Изучение гастропротекторных свойств декспантенола при НПВП-гастропатии (доклинические исследования)

Введение. Актуальным остается поиск новых гастропротекторов, одним из которых может являться декспантенол – предшественник пантотеновой кислоты, нетоксичный при приеме внутрь. В РФ не зарегистрированы препараты декспантенола для системного применения, использование для лечения кислото-зависимых заболеваний (КЗЗ) желудочно-кишечного тракта не известно, перспективно изучение его гастропротекторных свойств при пероральном применении.

Цель. Доклинические исследования гастропротекторной активности декспантенола при приеме внутрь на модели гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП-гастропатии).

Материалы и методы. В эксперименте использовано 142 крысы-самца массой 220–280 г (конвенциональные, рандомбредные, альбиносы). НПВП-гастропатию моделировали путем введения диклофенака натрия внутрь однократно в дозе 50 мг/кг, эвтаназию проводили путем передозировки ингаляционного наркоза через 3 ч после введения диклофенака натрия. Декспантенол вводили внутрь однократно за 1 ч до диклофенака натрия: в дозах 400, 200, 40 мг/кг (раствор водный), в дозе 7 мг/кг (гель для приема внутрь 0,4 масс.%, гелеобразователь – хитозан высоковязкий). Препараты сравнения: висмута трикалия дицитрат, 17 мг/кг, диоксометилтетрагидропиримидин (син. метилурацил) в дозе 42 мг/кг – вводили однократно внутрь за 1 ч до диклофенака натрия. При помощи разработанного программного обеспечения [язык Python с графическим пользовательским интерфейсом (GUI)] определяли площадь язв на слизистой оболочке желудка (СОЖ) и их количество. Вычисляли по известным формулам индексы Паулса и противоязвенной активности, проводили гистологические исследования СОЖ, окраска – гематоксилин-эозин.

Результаты и обсуждение. При применении декспантенола выявлено дозозависимое уменьшение площади язвенных дефектов на СОЖ по сравнению с контролем, максимально в 2,7 раза (в дозе 40 мг/кг, 1,0 масс.% водный раствор, однократно перорально), значение индекса противоязвенной активности – 3,7, что выше, чем эффективность метилурацила. Гель для приема внутрь 0,4 масс.%, содержащий декспантенол, в дозе 7 мг/кг обеспечивает уменьшение площади язвенных дефектов на СОЖ на 63 %, величина индекса противоязвенной активности – 2,7, что превышает эффективность висмута трикалия дицитрата, подтверждается морфологическими признаками уменьшения выраженности воспалительного процесса, активизацией регенерации и, вероятно, обусловлено не только активностью декспантенола, но и синергизмом с хитозаном, а также обволакивающим действием лекарственной формы гель. Выявленная гастропротекторная активность декспантенола согласуется с известными механизмами его действия, в том числе такими, как сохранение целостности фосфолипидного бислоя, влияние на синтез муцина и белков плотных контактов (TJ), ядерные факторы транскрипции и апоптоза, факторы роста, цитокины, медиаторы воспаления, деление и дифференцировку клеток.

Заключение. Впервые доказано, что декспантенол обладает гастропротекторной активностью при приеме внутрь, что проявляется значительным достоверным уменьшением количества и площади язвенных дефектов СОЖ на модели НПВП-гастропатии при сравнении с контрольной группой, индекс противоязвенной активности: 3,7 – в дозе 40 мг/кг (1,0 масс.% водный раствор), что превышает эффект метилурацила, 2,7 – в дозе 7 мг/кг (гель для приема внутрь 0,4 масс.%, гелеобразователь – хитозан), подтверждается данными гистологических исследований и превосходит эффективность висмута трикалия дицитрата.

1. Трухан Д. И., Филимонов С. Н. Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы при длительном применении. Обзор последних публикаций. Медицина в Кузбасе. 2025;24(1):61–72.

2. Тряпышко А. А., Дехнич Н. Н. Комбинация гастропротекторов и пробиотиков в эрадикации инфекции H. pylori: результаты рандомизированного сравнительного клинического исследования. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2023;25(2):142–149. DOI: 10.36488/cmac.2023.2.142-149.

3. Курманова Е. Н., Ферубко Е. В., Курманов Р. К., Мартынчик И. А. Гастропротективные и противовоспалительные свойства володушки золотистой травы экстракта сухого. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(2):222–225.

4. Doba S., Buzlama A., Kuznetsov A. Pharmacological effects of dexpanthenol. Research Journal of Pharmacy and Technology. 2024;17(7):3499–3504. DOI: 10.52711/0974-360X.2024.00547.

5. Дворянкова Е. В. Место декспантенола в общей клинической практике. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(1):82–86. DOI: 10.17116/klinderma20201901182.

6. Смехова И. Е., Шигарова Л. В., Андреева П. И., Флисюк Е. В., Дзюба А. С. Применение подхода Quality-by-Design для обоснования состава и технологии двухкомпонентных суппозиториев. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(4):142–149. DOI: 10.33380/2305-2066-2022-11-4-142-149.

