распространены на территории России и перспективны для создания новых лекарственных средств растительного происхождения. В то же время официнальными из них являются только 4 вида. Перспективно исследование биологически активных веществ и фармакологической активности Andromeda polifolia L., Chamaеdaphne calyculata (L.) Moench, Ledum palustre L., Empetrum nigrum L., обладающих богатыми ресурсными запасами.

Цель. Сравнительное исследование компонентного состава суммарных фракций флавоноидов A. polifolia, C. calyculata, L. palustre, E. nigrum и изучение их влияния на NO-стимулирующую активность перитонеальных макрофагов.

Материалы и методы. Измельченную надземную часть (облиственные побеги) предварительно депигментировали хлороформом, обрабатывали 70%-м водным ацетоном, ацетон удаляли. Флавоноиды экстрагировали этилацетатом из водной фазы. Идентификацию флавоноидов проводили методом ВЭЖХ (хроматограф UltiMate 3000) по совпадению времен удерживания и спектральных характеристик, расчет содержания – методом простой нормировки. Влияние образцов на продукцию оксида азота изучали на макрофагах мышей линии C57BL/6. Контроль эндотоксина в образцах осуществляли с помощью ЛАЛ-теста и инкубирования клеток в присутствии полимиксина B.

Результаты и обсуждение. Исследован компонентный состав фракций флавоноидов A. polifolia, C. calyculata, L. palustre, E. nigrum. В побегах C. calyculata обнаружены 8 фенольных соединений, в том числе изокверцитрин, гербацетин, нарингенин и нарингин – впервые для данного вида. В побегах A. polifolia выявлено 5 соединений, в том числе изокверцитрин и гербацетин – впервые для данного вида. В побегах L. palustre и E. nigrum идентифицированы 5 и 4 соединения соответственно, при этом во всех образцах преобладающими являются гликозиды кверцетина: изокверцитрин, гиперозид и рутин. Суммарная фракция флавоноидов C. calyculata в дозах 1, 5, 10 мкг/мл ингибирует продукцию оксида азота макрофагами на 30 %, а флавоноиды E. nigrum в дозах 100 и 200 мкг/мл, напротив, усиливают продукцию нитритов макрофагами на 33 и 37 % соответственно.

Заключение. Проведено сравнительное исследование компонентного состава суммарных фракций флавоноидов A. polifolia, C. calyculata, L. palustre, E. nigrum, которые способны активировать как М1-, так и М2-поляризацию перитонеальных макрофагов мышей, что требует дальнейшего углубленного изучения. Перспективными для дальнейшего изучения являются флавоноиды C. сalyculata и E. nigrum.

1. Тахтаджян А. Л., Федоров А. А., Буданцев Л. Ю. и др., ред. Жизнь растений. Т. 5. Ч. 2. Цветковые растения. М.: Просвещение; 1981. 511 с.

2. Березовская Т. П., ред. Некоторые вопросы фармакогнозии дикорастущих и культивируемых растений Сибири. Томск: Изд-во Томского Университета; 1969. 229 с.

3. Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание. М.: Министра здравоохранения Российской Федерации; 2023.

4. Белоусов М. В. Фармакогностическая характеристика и биологическая активность представителей семейства вересковые (Ericaceae) флоры Сибири и Дальнего Востока. Дис. … докт. фарм. наук. Томск; 2004. 310 с. Доступно по: https://www.dissercat.com/content/farmakognosticheskaya-kharakteristika-i-biologicheskaya-aktivnost-predstavitelei-semeistva-v. Ссылка активна на 03.05.2024.

5. Фурса Н. С., Бузук Г. Н., Таланов А. А., Иванов А. П., Кузьмичева Н. А., Горькова А. С. Неофицинальные виды семейства вересковых как перспективные акваретики и уроантисептики. Вестник фармации. 2016;3(73):59–66.

6. Liu X.-J., Su H.-G., Peng X.-R., Bi H.-C., Qiu M.-H. An updated review of the genus Rhododendron since 2010: Traditional uses, phytochemistry, and pharmacology. Phytochemistry. 2024;217:113899. DOI: 10.1016/j.phytochem.2023.113899.

7. Shi D., Xu M., Ren M., Pan E., Luo C., Zhang W., Tang Q. Immunomodulatory Effect of Flavonoids of Blueberry (Vaccinium corymbosum L.) Leaves via the NF-κB Signal Pathway in LPS-Stimulated RAW 264.7 Cells. Journal of Immunology Research. 2017;2017:5476903. DOI: 10.1155/2017/5476903.

8. Martău G. A., Bernadette-Emőke T., Odocheanu R., Soporan D. A., Bochiș M., Simon E., Vodnar D. C. Vaccinium Species (Ericaceae): Phytochemistry and Biological Properties of Medicinal Plants. Molecules. 2023;28(4):1533. DOI: 10.3390/molecules28041533.

