Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Специфическая терапия гриппа: современное состояние и перспективы (обзор)

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-83-91

Аннотация

Введение. Респираторные инфекции являются одними из лидеров по заболеваемости и смертности по всему миру. Наиболее тяжелые случаи заболеваний чаще всего вызваны вирусом гриппа. В данный момент существует множество способов специфической профилактики и терапии инфекции гриппа, однако их эффективность далека от идеала. Это связано с высокой изменчивостью вируса гриппа и последующим возникновением резистентности к используемым препаратам. В связи с этим совершенствование и разработка противовирусных препаратов является актуальной задачей.

Текст. Вирус гриппа – РНК-содержащий вирус, который является причиной массовых эпидемий и пандемий. Специфическая профилактика гриппа включает в себя вакцинирование. Однако антигенная изменчивость вируса способствует снижению эффективности вакцины, что требует постоянной затратной разработки её более совершенных модификаций. Специфическая терапия инфекции гриппа включает несколько классов лекарственных препаратов, среди которых ингибиторы нейраминидазы (NA) – осельтамивир, занамивир и ингибиторы М2-белка – амантадин, римантадин. В свое время эти препараты обладали достаточной эффективностью. Но сформировавшаяся устойчивость вирусов гриппа к данным препаратам требует создания новых либо модификации существующих противовирусных средств. Среди новых отечественных разработок противовирусных препаратов следует упомянуть гистидил-1-адамантаилэтиламин, который является модификацией молекулы римантадина и на этапе доклинических исследований показал достаточную противовирусную активность. Представитель другого класса препаратов – арбидол (умифеновир), ингибитор гемагглютинина (HA) вируса гриппа. По данным исследований препарат имеет высокие профили эффективности и безопасности, однако рекомендация Всемирной организации здравоохранения продолжить клинические испытания. В настоящее время проводятся клинические исследования препаратов новых классов – балоксавира марбоксила и фавипиравира. Балоксавира марбоксил – пролекарство, которое in vivo превращается в балоксавир – ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы. Фавипиравир – ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы. Исследования in vitro на культуре клеток и in vivo на лабораторных животных показали более высокую эффективность этих препаратов, чем у вышеупомянутых при минимальных значениях токсичности.

Заключение. Стремительное эволюционирование вируса гриппа приводит к постепенному снижению эффективности современных противовирусных препаратов. Новые соединения, нацеленные на важные для воспроизводства вируса мишени, находятся на стадиях клинических исследований. Будущее борьбы с гриппом зависит от итога этих испытаний, по результатам которых соединения могут стать эффективными препаратами для профилактики и лечения гриппа.

Об авторах

А. И. Одноворов
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Российский университет дружбы народов, РУДН)
Россия

Одноворов Артём Игоревич

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6



Т. В. Гребенникова
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Российский университет дружбы народов, РУДН); ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России
Россия
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6
123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18


Т. В. Плетенева
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Российский университет дружбы народов, РУДН)
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6


Список литературы

1. Iuliano A. D., Roguski K. M., Chang H. H., Muscatello D. J., Palekar R., Tempia S., Cohen C., Gran J. M., Schanzer D., Cowling B. J., Wu P., Kyncl J., Ang L. W., Park M., Redlberger-Fritz M., Yu H., Espenhain L., Krishnan A., Emukule G., van Asten L., Pereira da Silva S., Aungkulanon S., Buchholz U., Widdowson M. A., Bresee J. S. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018; 391(10127): 1285-1300. Doi: 10.1016/S0140-6736(17)33293-2.

2. Hay A. J., Gregory V., Douglas A. R., Lin Y. P. The evolution of human influenza viruses. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2001; 356 (1416): 1861–1870. Doi: 10.1098/rstb.2001.0999.

3. Bearman G. M., Shankaran S., Elam K. Treatment of severe cases of pandemic (H1N1) 2009 influenza: review of antivirals and adjuvant therapy. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2010; 5 (2): 152–156.

4. Ferguson L., Eckard L., Epperson W. B., Long L. P., Smith D., Huston C., Genova S., Webby R., Wan X. F. Influenza D virus infection in Mississippi beef cattle. Virology. 2015; 486: 28–34. Doi: 10.1016/j.virol.2015.08.030.