7. Cagin Y. F., Atayan Y., Sahin N., Parlakpinar H., Polat A., Vardi N., Tagluk M. E., Tanbek K., Yildiz A. Beneficial effects of dexpanthenol on mesenteric ischemia and reperfusion injury in experimental rat model. Free Radical Research. 2016;50(3):354–365. DOI: 10.3109/10715762.2015.1126834.

8. Uysal H. B., Dagli B., Yilmaz M., Kahyaoglu F., Gökçimen A., Omurlu I. K., Demirc B. Protective effects of dexpanthenol against acetaminophen-induced hepatorenal damage. Biomedical Research. 2017;28(2):740–749.

9. Cagin Y. F., Parlakpinar H., Vardi N., Polat A., Atayan Y., Erdogan M. A., Tanbek K. Effects of dexpanthenol on acetic acid-induced colitis in rats. Experimental and Therapeutic Medicine. 2016;12(5):2958–2964. DOI: 10.3892/etm.2016.3728.

10. Motatabzadeh S. M., Abtahi Froushani S. M. Effects of adding dexpanthenol to prednisolone in an experimental model of inflammatory bowel disease. Journal of Advances in Medical and Biomedical Research. 2020;28(130):237–246. DOI: 10.30699/jambs.28.130.237.

11. Karadag A., Ozdemir R., Kurt A., Parlakpinar H., Polat A., Vardi N., Taslidere E., Karaman A. Protective effects of dexpanthenol in an experimental model of necrotizing enterocolitis. Journal of Pediatric Surgery. 2015;50(7):1119–1124. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2014.10.053.

12. Millet V., Gensollen T., Maltese M., Serrero M., Lesavre N., Bourges C., Pitaval C., Cadra S., Chasson L., Vu Man T. P., Masse M., Martinez-Garcia J. J., Tranchida F., Shintu L., Mostert K., Strauss E., Lepage P., Chamaillard M., Broggi A., Galland F. Harnessing the Vnn1 pantetheinase pathway boosts short chain fatty acids production and mucosal protection in colitis. Gut. 2022;72(6):1115–1128. DOI: 10.1136/gutjnl-2021-325792.

13. Багинская А. И., Ферубко Е. В., Курманова Е. Н., Воскобойникова И. В., Колхир В. К., Сидельников Н. И. Экспериментальные модели эрозивноязвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: Издательский дом «Русский врач»; 2017. 96 с.

14. Бузлама А. В., Николаевский В. А., Чернов Ю. Н., Сливкин А. И. Доклинические исследования лекарственных веществ. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 383 с.

15. Миронов А. Н., ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012. 944 с.

16. Ceylan H., Yapici S., Tutar E., Ceylan N. O., Tarakçıoğlu M., Demiryurek A. T. Protective effects of dexpanthenol and Y-27632 on stricture formation in a rat model of caustic esophageal injury. Journal of Surgical Research. 2011;171(2):517–523. DOI: 10.1016/j.jss.2010.05.005.

17. Zhao X., Zhang S., Shao H. Dexpanthenol attenuates inflammatory damage and apoptosis in kidney and liver tissues of septic mice. Bioengineered. 2022;13(5):11625–11635. DOI: 10.1080/21655979.2022.2070585.

18. Ozcan M. S., Savran M., Kumbul Doguc D., Kubra Dogan H., Altintas M., Cosan S. Dexpanthenol ameliorates lipopolysaccharide-induced cardiovascular toxicity by regulating the IL-6/HIF1α/VEGF pathway. Heliyon. 2024;10(1):e24007. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e24007.

19. Kırgız Ö., Altuğ M. E., Özkan H., Han M. C., Akçakavak G., Özarslan A. C., Yücel S. 45S5 bioactive glass-ointment positively effects on wound healing in rats by regulating TNFα, Il-10, VEGF, and TGFβ. Journal of Clinical Laboratory Analysis. 2024;38(17–18):e25094. DOI: 10.1002/jcla.25094.

20. Shin J. Y., Kim J., Choi Y.-H., Kang N.-G., Lee S. Dexpanthenol promotes cell growth by preventing cell senescence and apoptosis in cultured human hair follicle cells. Current Issues in Molecular Biology. 2021;43(3):1361–1373. DOI: 10.3390/cimb43030097.

21. Heise R., Skazik C., Marquardt Y., Czaja K., Sebastian K., Kurschat P., Gan L., Denecke B., Ekanayake-Bohlig S., Wilhelm K.-P., Merk H. F., Baron J. M. Dexpanthenol modulates gene expression in skin wound healing in vivo. Skin Pharmacology and Physiology. 2012;25(5):241–248. DOI: 10.1159/000341144.

22. Yildizhan E., Ulger B. V., Akkus M., Akinci D., Basol O. Comparison of topical sucralfate with dexpanthenol in rat wound model. International Journal of Experimental Pathology. 2022;103(4):164–170. DOI: 10.1111/iep.12441.