Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Образование посторонних примесей в полимерных частицах, содержащих доцетаксел, в процессе хранения и под действием гамма-облучения

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-66-74

Полный текст:

Аннотация

Введение. Доцетаксел широко применяется в лечении онкологических заболеваний. Для вновь разрабатываемых препаратов, где доцетаксел включён в состав полимерных частиц, актуален вопрос применимости существующих требований к посторонним примесям. Технология получения нового препарата, включая стадию гамма-стерилизации, отличается от технологии существующих препаратов доцетаксела. В настоящем исследовании изучались полимерные частицы на основе сополимера молочной и гликолевой кислот (ПЛГА), содержащие доцетаксел. Основное внимание было уделено ранее не проводившемуся изучению качественного и количественного состава посторонних примесей к доцетакселу, образование которых связано с длительным хранением и воздействием гамма-излучения и сравнению полученных данных с фармакопейными требованиями к применяемым в настоящее время инъекционным формам доцетаксела.

Цель. Изучение закономерностей образования посторонних примесей в полимерных формах доцетаксела, как интактных, так и подвергшихся гамма-стерилизации.

Материалы и методы. Объектами исследования были ранее полученные авторами полимерные формы доцетаксела в виде лиофилизатов. Качественный и количественный анализ образцов проводился методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты и обсуждение. Изучены образцы полимерных форм доцетаксела по показателю «Посторонние примеси». Показано, что качественный и количественный состав посторонних примесей в образцах, подвергшихся гамма-стерилизации, отличается от состава примесей в интактных образцах с различными сроками хранения.

Заключение. Полимерные формы доцетаксела продемонстрировали стабильность в процессе хранения. Доказано влияние гамма-облучения (гамма-стерилизации) на состав посторонних примесей к доцетакселу. Гамма-стерилизация является перспективным направлением при разработке новых лекарственных средств, но в каждом случае необходима оптимизация условий её проведения.

Об авторах

Ю. И. Полтавец
ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт»)
Россия

Полтавец Юрий Игоревич

123182, Москва, пл. Академика Курчатова, д. 1



С. В. Алешин
ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт»)
Россия

123182, Москва, пл. Академика Курчатова, д. 1



В. В. Заварзина
ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт»)
Россия

123182, Москва, пл. Академика Курчатова, д. 1



А. И. Муравьева
ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт»)
Россия
123182, Москва, пл. Академика Курчатова, д. 1


А. А. Соболева
МИРЭА – Российский технологический университет (РТУ МИРЭА)
Россия
119571, Москва, пр-т Вернадского, д. 86


И. А. Тубашева
ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт»)
Россия

123182, Москва, пл. Академика Курчатова, д. 1



С. Л. Кузнецов
ФГБУ «Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт» (НИЦ «Курчатовский институт»)
Россия
123182, Москва, пл. Академика Курчатова, д. 1


Список литературы

1. Poltavets Y. I., Zhirnik A. S., Zavarzina V. V., Semochkina Y. P., Shuvatova V. G., Krasheninnikova A. A., Aleshin S. V., Dronov D. O., Vorontsov E. A., Posypanova G. A., Balabanyan V. Y. In vitro anticancer activity of folate-modified docetaxel-loaded PLGA nanoparticles against drug-sensitive and multidrug-resistant cancer cells. Cancer Nanotechnology. 2019; 10: 2. DOI: 10.1186/s12645-019-0048-x.

2. Bushell J. A., Claybourn M., Williams H. E., Murphy D. M. An EPR and ENDOR study of γ- and β-radiation sterilization in poly (lactide-coglycolide) polymers and microspheres. J. Control. Release. 2005; 110(1): 49–57. DOI: 10.1016/j.jconrel.2005.09.009.

3. Friess W., Schlapp M. Sterilization of gentamicin containing collagen/PLGA microparticle composites. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2006; 63(2): 176–187. DOI: 10.1016/j.ejpb.2005.11.007.