5. Hutchinson E. C. Influenza Virus. Trends Microbiol. 2018; 26 (9): 809–810. Doi: 10.1016/j.tim.2018.05.013.

6. Jagadesh A., Salam A. A., Mudgal P. P., Arunkumar G. Influenza virus neuraminidase (NA): a target for antivirals and vaccines. Arch Virol. 2016; 161(8): 2087–2094. Doi: 10.1007/s00705-016-2907-7.

7. Tong S., Zhu X., Li Y., Shi M., Zhang J., Bourgeois M., Yang H., Chen X., Recuenco S., Gomez J., Chen L. M., Johnson A., Tao Y., Dreyfus C., Yu W., McBride R., Carney P. J., Gilbert A. T., Chang J., Guo Z., Davis C. T., Paulson J. C., Stevens J., Rupprecht C. E., Holmes E. C., Wilson I. A., Donis R. O. New world bats harbor diverse influenza A viruses. PLoS Pathog. 2013; 9(10): e1003657. Doi: 10.1371/journal.ppat.1003657.

8. Pinto L. H., Holsinger L. J., Lamb R.A. Influenza virus M2 protein has ion channel activity. Cell. 1992; 69(3): 517–528. Doi: 10.1016/0092-8674(92)90452-i.

9. Голубовская О. А., Шкурба А. В. Вакцинопрофилактика гриппа в современных условиях. Клиническая инфектология и паразитология. 2013; 3(06): 145–154.

10. Gerdil C. The annual production cycle for influenza vaccine. Vaccine. 2003; 21 (16): 1776-1779. doi: 10.1016/s0264-410x(03)00071-9.

11. Mossad S. B. Influenza update 2018-2019: 100 years after the great pandemic. Cleve Clin J Med. 2018; 85(11): 861–869. Doi: 10.3949/ccjm.85a.18095.

12. Safety/Efficacy Study of Seqirus A/H7N9 IIV With or Without MF59(R) Adjuvant to Prevent Avian Influenza. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2018] – [cited 2019 Nov 22]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/keydates/NCT03682120.

13. Safety and Immunogenicity Study of an Influenza Vaccination Strategy Including a H3N2 M2SR Prime Followed by a Seasonal Quadrivalent Inactivated Vaccine Boost in a Pediatric Population 9-17 Years Old ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2018] [cited 2019 Nov 22]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03553940.

14. Shtyrya Y. A., Mochalova L. V., Bovin N. V. Influenza virus neuraminidase: structure and function. Acta Naturae. 2009; 1(2): 26–32.

15. Cohen M., Zhang X. Q., Senaati H. P., Chen H. W., Varki N. M., Schooley R. T., Gagneux P. Influenza A penetrates host mucus by cleaving sialic acids with neuraminidase. Virol J. 2013; 10: 321. Doi: 10.1186/1743-422X-10-321.

16. Ison M. G. Antiviral Treatments. Clin Chest Med. 2017; 38(1): 139–153. Doi: 10.1016/j.ccm.2016.11.008.

17. Dobson J., Whitley R. J., Pocock S., Monto A. S. Oseltamivir treatment for influenza in adults: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2015; 385(9979): 1729–1737. Doi: 10.1016/S0140-6736(14)62449-1.

18. Jefferson T., Jones M. A., Doshi P., Del Mar C. B., Hama R., Thompson M. J., Spencer E. A., Onakpoya I., Mahtani K. R., Nunan D., Howick J., Heneghan C. J. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 4: CD008965. Doi: 10.1002/14651858.CD008965.pub4.

19. Dharan N. J., Gubareva L. V., Meyer J. J., Okomo-Adhiambo M., McClinton R. C., Marshall S. A., St George K., Epperson S., Brammer L., Klimov A. I., Bresee J. S., Fry A. M. Infections with oseltamivir-resistant influenza A(H1N1) virus in the United States. JAMA. 2009; 301(10): 1034–1041. Doi: 10.1001/jama.2009.294.

20. Hurt A. C., Holien J. K., Parker M. W., Barr I. G. Oseltamivir resistance and the H274Y neuraminidase mutation in seasonal, pandemic and highly pathogenic influenza viruses. Drugs. 2009; 69(18): 2523–2531. Doi: 10.2165/11531450-000000000-00000.