9. Adhikari B., Marasini B. P., Rayamajhee B., Bhattarai B. R., Lamichhane G., Khadayat K., Adhikari A., Khanal S., Parajuli N. Potential roles of medicinal plants for the treatment of viral diseases focusing on COVID-19: A review. Phytotherapy Research. 2021;35(3):1298–1312. DOI: 10.1002/ptr.6893.

10. Мирович В. М. Фармакогностическое исследование представителей родов Origanum L. и Rhododendron L. флоры Восточной Сибири. Дис. ... докт. фарм. наук. Улан-Удэ; 2010. 392 с. Доступно по: https://medical-diss.com/medicina/farmakognosticheskoe-issledovanie-predstaviteley-rodov-origanum-l-i-rhododendron-l-flory-vostochnoy-sibiri. Ссылка активна на 03.05.2024.

11. Кардашевская К. С., Чирикова Н. К. Изменение количественного содержания фенольных соединений в листьях Chamaedaphne calyculata (L.) Moench в Центральной Якутии. Вестник Северо-Восточного федерального университета имени М. К. Аммосова. 2022;(3):5–13. DOI: 10.25587/SVFU.2022.30.98.001.

12. Wei X., Zhao Z., Zhong R., Tan X. A comprehensive review of herbacetin: from chemistry to pharmacological activities. Journal of Ethnopharmacology. 2021;279:114356. DOI: 10.1016/j.jep.2021.114356.

13. Tutunchi H., Naeini F., Ostadrahimi A., Hosseinzadeh-Attar M. J. Naringenin, a flavanone with antiviral and anti-inflammatory effects: A promising treatment strategy against COVID-19. Phytotherapy Research. 2020;34(12):3137–3147. DOI: 10.1002/ptr.6781.

14. Motallebi M., Bhia M., Rajani H. F., Bhia I., Tabarraei H., Mohammadkhani N., Pereira-Silva M., Kasaii M. S., Nouri-Majd S., Mueller A.-L., Veiga F. J. B., Paiva-Santos A. C., Shakibaei M. Naringenin: A potential flavonoid phytochemical for cancer therapy. Life Sciences. 2022;305:120752. DOI: 10.1016/j.lfs.2022.120752.

15. Harborne J. B., Williams C. A. A chemotaxonomic survey of flavonoids and simple phenols in leaves of the Ericaceae. Botanical Journal of the Linnean Society. 1973;66(1):37–54.

16. Буданцев А. Л., ред. Растительные ресурсы России: дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 2. Семейства Actinidaceae – Malvaceae, Euphorbiaceae – Haloragaceae. СПб., М.: Товарищество научных изданий КМК; 2009. 512 с.

17. Ștefănescu B. E., Szabo K., Mocan A., Crişan G. Phenolic Compounds from Five Ericaceae Species Leaves and Their Related Bioavailability and Health Benefits. Molecules. 2019;24(11):2046. DOI: 10.3390/molecules24112046.

18. Shamilov A. A., Olennikov D. N., Pozdnyakov D. I., Bubenchikova V. N., Garsiya E. R. Investigation of phenolic compounds at the leaves and shoots Arctostaphylos spp. and their antioxidant and antityrosinase activities. Natural Product Research. 2022;36(24):6312–6317. DOI: 10.1080/14786419.2021.2025370.

19. Tian Y., Liimatainen J., Alanne A.-L., Lindstedt A., Liu P., Sinkkonen J., Kallio H., Yang B. Phenolic compounds extracted by acidic aqueous ethanol from berries and leaves of different berry plants. Food Chemistry. 2017;220:266–281. DOI: 10.1016/j.foodchem.2016.09.145.

20. Han J., Xu H.-H., Chen X.-L., Hu H.-R., Hu K.-M., Chen Z.-W., He G.-W. Total Flavone of Rhododendron Improves Cerebral Ischemia Injury by Activating Vascular TRPV4 to Induce Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor-Mediated Responses. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2018;8919867. DOI: 10.1155/2018/8919867.

21. Shi L., Jiang C., Xu H., Wu J., Lu J., He Y., Yin X., Chen Z., Cao D., Shen X., Hou X., Han J. Hyperoside ameliorates cerebral ischaemic-reperfusion injury by opening the TRPV4 channel in vivo through the IP₃-PKC signalling pathway. Pharmaceutical Biology. 2023;61(1):1000–1012. DOI: 10.1080/13880209.2023.2228379.

22. Guo X., Dong Z., Li Q., Wan D., Zhong J., Dongzhi D., Huang M. Flavonoids from Rhododendron nivale Hook. f delay aging via modulation of gut microbiota and glutathione metabolism. Phytomedicine. 2022;104:154270. DOI: 10.1016/j.phymed.2022.154270.