Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Определение скорости растворения активных фармацевтических субстанций методом лазерной дифракции света

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-75-81

Полный текст:

Аннотация

Введение. Стратегия контроля качества предусматривает соответствие лекарственного средства требованиям методик нормативной документации (НД) и критических показателей качества, обусловливающих его эффективность. Особое внимание следует уделять свойствам исходной фармацевтической субстанции (липофильности log P, площади топологической полярной поверхности TPSA, размеру частиц, полиморфизму), определяющим растворимость и скорость растворения активной фармацевтической субстанции (АФС) с точки зрения их влияния на биодоступность готового лекарственного препарата in vivo [1–3]. Поскольку оценка фармакопейной растворимости АФС сводится к визуальной процедуре и использованию приблизительных терминов, нами разработана оригинальная методика определения скорости растворения лекарственных субстанций с применением метода лазерной дифракции света. Разработка и дальнейшее внедрение новой аналитической методики сопровождаются валидационными испытаниями, позволяющими подтвердить ее пригодность для целевого назначения [4]. Предложенная методика лазерного определения скорости растворения в воде лекарственной субстанции группы фторхинолона апробирована; в валидационные исследования включены элементы: прецизионность (повторяемость, внутрилабораторная/ промежуточная), линейность, аналитическая область.

Цель. Разработка методики определения скорости растворения активных фармацевтических субстанций методом лазерной дифракции света с элементами валидации.

Материалы и методы. Определение скорости растворения моксифлоксацина гидрохлорида проводили в воде для лабораторного анализа степени чистоты 1 (сверхчистая вода), полученной на установке Milli-Q® Integral, качество которой соответствует ГОСТ Р 52501-2005. Для определения скорости растворения применяли официнальный метод исследования – малоугловое рассеяние лазерного света (метод лазерной дифракции); приборное оборудование – лазерный измеритель дисперсности Malvern 3600 EC.

Результаты и обсуждение. Разработана дополнительная аналитическая методика определения скорости растворения АФС методом лазерной дифракции света. Проведены валидационные исследования по параметрам: прецизионность (повторяемость, внутрилабораторная/ промежуточная), линейность, аналитическая область. Прецизионность оценена по результатам 18 измерений, коэффициент вариации составил 8 %, относительная ошибка среднего 4 %. Определена линейность (коэффициент корреляции R = 0,992). Диапазон применения аналитической методики зависит от ее назначения, определяется при анализе линейности и составляет от 5 · 10-3 г/мл до 5 · 10-2 г/мл.

Заключение. Предложенная методика может быть использована в качестве самостоятельного испытания свойств фармацевтических субстанций как на стадии их разработки и доклинических исследований, так и при проведении контроля качества в дополнении к существующему фармакопейному тесту оценки растворимости фармацевтических субстанций, выраженной в условных терминах.

Об авторах

Е. В. Успенская
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Российский университет дружбы народов, РУДН)
Россия

Успенская Елена Валерьевна

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6



И. В. Казымова
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Российский университет дружбы народов, РУДН)
Россия
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6


Т. В. Плетенева
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Российский университет дружбы народов, РУДН)
Россия
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6


Т. Е. Елизарова
ООО «Контрольно-аналитическая лаборатория Фарманализ» (ООО «КоАЛ Фарманализ»)
Россия
127282, Москва, ул. Чермянская, д. 2


А. В. Сыроешкин
ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Российский университет дружбы народов, РУДН)
Россия
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6


Список литературы

1. Wang J., Liao Y., Xia J., Wang Z., Mo X., Feng J., He Y., Chen X., Li Y., Lu F. Mechanical micronization of lipoaspirates for the treatment of hypertrophic scars. A Brief Review of the FDA Dissolution Methods Database. Stem Cell Res Ther. 2019; 10: 2–10.

2. Syroeshkin A. V., Uspenskaya E. V., Pleteneva T. V., Morozova M. A., Maksimova T. V., Koldina A. M., Makarova M. P., Levitskaya O. V., Zlatskiy I. A. Mechanochemical activation of pharmaceutical substances as a factor for modification of their physical, chemical and biological properties. International Journal of Applied Pharmaceutics. 2019; 11: 118–123.

3. Timur S. S, Yöyen-Ermiş D., Esendağlı G., Yonat S., Horzum U., Esendağlı G., Gürsoy R. N. Efficacy of a novel LyP-1-containing selfmicroemulsifying drug delivery system (SMEDDS) for active targeting to breast cancer. Eur J Pharm Biopharm. 2019; 136: 138–146.

4. Guidance for Industry. Process Validation: General Principles and Practices. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration. USA. 2011. Available at: https://www.fda.gov/media/71021/download.