21. Nieva J. L., Madan V., Carrasco L. Viroporins: structure and biological functions. Nat Rev Microbiol. 2012; 10(8): 563–574. Doi: 10.1038/nrmicro2820.

22. Nieto-Torres J. L., Verdiá-Báguena C., Castaño-Rodriguez C., Aguilella V. M., Enjuanes L. Relevance of Viroporin Ion Channel Activity on Viral Replication and Pathogenesis. Viruses. 2015; 7(7): 3552–3573. Doi: 10.3390/v7072786.

23. Jefferson T., Demicheli V., Di Pietrantonj C., Rivetti D. Amantadine and rimantadine for influenza A in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2006; 2: CD001169. Doi: 10.1002/14651858.CD001169.pub3.

24. Bright R. A., Medina M.J., Xu X., Perez-Oronoz G., Wallis T. R., Davis X. M., Povinelli L., Cox N. J., Klimov A. I. Incidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern. Lancet. 2005; 366(9492): 1175–1181. Doi: 10.1016/S0140-6736(05)67338-2.

25. Bright R. A., Shay D. K., Shu B., Cox N. J., Klimov A. I. Adamantane resistance among influenza A viruses isolated early during the 20052006 influenza season in the United States. JAMA. 2006; 295(8): 891–894. Doi: 10.1001/jama.295.8.joc60020.

26. Fiore A. E., Fry A., Shay D., Gubareva L., Bresee J. S., Uyeki T. M. Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011; 60(1): 1–24.

27. Шибнев В. А., Гараев Т. М., Финогенова М. П., Шевченко Е. С., Бурцева Е. И. Новые производные адамантана, способные преодолеть резистентность вирусов гриппа А(H1N1)pdm2009 и А(H3N2) к «ремантадину». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153(2): 200–202.

28. Щелканов М. Ю., Шибнев В. А., Финогенова М. П., Федякина И. Т., Гараев Т. М., Маркова Н. В., Кириллов И. М. Противовирусная активность производных адамантана в отношении вируса гриппа А(H1N1)pdm09 на модели in vivo. Вопросы вирусологии. 2014; 59(2): 37–40.

29. Jiang S., Li R., Du L., Liu S. Roles of the hemagglutinin of influenza A virus in viral entry and development of antiviral therapeutics and vaccines. Protein Cell. 2010; 1(4): 342–354. Doi: 10.1007/s13238-010-0054-6.

30. Leneva I. A., Russell R. J., Boriskin Y. S., Hay A. J. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol. Antiviral Res. 2009; 81(2): 132–140. Doi: 10.1016/j.antiviral.2008.10.009.

31. Nasser Z. H., Swaminathan K., Müller P., Downard K. M. Inhibition of influenza hemagglutinin with the antiviral inhibitor arbidol using a proteomics based approach and mass spectrometry. Antiviral Res. 2013; 100(2): 399–406. Doi: 10.1016/j.antiviral.2013.08.021.

32. Ленева И. А., Гуськова Т. А. Арбидол – эффективный препарат для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ: обзор результатов клинических исследований. Русский медицинский журнал. 2008; 29(16): 3–7.

33. Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А., Меркулова Л. Н., Оскерко Т. А., Шляпникова О. В., Заплатников А. Л., Шустер А. М., Слепушкин А. Н. Чувствительность к ремантадину и Арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004–2005 г. Вопросы вирусологии. 2007; 52(2): 24–29.

34. World Health Organisation (WHO) (2010) WHO guidelines for pharmacological management of pandemic influenza A(H1N1) 2009 and other influenza viruses. Part II: Review of evidence. Available at: https://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1_guidelines_pharmaceutical_mngt_part2.pdf?ua=1.

35. Liu Q., Xiong H. R., Lu L., Liu Y. Y., Luo F., Hou W., Yang Z. Q. Antiviral and anti-inflammatory activity of arbidol hydrochloride in influenza A(H1N1) virus infection. Acta Pharmacol Sin. 2013; 34(8): 1075–1083. Doi: 10.1038/aps.2013.54.

36. Wang Y., Ding Y., Yang C., Li R., Du Q., Hao Y., Li Z., Jiang H., Zhao J., Chen Q., Yang Z., He Z. Inhibition of the infectivity and inflammatory response of influenza virus by Arbidol hydrochloride in vitro and in vivo (mice and ferret). Biomed Pharmacother. 2017; 91: 393–401. Doi: 10.1016/j.biopha.2017.04.091.

