Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Разработка и валидация методики определения атазанавира и ритонавира в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-99-108

Аннотация

Введение. ВИЧ-инфекция является одним из наиболее актуальных заболеваний современности с медицинской, эпидемиологической и социальной точки зрения. Своевременная диагностика, выявление и контроль заболевания, адекватное назначение антиретровирусной терапии позволяют в достаточной степени снизить вирусную нагрузку на организм пациента, снизить риски передачи инфекции. В настоящее время в качестве терапии всё чаще назначаются комбинации различных антиретровирусных лекарственных средств. Одной из перспективных комбинаций является совместное применение атазанавира и ритонавира. Важнейшим этапом для изучения фармакокинетического взаимодействия, исследований сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности является разработка аналитической методики, позволяющей определять исследуемые вещества в плазме крови человека. В настоящее время нет опубликованных методик о совместном определении атазанавира и ритонавира в плазме крови человека с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-селективным детектированием с применением одноквадрупольного масс-детектора. В данной работе приведена разработка и валидация методики совместного определения атазанавира и ритонавира в плазме крови после пробоподготовки способом осаждения белков.

Цель. Целью исследования является разработка методики количественного определения атазанавира и ритонавира в плазме крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с одноквадрупольным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС) для проведения аналитической части фармакокинетических исследований.

Материалы и методы. Количественное определение атазанавира и ритонавира в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС. В качестве пробоподготовки был использован способ осаждения белков.

Результаты и обсуждение. Разработанная методика была валидирована по следующим валидационным параметрам: селективность, эффект матрицы, линейность, точность, прецизионность, предел количественного определения, перенос пробы, стабильность.

Заключение. Разработана и валидирована методика количественного определения атазанавира и ритонавира в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС. Подтвержденный аналитический диапазон методики составил 50,0–10000,0 нг/мл для атазанавира и 10,0–2500,0 нг/мл для ритонавира. Полученный аналитический диапазон позволяет применять разработанную методику для проведения аналитической части исследований фармакокинетики препаратов, содержащих атазанавир и ритонавир.

Об авторах

Т. Н. Комаров
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики»
Россия

Комаров Тимофей Николаевич

117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3



И. Е. Шохин
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики»; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» (Российский университет дружбы народов, РУДН)
Россия
117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6


О. А. Мискив
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики»
Россия
117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3


Д. С. Богданова
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики»
Россия
117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3


А. В. Алешина
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики»
Россия
117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3


Ю. В. Медведев
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики»; ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия
117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3
119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2


Н. С. Багаева
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики»
Россия
117246, г. Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3


Список литературы

1. Зайцева Н. Н., Ефимов Е. И., Солнцев Л. А. Электронный атлас в эпидемиологическом надзоре за ВИЧ-инфекцией. Медицинский альманах. 2014; 4(34): 63–67.

2. Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции в России. Available at: http://www.cgemo.ru/doks/news/epid-vich-2017.pdf.

3. Олейник А. Ф., Фазылов В. Х. Антиретровирусная терапия как метод профилактики ВИЧ-инфекции. Инфекционные болезни: новости, мнение, обучение. 2016; 3(6): 113–117.

4. Severe P., Juste M. A. J, Ambroise A., Eliacin L., Marchand C., Apollon S., Edwards A., Bang H., Nicotera J., Godfrey C., Gulick R. M., Johnson W. D., Pape J. W., Fitzgerald D. W. Early versus standard antiretroviral therapy for HIV-infected adults in Haiti. New England Journal of Medicine. 2010; 3(363): 257–265. DOI: 10.1056/NEJMoa0910370.

5. Кравченко А. В. Безопасность и эффективность применения атазанавира в составе современных схем АРВТ. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2010; 17: 220–235.

6. Guaraldi G., Cocchi S., Motta A., Ciaffi S., Codeluppi M., Bonora S., Benedetto F. D., Masetti M., Floridia M., Baroncelli S., Pinetti D., D’Avolio A., Bertolini A., Esposito R. A pilot study on the efficacy, pharmacokinetics and safety of atazanavir in patients with endstage liver disease. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2008; 6(62): 1356–1364. DOI: 10.1093/jac/dkn383.

7. Wempe M. F., Anderson P. L. Atazanavir metabolism according to CYP3A5 status: an in vitro-in vivo assessment. Drug Metabolism and Disposition. 2011; 3(39): 522–527. DOI: 10.1124/dmd.110.036178.

8. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции: Ингибиторы протеаз. Available at: http://medzai.net/substances/atazanavir.php.

9. Hull M. W., Montaner J. S. G. Ritonavir-boosted protease inhibitors in HIV therapy. Annals of medicine. 2011; 5(43): 375–388. DOI: 10.3109/07853890.2011.572905.

10. Busti A. J., Hall R. G., Margolis D. M. Atazanavir for the treatment of human immunodeficiency virus infection. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2004; 12(24): 1732–1747. DOI: 10.1592/phco.24.17.1732.52347.

11. Cateaua E., Tourniera N., Dupuisb A., Moalc G. L., Venisse N. Determination of atazanavir in human plasma using solid-phase extraction and high-performance liquid chromatography. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. 2005; 3-4(39): 791–795. DOI: 10.1016/j.jpba.2005.04.025.

12. Cattaneo D., Maggiolo F., Ripamonti D., Perico N.. Determination of atazanavir in human plasma by high-performance liquid chromatography with UV detection. Journal of chromatographic science. 2008; 6(46): 485–489. DOI: 10.1093/chromsci/46.6.485.

13. Кушакова А. С., Никитина Д. А., Новиков А. В. Методика определения концентрации атазанавира в плазме крови человека методом ОФ ВЭЖХ с УФ-детектированием. Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез. Материалы III Всероссийской конференции; 2017 21–27 мая, Краснодар, Россия. Краснодар: Кубанский государственный университет. 2017: 88.

14. Reddy A.V.B., Jaafar J., Aris A.B., Majid Z.A., Umar K., Talib J., Madhavi G. Development and validation of a rapid ultra high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry method for the simultaneous determination of darunavir, ritonavir, and tenofovir in human plasma: Application to human pharmacokinetics. Journal of separation science. 2015; 15(38): 2580–2587. DOI: 10.1002/jssc.201500250.

15. Mishra T., Shrivastav P. S. Validation of simultaneous quantitative method of HIV protease inhibitors atazanavir, darunavir and ritonavir in human plasma by UPLC-MS/MS. The Scientific World Journal. 2014. DOI: 10.1155/2014/482693.

16. Миронов А. Н. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. II. М.: Гриф и К. 2013: 280.

17. Food and Drug Administration. Available at: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/bioanalytical-method-validation-guidance-industry.

18. European Medicines Agency. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/bioanalytical-method-validation.

19. Reyataz. Available at: https://packageinserts.bms.com/pi/pi_reyataz.pdf.


Рецензия

Для цитирования:


Комаров Т.Н., Шохин И.Е., Мискив О.А., Богданова Д.С., Алешина А.В., Медведев Ю.В., Багаева Н.С. Разработка и валидация методики определения атазанавира и ритонавира в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(1):99-108. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-99-108

For citation:


Komarov T.N., Shohin I.E., Miskiv O.A., Bogdanova D.S., Aleshina A.V., Medvedev Yu.V., Bagaeva N.S. Development and Validation of Atazanavir and Ritonavir Determination in Human Plasma by HPLC-MS Method. Drug development & registration. 2020;9(1):99-108. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-1-99-108

Просмотров: 1380


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)