4. Sintzel M.B., Merkli Al., Tabatabay C., Gurny R. Influence of Irradiation Sterilization on Polymers Used as Drug Carriers: A Review. Drug Development and Industrial Pharmacy. 1997; 23(9): 857–878. DOI: 10.3109/03639049709148693.

5. Maksimenko O., Pavlov E., Toushov E., Molin A., Stukalov Y., Prudskova T., Feldman V., Kreuter J., Gelperina S. Radiation sterilization of doxorubicin bound to poly(butyl cyanoacrylate) nanoparticles. Int. J. Pharm. 2008; 356(1-2): 325–332.

6. Poltavets Y. I., Zavarzina V. V., Kuznetsov S. L., Krasheninnikova A. A., Dronov D. O., Gukasova N. V., Shuvatova V. G., Balabanyan V. Y. Development of docetaxel-loaded folate-modified poly(lactic-coglycolic acid) particles. J. Rep. Pharm. Sci. 2019; 8: 253–261. DOI: 10.4103/jrptps.JRPTPS_64_19.

7. Vasu D. R., Moses B. J., Vyas K., Sai Ram P., Ramachandra P., Sekhar N. M., Mohan Reddy D. N. Srinivasa Rao N. Isolation and characterization of impurities in docetaxel. J. Pharm. Biomed. Anal. 2006; 40(3): 614–622. DOI: 10.1016/j.jpba.2005.10.037.

8. Kumar D., Tomar R.S., Deolia S.K., Mitra M., Mukherjee R., Burman A.C. Isolation and characterization of degradation in docetaxel drug substance and its formulation. J. Pharm. Biomed. Anal. 2007; 43(4): 1228–1235. DOI: 10.1016/j.jpba.2006.10.015.

9. Reddy A. M., Banda N., Dagbu S. G., Rao D. V., Kocherlakota C. S., Krishnamurthy V. Evaluation of the Pharmaceutical Quality of Docetaxel Injection Using New Stability Indicating Chromatographic Methods for Assay and Impurities. Sci. Pharm. 2010; 78(2): 215–231. DOI: 10.3797/scipharm.0912-14.

10. United States Pharmacopeia USP 38–NF 33 <Docetaxel injection> P. 3180.

11. Sanzakov M. A., Ignatov D. V., Prozorovskyi V. N., Druzhilovskaia O. S., Medvedeva N. V., Ipatova O.M. Development of targeted drug delivery system: synthesis of conjugates of address fragment (RA-COOH) with ligand (R-NH2). Biomeditsinskaia Khimiia. 2014; 60(6), 713–716 (in Russ). DOI: 10.18097/pbmc20146006713.

12. European Pharmacopoeia 8.0 07/2012:2593 Docetaxel, anhydrous, P. 2090–2092.

13. European Pharmacopoeia 8.0 07/2012:2449 Docetaxel, trihydrate, P. 2092–2093.

14. Makadia H. K., Siegel S. J. Poly Lactic-co-Glycolic Acid (PLGA) as Biodegradable Controlled Drug Delivery Carrier. Polymers (Basel). 2011; 3(3): 1377–1397. DOI: 10.3390/polym3031377.


Для цитирования:


Полтавец Ю.И., Алешин С.В., Заварзина В.В., Муравьева А.И., Соболева А.А., Тубашева И.А., Кузнецов С.Л. Образование посторонних примесей в полимерных частицах, содержащих доцетаксел, в процессе хранения и под действием гамма-облучения. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(1):66-74. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-66-74

For citation:


Poltavets Y.I., Aleshin S.V., Zavarzina V.V., Murav’eva A.I., Soboleva A.A., Tubasheva I.A., Kuznetsov S.L. Formation of Docetaxel-related Substances in the Polymer Particles During Storage and Gamma-treatment. Drug development & registration. 2020;9(1):66-74. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-66-74

Просмотров: 467


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)