37. A Study of Arbidol (Umifenovir) for Treatment and Prophylaxis of Influenza and Common Cold (ARBITR). ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2012] – [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01651663.

38. Киселев О. И., Малеев В. В., Деева Э. Г., Ленева И. А., Селькова Е. П., Осипова Е. А., Обухов А. А., Надоров С. А., Куликова Е. В. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого исследования АРБИТР. Терапевтический архив. 2015; 87(1): 88–96. Doi: 10.17116/terarkh201587188-96.

39. Kadam R. U., Wilson I. A. Structural basis of influenza virus fusion inhibition by the antiviral drug Arbidol. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017; 114(2): 206–214. Doi: 10.1073/pnas.1617020114.

40. Throsby M., van den Brink E., Jongeneelen M., Poon L. L., Alard P., Cornelissen L., Bakker A., Cox F., van Deventer E., Guan Y., Cinatl J., ter Meulen J., Lasters I., Carsetti R., Peiris M., de Kruif J., Goudsmit J. Heterosubtypic neutralizing monoclonal antibodies cross-protective against H5N1 and H1N1 recovered from human IgM+ memory B cells. PLoS One. 2008; 3(12): e3942. Doi: 10.1371/journal.pone.0003942.

41. Ekiert D. C., Friesen R. H., Bhabha G., Kwaks T., Jongeneelen M., Yu W., Ophorst C., Cox F., Korse H. J., Brandenburg B., Vogels R., Brakenhoff J. P., Kompier R., Koldijk M. H., Cornelissen L. A., Poon L. L., Peiris M., Koudstaal W., Wilson I. A., Goudsmit J. A highly conserved neutralizing epitope on group 2 influenza A viruses. Science. 2011; 333(6044): 843–850. Doi: 10.1126/science.1204839.

42. Evaluation of the Protective Efficacy and Safety of CR8020 in an Influenza Challenge. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2013] – [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/keydates/NCT03682120.

43. Study in Healthy Volunteers to Evaluate the Efficacy and Safety of CR6261 in an H1N1 Influenza Healthy Human Challenge Model. ClinicalTrials.gov [Internet]. U.S. National Library of Medicine. [2015] [cited 2020 Jan 19]. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02371668.

44. Hayden F. G., Sugaya N., Hirotsu N., Lee N., de Jong M. D., Hurt A. C., Ishida T., Sekino H., Yamada K., Portsmouth S., Kawaguchi K., Shishido T., Arai M., Tsuchiya K., Uehara T., Watanabe A. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018; 379(10): 913–923. Doi: 10.1056/NEJMoa1716197.

45. Takashita E., Morita H., Ogawa R., Nakamura K., Fujisaki S., Shirakura M., Kuwahara T., Kishida N., Watanabe S., Odagiri T. Susceptibility of Influenza Viruses to the Novel Cap-Dependent Endonuclease Inhibitor Baloxavir Marboxil. Front Microbiol. 2018; 9: 3026. Doi: 10.3389/fmicb.2018.03026.

46. Furuta Y., Takahashi K., Shiraki K., Sakamoto K., Smee D. F., Barnard D. L., Gowen B. B., Julander J. G., Morrey J. D. T-705 (favipiravir) and related compounds: Novel broad-spectrum inhibitors of RNA viral infections. Antiviral Res. 2009; 82(3): 95–102. Doi: 10.1016/j.antiviral.2009.02.198.

47. Furuta Y., Gowen B. B., Takahashi K., Shiraki K., Smee D. F., Barnard D. L. Favipiravir (T-705), a novel viral RNA polymerase inhibitor. Antiviral Res. 2013; 100(2): 446–454. Doi: 10.1016/j.antiviral.2013.09.015.


Рецензия

Для цитирования:


Одноворов А.И., Гребенникова Т.В., Плетенева Т.В. Специфическая терапия гриппа: современное состояние и перспективы (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(1):83-91. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-83-91

For citation:


Odnovorov A.I., Grebennikova T.V., Pleteneva T.V. Specific Influenza Therapy: Current State and Prospects (Review). Drug development & registration. 2020;9(1):83-91. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-83-91

Просмотров: 6326


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)