Клинические исследования безопасности и переносимости живой вакцины интраназального применения для профилактики коклюша

Введение. В связи с ростом лабораторно подтвержденных случаев коклюша среди подростков и взрослых, распространением стертых форм и выявления бессимптомного носительства возбудителя возникла необходимость в создании новой вакцины против B. pertussis. На базе ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» была разработана противококлюшная вакцина, содержащая аттенуированные бактерии B. pertussus. В статье представлены данные по клиническому исследованию I фазы противококлюшной вакцины «ГамЖВК, живая вакцина интраназального применения для профилактики коклюша» на здоровых добровольцах. По результатам исследования представлены данные о безопасности и переносимости интраназальной вакцины при первом применении у человека.

Цель. Изучение безопасности и переносимости вакцины «ГамЖВК, живая вакцина интраназального применения для профилактики коклюша».

Материалы и методы. Добровольцы, изъявившие желание участвовать в исследовании, были проинформированы о его целях и задачах, условиях и требованиях к участникам, в том числе о критериях их включения/исключения из исследования. После подписания информированного согласия был проведён скрининг добровольцев на их соответствие критериям включения. Скрининговые исследования и оценку безопасности препарата ГамЖВК проводили на основании анамнеза, субъективных жалоб, оценки жизненно важных показателей, ЭКГ, пикфлоуметрии, результатов лабораторных исследований мочи и крови, иммуноферментного анализа сыворотки крови, анализа назофарингеальных аспиратов на наличие ДНК возбудителя коклюша, результатов физикального осмотра.

Результаты и обсуждение. В исследовании участвовали 36 «здоровых» добровольцев в возрасте 18–40 лет. Не выявлено нежелательных явлений (НЯ) достоверно связанных с применением ГамЖВК. Ни одна из использованных доз препарата не приводила к формированию местных и общих аллергических реакций на интраназальное введение ГамЖВК.

Заключение. Первая фаза слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования показала безопасность и хорошую переносимость препарата ГамЖВК при назальном применении на здоровых добровольцах.

1. Locht C. Pertussis: Where did we go wrong and what can we do about it? J. of infection. 2016;72:34–40. DOI: 10.1016/j.jinf.2016.04.020.

2. Wood N., McIntyre P. Pertussis: review of epidemiology, diagnosis, management and prevention. Paediatr Respir Rev. 2008;9(3):201–211. DOI: 10.1016/j.prrv.2008.05.010.

3. Wiley K. E., Zuo Y., Macartney K. K., McIntyre P. B. Sources of pertussis infection in young infants: a review of key evidence informing targeting of the cocoon strategy. Vaccine. 2013;31(4):618– 625. DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.11.052.

4. Wendelboe A. M., Njamkepo E., Bourillon A. et al. Transmission of Bordetella pertussis to young infants. Pediatr Infect DisJ. 2007;26(4):293–299. DOI: 10.1097/01.inf.0000258699.64164.6d.

5. Медкова А. Ю., Аляпкина Ю. С., Синяшина Л. Н., Амелина И. П., Алексеев Я. И., Каратаев Г. И., Боковой А. Г. Распространенность стертых форм коклюша и анализ фазовых состояний бактерий Bordetella pertussis. Детские инфекции. 2010;9(4):19–22.

6. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Pertussis epidemic – Washington, 2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012;61(28):517–522.

7. Rosewell A., Spokes P. J., Gilmour R. E. NSW Annual vaccine-preventable disease report, 2011. NSW Public Health Bull. 2012;23(9-10):171–178. DOI: 10.1071/NB12086.

8. Gonfiantini M. V., Carloni E., Gesualdo F. et al. Epidemiology of pertussis in Italy: disease trends over the last century. Eurosurveillance. 2014;19(40):20921. DOI: 10/2807/1560-7917.es2014.19.40.20921.

9. Confirmed pertussis in England and Wales: data to end – November 2012. Health Protection report. London. 2012;126(51). Available at: http://www.hpa.org.uk/hpr/archives/2012/news5112.htm#prtsss1211.

10. Иозефович О. В., Харит С. М., Каплина С. П., Гостев В. В., Сидоренко С. В., Калиногорская О. С, Кветная А. С., Тимофеева Е. В., Окунева М. А. Распространённость коклюша у длительно кашляющих детей 6–17 лет, привитых в раннем возрасте АКДС-вакциной. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012;5(66):56–59.

11. Лобзин Ю. В., Харит С. М. Проблемы вакцинопрофилактики: краткая история, современное состояние и пути решения. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014;6:30–37.

12. Warfel J. M., Zimmerman L. I., Merkel T. J. Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014;111(2):787–792. DOI: 10/1073/pnas.1314688110.

13. Kilgore P. E., Salim A. M., Zervos M. J., Schmitt H. J. Pertussis: Micro-biology, Disease, Treatment, and Prevention. Clinical Microbiology Rev. 2016;29(3):449–486. DOI: 10.1128/CMR.00083-15.

14. Chen Z., He Q. Immune persistence after pertussis vaccination. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(4):744–756. DOI: 10.1080/21645515.2016.1259780.

15. Guiso N., Njamkepo E., Vié le Sage F. et al. Long-term humoral and cell-mediated immunity after acellular pertussis vaccination compares favourably with whole-cell vaccines 6 years after booster vaccination in the second year of life. Vaccine. 2007;25(8):1390– 1397. DOI: 10.1016/j.vaccine.2006.10.048.

16. Wendelboe A. M., Njamkepo E., Bourillon A. et al. Transmission of Bordetella pertussis to young infants. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(4):293–299. DOI: 10/1097/01.inf.0000258699.64164.6d.

17. Tanaka M., Vitek C. R., Pascual F. B. et al. Trends in pertussis among infants in the United States. 1980–1999. JAMA. 2003;290(22):2968–2975. DOI: 10/1001/jama.290.22.2968.

18. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 Published: May 28, 2009 (v4.03: June 14, 2010). U.S. Department of health and human services.