5. Резвых Ю. А., Ковальская Г. Н. Современные подходы к совершенствованию системы обеспечения и контроля качества лекарственных средств на региональном уровне. Сибирский медицинский журнал. 2013; 6: 104–106.

6. Shahram E., Abolghasem J., Hadi V., Ali S. Are Crystallinity Parameters Critical for Drug Solubility Prediction. Journal of Solution Chemistry. 2015; 44: 2297–2315.

7. Гильдеева Г. Н. Полиморфизм: влияние на качество лекарственных средств и Актуальные методы анализа. Качественная клиническая практика. 2017; 1: 56–60.

8. Аксенова В. В., Канунникова О. М., Карбань О. В., Суслов А. А., Ладьянов В. И., Тукмачева К. А., Чучкова Н. Н., Сметанина М. В. Влияние механоактивации на состав, структуру и физико-химические свойства креатина и креатинина. Химическая физика и мезоскопия. 2019; 21(1): 103–114.

9. Savjani K. T., Gajjar A. K., Savjani J. K. Drug Solubility: Importance and Enhancement Techniques. International Scholarly Research, Network ISRN Pharmaceutics. 2012.

10. Солдатов А. И. Структура и свойства поверхности углеродных материалов. Вестник ЧелГУ. 2001; 1: 155–163.

11. Christel A. S. Bergström, Per Larsson, Computational prediction of drug solubility in water-based systems: Qualitative and quantitative approaches used in the current drug discovery and development setting. International Journal of Pharmaceutics. 2018; 540(1–2): 185–193.

12. ОФС.1.2.1.0005.15 «Растворимость» Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. – М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2018. Available at: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php.

13. Комаров Т. Н. Медведев Ю. В., Шохин И. Е., Болдина Ю. Е., Львова А.А., Мельников Е. С., Фишер Е. Н., Иванов Р. В., Максвитис Р. Й. Разработка и валидация биоаналитической методики определения моксифлоксацина в плазме крови методом ВЭЖХ с УФ-детектированием. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016; 3: 174–179.

14. McGee E. U., Samuel E., Boronea B., Dillard N., Milby M. N., Lewis S. J. Quinolone Allergy. Pharmacy. 2019; 7: 97.

15. The United States Pharmacopeia and National Formulary USP 35NF 31. The United States Pharmacopeial Convention. Inc.: Rockville, MD. 2013.

16. ОФС.1.2.1.0008.15 «Определение распределения частиц по размерам методом лазерной дифракции света». Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. – М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2018. Available at: http://resource.rucml.ru/feml/pharmacopia/14_1/HTML/555/index.html#zoom=z

17. Zhaolin L., Xiaojuan H., Yao L. Particle Morphology Analysis of Biomass Material Based on Improved Image Processing Method. Int J Anal Chem. 2017: 1–9. Doi: http://dx.doi.org/10.1155/2017/5840690.

18. Henry N. С. Diffraction before destruction. B Biol Sci. 2014; 17: 1–13.

19. ISO 13320:2009 Particle Size Analysis–Laser Diffraction Methods. Part 1. General Principles. 2009.

20. Анфимова Е. В., Успенская Е. В., Плетенева Т. В., Сыроешкин А. В. Исследование кинетики растворимости лекарственных субтанций методом лазерной дифракции в водных растворах с различным изотопным составом по водороду. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; 1: 150–15.

21. ОФС.1.1.0012.15 «Валидация аналитических методик». Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. – М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2018. Available at: http://resource.rucml.ru/feml/pharmacopia/14_1/HTML/276/index.html#zoom=z

22. Uspenskaya E. V., Anfimova E. V., Syroeshkin A. V., Pleteneva T. V. Kinetics of Pharmaceutical Substance Solubility in Water with Different Hydrogen Isotopes Content. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2018; 80: 318–324.

23. Успенская Е. В., Кешишян А. А., Плетенева Т. В., Сыроешкин А. В. Разработка и валидация методики кинетической оценки растворения лекарственной субстанции топирамат методом лазерной дифрации света. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018; 2(23): 72–76.


Для цитирования:


Успенская Е.В., Казымова И.В., Плетенева Т.В., Елизарова Т.Е., Сыроешкин А.В. Определение скорости растворения активных фармацевтических субстанций методом лазерной дифракции света. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(1):75-81. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-75-81

For citation:


Uspenskaya E.V., Kazymova I.V., Pleteneva T.V., Elizarova T.E., Syroeshkin A.V. Determination of Active Pharmaceutical Substances Dissolution Rate by Laser Light Diffraction Method. Drug development & registration. 2020;9(1):75-81. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-75-81

Просмотров: 439


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)