Влияние хромонсодержащего производного аллилморфолина на поведение и температуру мелких лабораторных животных в условиях стресса

Введение. Хромонсодержащие производные аллилморфолина (ПАМ) – новая группа биологически активных соединений с предполагаемой психотропной активностью. В серии экспериментов на рыбах Danio rerio ПАМ продемонстрировали выраженный дозозависимый седативный эффект, а соединение 33а в малых дозах оказывало анксиолитическое действие в тесте «Новый аквариум». Проведенный методом фармакоэнцефалографии скрининг другой молекулы из ряда ПАМ, 33b, продемонстрировал сходство ее эффектов в отношении ЭЭГ с дофаминоблокатором сульпиридом и антигистаминным средством хлоропирамином. На основании результатов этого прогноза можно предположить у молекулы седативное и антипсихотическое действие.

Цель. Изучение фармакологической активности соединения 33b в тестах на эмоционально-тревожное поведение у мышей, а также в тесте «Стрессиндуцированная гипертермия» у крыс.

Материалы и методы. Оценку фармакологической активности 33b проводили в тестах «Открытое поле» (ОП), «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ), «Темно-светлая камера» (ТСК) на самцах и самках беспородных белых мышей, а также в тесте «Стрессиндуцированная гипертермия» на самцах крыс линии Wistar.

Результаты и обсуждение. В тестах ОП, ПКЛ и ТСК введение 33b в дозах 50 и 80 мг/кг приводило к стойкому снижению числа стоек и у самок, и у самцов. Снижение локомоторной активности в тесте ОП оставалось на уровне тенденции. Угнетение вертикальной активности у самцов происходило при введении меньших доз 33b, чем у самок. Данных об анксиолитическом действии молекулы в данных тестах получено не было. В тесте «Стрессиндуцируемая гипертермия» у крыс наблюдали выраженное снижение температуры тела при введении 33b в дозе 60 мг/кг.

Заключение. Полученные данные продемонстрировали умеренное седативное действие соединения 33b, при этом чувствительность самцов к действию молекулы была выше. В тесте на крысах для изучаемого ПАМ было показано гипотермическое действие в условиях стресса, что может быть подтверждением его дофаминоблокирующего действия. Это позволяет рассматривать вещество 33b из группы хромонсодержаших аллилморфолинов перспективным соединением для дальнейших исследований в качестве потенциального антипсихотического средства.

1. Chernov N. M., Shutov R. V., Barygin O. I., Dron M. Y., Starova G. L., Kuz’mich N. N., Yakovlev I. P. Synthesis of Chromone-Containing Allylmorpholines through a Morita–Baylis– Hillman-Type Reaction. European Journal of Organic Chemistry. 2018;45(2018):6304–6313. DOI: 10.1002/ejoc.201801159.

2. Prikhodko V. A., Sysoev Y. I., Gerasimova E. V., Okovityi S. V. Novel Chromone-Containing Allylmorpholines Induce Anxiolytic-like and Sedative Effects in Adult Zebrafish. Biomedicines. 2022;10(11):2783. DOI: 10.3390/biomedicines10112783.

3. Приходько В. А., Сысоев Ю. И., Оковитый С. В. Возможность применения производных морфолина в качестве средств коррекции неврологических нарушений при заболеваниях нервной системы. Формулы Фармации. 2020;2(1):16–35. DOI: 10.17816/phf21381.

4. Курмазов Н. С., Фёдорова Е. В., Матузок Т. М., Пучик М. М., Шиц Д. Д., Сысоев Ю. И., Оковитый С. В. Фармакоэнцефалографическое исследование активности нового производного аллилморфолина. В сб.: Фундаментальная науки и клиническая медицина – человек и его здоровье. 20 апреля 2024. Санкт-Петербург: Издательский дом «Сциентиа»; 2024. 712–713 с.

5. Garg M. The effects of some central nervous system stimulant and depressant drugs on rearing activity in rats. Psychopharmacologia. 1969;14(2):150–156. DOI: 10.1007/bf00403688.

6. Belzung C. The genetic basis of the pharmacological effects of anxiolytics: a review based on rodent models. Behavioural Pharmacology. 2001;12(6):451–460. DOI: 10.1097/00008877-200111000-00005.

7. Cryan J. F., Sweeney F. F. The age of anxiety: role of animal models of anxiolytic action in drug discovery. British Journal of Pharmacology. 2011;164(4):1129–1161. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2011.01362.x.

8. Lalonde R., Strazielle C. Relations between open-field, elevated plus-maze, and emergence tests in C57BL/6J and BALB/c mice injected with GABA- and 5HT-anxiolytic agents. Fundamental & Clinical Pharmacology. 2010;24(3):365–376. DOI: 10.1111/j.1472-8206.2009.00772.x.

9. Kokras N., Dalla C. Sex differences in animal models of psychiatric disorders. British Journal of Pharmacology. 2014;171(20):4595–4619. DOI: 10.1111/bph.12710.

10. Donner N. C., Lowry C. A. Sex differences in anxiety and emotional behavior. Pflügers Archiv – European Journal of Physiology. 2013;465(5):601–626. DOI: 10.1007/s00424-013-1271-7.

11. Boschi G., Launay N., Rips R. Neuroleptic-induced hypothermia in mice: lack of evidence for a central mechanism. British Journal of Pharmacology. 1987;90(4):745. DOI: 10.1111/j.1476-5381.1987.tb11228.x.

12. Sokoloff P., Imbert T., Leriche L., Patoiseau J.-F., Rieu J.-P. Chromone derivatives, a process for their preparation and their therapeutic applications. United States patent US No. EP2470520B1. July 17, 2013. Available at: https://patents.google.com/patent/EP2470520B1/en?inventor=Pierre+Sokoloff. Accessed: 18.03.2025.