Разработка состава вагинальных таблеток с заданными параметрами профиля высвобождения

Введение. Тест сравнительной кинетики растворения (ТСКР) при разработке лекарственных средств является одним из ключевых и моделирует биодоступность действующего вещества в условиях его применения, позволяет оценивать биоэквивалентность лекарственных препаратов. В материалах статьи изложен подход, при котором в процессе разработки за основу для получения лекарственного препарата, отличающегося по лекарственной форме и составу от препарата сравнения, берутся результаты ТСКР.

Цель. Подобрать состав вагинальных таблеток, который будет эквивалентен согласно тесту сравнительной кинетики растворения суппозиториям на липофильной основе.

Материалы и методы. Объектами исследования являются вагинальные таблетки и суппозитории на липофильной основе, содержащие в своем составе натамицин. Исследование проводилось с использованием тестеров растворения (аппарат «Вращающаяся корзинка») и УФ-спектрофотометра для контроля количества высвободившегося натамицина.

Результаты и обсуждение. Авторами был предложен подход, при котором при разработке новой лекарственной формы натамицина (вагинальные таблетки) за основу берутся профили высвобождения зарегистрированных в ЕАЭС вагинальных суппозиториев на липофильной основе. Для проведения ТСКР авторами был получен набор составов вагинальных таблеток. Подбор состава велся таким образом, чтобы получить набор результатов с различными профилями высвобождения и подобрать наиболее оптимальный как с точки зрения эквивалентности профиля по отношению к препарату сравнения, так и технологичности (легкости внедрения в производство и экономичности наработки лекарственного препарата) получаемого состава. Разработанные составы были подобраны таким образом, чтобы обеспечить набор получаемых профилей высвобождения, которые можно было бы в дальнейшем сравнить с референтом. Объекты исследования были проанализированы с помощью тестера растворение (аппарат «Вращающаяся корзинка»), контроль высвободившегося натамицина осуществляли методом УФ-спектрофотометрии.

Заключение. Проведен тест сравнительной кинетики растворения для вагинальных таблеток, содержащих натамицин, и выбран наиболее перспективный состав, отвечающий предъявленным требованиям эквивалентности профилей высвобождения.

1. Демина Н. Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(2):56–60.

2. Kroustali V., Kanioura L., Resoulai E., Siopi M., Antonopoulou S., Meletiadis J. Antifungal susceptibility testing and determination of local epidemiological cut-off values for Candida species isolated from women with vulvovaginal candidiasis. Microbiology Spectrum. 2025;13(3):e0248824. DOI: 10.1128/spectrum.02488-24.

3. Онгарбаева Н. С., Балгимбаева А. С., Баймаханова Б. Б., Саданов А. К., Лахк О. Н., Оразымбет С. Э., Треножникова Л. П., Березин В. Э., Богоявленский А. П., Миралимова Ш. М. Фармакотерапия вульвовагинального кандидоза. Микробиология и вирусология. 2024;2(45):83–107. DOI: 10.53729/MV-AS.2024.02.06.

4. Дружининская О. В., Смехова И. Е. Среды растворения, применяемые в разработке и контроле качества лекарственных средств. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;(3):144–150.

5. Мелешко А. В., Волкова А. М., Тюкова В. С., Панов А. В., Кедик С. А. Особенности проведения теста «Растворение» для суппозиториев вагинальных, содержащих в своем составе натамицин. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2025;14(1):254–264. DOI: 10.33380/2305-2066-2025-14-1-1778.

6. Мелешко А. В. Определение биофармацевтической растворимости натамицина. В сб.: Горизонты биофармацевтики. Сборник научных трудов по материалам IX Международной научно-практической молодежной конференции, посвященной 89-летию Курского государственного медицинского университета. 23 мая 2024 года. Курск: Изд-во ЗАО «Университетская книга»; 2024. С. 271–273.

7. Sheskey P. J., Hancock B. C., Moss G. P., Goldfarb D. J., editors. Handbook of pharmaceutical excipients – Ninth edition. New York: Pharmaceutical Press; 2020. 1400 p.

8. Шохин И. Е., Багаева Н. С., Малашенко Е. А., Кузина В. Н. Методы оценки эквивалентности профилей растворения: современный взгляд. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(2):145–150. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-2-145-150.

9. Зырянов С. К., Бутранова О. И., Раменская Г. В., Гильдеева Г. Н., Шохин И. Е. Оценка эквивалентности in vitro воспроизведенных препаратов бетагистина как инструмента, потенциально определяющего эффективность фармакотерапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(11):43–48. DOI: 10.17116/jnevro201811811143.