Особенности проведения теста «Растворение» для суппозиториев вагинальных, содержащих в своем составе натамицин

Введение. Тест «Растворение» для лекарственных средств является одним из ключевых и во многом призван моделировать биодоступность действующего вещества в условиях его применения. Тем не менее существует ряд препаратов, содержащих в своем составе активные фармацевтические ингредиенты, плохо растворимые в стандартных условиях. Однако, поскольку их действие местное, плохая растворимость не сказывается отрицательно на терапевтическом эффекте. В данной работе рассмотрена разработка условий проведения теста «Растворение» в суппозиториях на липофильной основе, содержащих в своем составе натамицин, который является противогрибковым агентом, относящимся к тетраеновым макролидам, плохо растворимым в воде и, как следствие, в стандартных буферных растворах, предназначенных для проведения теста.

Цель. Подобрать оптимальные условия проведения теста «Растворение», при которых можно будет добиться полного высвобождения действующего вещества из суппозиториев на липофильной основе на примере суппозиториев «Пимафуцин» и «Примацин».

Материалы и методы. Объектами исследования являются суппозитории на липофильной основе, содержащие в своем составе натамицин. Исследование проводилось с использованием тестеров растворения (аппараты «Вращающаяся корзинка» и «Проточная ячейка») и системы ВЭЖХ для контроля количества высвободившегося натамицина.

Результаты и обсуждение. Объекты исследования были проанализированы с помощью теста «Растворение». В работе показана возможность проведения теста с полным высвобождением действующего вещества при добавлении поверхностно-активных веществ и органического растворителя, что допустимо для сред, применяемых для контроля качества согласно Государственной фармакопее XV издания; примеры таких сред можно найти также в базе данных сред растворения FDA.

Заключение. Разработаны условия проведения теста «Растворение» для суппозиториев, содержащих в своем составе натамицин.

1. de Cássia Orlandi Sardi J., Silva D. R., Anibal P. C., Carvalho Moraes de Campos Baldin J. J., Rodrigues Ramalho S., Rosalen P. L., Rodrigues Macedo M. L., Francisco Hofling J. Vulvovaginal Candidiasis: Epidemiology and Risk Factors, Pathogenesis, Resistance, and New Therapeutic Options. Current Fungal Infection Reports. 2021;15:32–40. DOI: 10.1007/s12281-021-00415-9.

2. Адаскевич В. П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск: Издательство Витебского медицинского института; 1997. 310 с.

3. Инфекции, передаваемые половым путем и иные инфекции репродуктивного тракта. Руководство по основам медицинской практики. Всемирная организация здравоохранения; 2004. 196 с.

4. Foessleitner P., Petricevic L., Boerger I., Steiner I., Kiss H., Rieger A., Touzeau-Roemer V., Farr A. HIV infection as a risk factor for vaginal dysbiosis, bacterial vaginosis, and candidosis in pregnancy: A matched case-control study. Birth. 2021;48:139–146. DOI: 10.1111/birt.12526.

5. Brik H. Natamycin. In: Florey K., editor. Analytical Profiles of Drug Substances. New York: Academic Press; 1981. P. 513–561.

6. Houssam M. A., Selim Sh. M., Zayed M. S. Natamycin Antibiotic Produced By Streptomyces sp.: Fermentation, Purification And Biological Activities. Journal of American Science. 2012;8(2):469–475.

7. Te Welscher Y. M., ten Napel H. H., Balagué M. M., Souza C. M., Riezman H., de Kruijff B., Breukink E. Natamycin Blocks Fungal Growth by Binding Specifically to Ergosterol without Permeabilizing the Membrane. Journal of Biological Chemistry. 2008;283(10):6393–6401. DOI: 10.1074/jbc.M707821200.

8. Демина Н. Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(2):56–60.

9. Owen D. H., Katz D. F. A vaginal fluid simulant. Contraception. 1999;59:91–95. DOI: 10.1016/S0010-7824(99)00010-4.

10. Joiga H., Mehta T., Patel M. Evaluation of dissolution media containing a novel synthetic surfactant by in vitro testing of BCS Class II Drugs. Dissolution Technologies. 2009;3(16):14–19. DOI: 10.14227/DT160309P14.

11. Incecayir T. The effects of surfactants on the solubility and dissolution profiles of a poorly water-soluble basic drug, carvedilol. Pharmacize. 2015;70(12):784–790 DOI: 10.1691/ph.2015.5081.

12. Usta D. Y., Incecayir T. Modeling of in vitro dissolution profiles of carvedilol immediate-release tablets in different dissolution media. AAPS PharmSciTech. 2022:23:201. DOI: 10.1208/s12249-022-02355-0.

13. Velpandian T., Nirmal J., Sharma H. P, Sharma S., Sharma N., Halder N. Novel water soluble sterile natamycin formulation (Natasol) for fungal keratitis. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2021;163:105857. DOI: 10.1016/j.ejps.2021.105857.

14. Дружининская О. В., Смехова И. Е. Среды растворения, применяемые в разработке и контроле качества лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(3):144–150.

15. Orlova T. V., Nesterova A. V., Ogneschikova N. D. The investigation of nonsteroid anti-inflammatory suppositories by dissolution test. Materials of the international conference "Process Management and scientific development". 2021. P. 104–108.

16. Palmeri A. Suppository dissolution testing: apparatus design and release of aspirin. Drug Development and Industrial Pharmacy. 1981;2(7):247–259 DOI: 10.3109/03639048109057715.

17. Kathpalia H., Juvekar S., Shidhaye S. Design and in vitro evaluation of atovaquone nanosuspension prepared by pH based and anti-solvent based precipitation method. Colloids and Interface Science Communications. 2019;29:26–32. DOI: 10.1016/j.colcom.2019.01.002.

18. Fang S., Peng X., Liang X., Shen J., Wang J., Chen J., Meng Y. Enhancing water solubility and stability of natamycin by molecular encapsulation in methyl-β-cyclodextrin and its mechanisms by molecular dynamics simulations. Food Biophysics. 2020;15:188–195. DOI: 10.1007/s11483-019-09620-z.

19. Zeng X., Danquah M. K., Jing K., Woo M. W., Chen X. D., Xie Y., Lu Y. Solubility properties and diffusional extraction behavior of natamycin from Streptomyces gilvosporeus biomass. Biotechnology Progress. 2013;29:109–115. DOI: 10.1002/btpr.1659.