Изучение технологических и физико-химических свойств доксепина гидрохлорида

Введение. Профессиональный подход к разработке лекарственного препарата (ЛП), а в частности лекарственной формы (ЛФ), включает в себя комплексный анализ активной фармацевтической субстанции (АФС) и вспомогательных веществ (ВВ). Поэтому подробное изучение физико-химических и технологических свойств фармацевтической субстанции является основополагающим шагом при разработке ЛП, благодаря которому можно выбрать подходящую ЛФ и спрогнозировать технологический процесс исходя из характеристик лекарственного вещества.

Цель. Целью данной работы является изучение технологических и физико-химических характеристик доксепина гидрохлорида.

Материалы и методы. Исследуемая активная фармацевтическая субстанция – доксепина гидрохлорид ((E)-3-(дибензо[b,e]оксепин-11(6Н)-илиден)-N,N-диметилпропан-1-амина гидрохлорид) (экспериментальный образец). При проведении экспериментов использовали: сканирующий электронный микроскоп JSM-6510LV (JEOL, Япония), вибросито CISA RP 200N (CISA Cedaceria Industrial S.L., Испания), тестер насыпной плотности ERWEKA SVM 102 (ERWEKA GmbH, Германия), тестер сыпучести ERWEKA GTL (ERWEKA GmbH, Германия), сушильный шкаф BINDER FD 115 (BINDER GmbH, Германия).

Результаты и обсуждение. В ходе ряда экспериментов были получены данные о характере кристаллов, растворимости, фракционном составе, сыпучести и насыпной плотности исследуемого порошка. В результате изучения АФС было установлено, что субстанция имеет среднюю степень сжимаемости, не обладает свойством сыпучести из-за большой статики, что характерно для подтвержденной формы кристаллов исследуемого вещества. Перечисленные выше технологические характеристики АФС следует учитывать при выборе оптимальной ЛФ.

Заключение. В результате проведенных в данной статье экспериментов было установлено, что АФС доксепина гидрохлорида представляет собой белый кристаллический несыпучий порошок со средней насыпной плотностью и степенью прессуемости. Сильная статика образца доксепина объясняется формой его кристаллов в виде пластин с большой площадью соприкосновения между собой. Субстанция хорошо растворима в воде, спирте и растворе ПЭО-400 : вода в соотношении 1 : 2. Описанные выше технологические свойства не позволят произвести твердую лекарственную форму методом прямого прессования без использования вспомогательных веществ, улучшающих исходные технологические характеристики лекарственного вещества. Альтернативным способом технологии изготовления может быть использование грануляции либо же выбор иной ЛФ (например, жидкой лекарственной формы, ЖЛФ).

1. Yeung W.-F., Chung K.-F., Yung K.-P., Ng T. H.-Y. Doxepin for insomnia: a systematic review of randomized placebo-controlled trials. Sleep Medicine Reviews. 2015;19:75–83. DOI: 10.1016/j.smrv.2014.06.001.

2. Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P. S., Angst J., Muller H.-Yu. Clinical recommendations of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry on biological therapy of unipolar depressive disorders. Part 2: Acute and prolonged treatment of unipolar depressive disorders as of 2013. Modern therapy of mental disorders. 2016;(1):31–48.

3. Myers B., Reddy V., Chan S., Thibodeaux Q., Brownstone N., Koo J. Optimizing doxepin therapy in dermatology: introducing blood level monitoring and genotype testing. Journal of Dermatological Treatment. 2022;33(1):87–93. DOI: 10.1080/09546634.2020.1762841.

4. Wu J., Chang F., Zu H. Efficacy and safety evaluation of citalopram and doxepin on sleep quality in comorbid insomnia and anxiety disorders. Experimental and Therapeutic Medicine. 2015;10(4):1303–1308. DOI: 10.3892/etm.2015.2686.

5. Kouwenhoven T. A., van de Kerkhof P. C. M., Kamsteeg M. Use of oral antidepressants in patients with chronic pruritus: A systematic review. Journal of the American Academy of Dermatology. 2017;77(6):1068–1073.e7. DOI: 10.1016/j.jaad.2017.08.025.

6. Eschler D. C., Klein P. A. An evidence-based review of the efficacy of topical antihistamines in the relief of pruritus. Journal of Drugs in Dermatology. 2010;9(8):992–997.

7. Hershey L. A., Bednarczyk E. M. Treatment of headache in the elderly. Current Treatment Options in Neurology. 2013;15(1):56–62. DOI: 10.1007/s11940-012-0205-6.

8. Punay N. C., Couch J. R. Antidepressants in the treatment of migraine headache. Current Pain and Headache Reports. 2003;7(1):51–54. DOI: 10.1007/s11916-003-0010-8.

9. McCleane G. Topical application of the tricyclic antidepressant doxepin can reduce dysuria and frequency. Scandinavian Journal of Urology and Nephrology. 2004;38(1):88–89. DOI: 10.1080/00365590310017299.

10. Leppert W., Malec-Milewska M., Zajaczkowska R., Wordliczek J. Transdermal and Topical Drug Administration in the Treatment of Pain. Molecules. 2018;23(3):681. DOI: 10.3390/molecules23030681.

11. Sandig A. G., Campmany A. C. C., Fernández Campos F., Villena M. J. M., Naveros B. C. Transdermal delivery of imipramine and doxepin from newly oil-in-water nanoemulsions for an analgesic and anti-allodynic activity: development, characterization and in vivo evaluation. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. 2013;103:558–565. DOI: 10.1016/j.colsurfb.2012.10.061.

12. Casale R., Symeonidou Z., Bartolo M. Topical Treatments for Localized Neuropathic Pain. Current Pain and Headache Reports. 2017;21(3):15. DOI: 10.1007/s11916-017-0615-y.

13. Sio T. T., Le-Rademacher J. G., Leenstra J. L., Loprinzi C. L., Rine G., Curtis A., Singh A. K., Martenson Jr J. A., Novotny P. J., Tan A. D., Qin R., Ko S. J., Reiter P. L., Miller R. C. Effect of Doxepin Mouthwash or Diphenhydramine-Lidocaine-Antacid Mouthwash vs Placebo on Radiotherapy-Related Oral Mucositis Pain: The Alliance A221304 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019;321(15):1481–1490. DOI: 10.1001/jama.2019.3504.