Разработка состава и технологии гранулированной лекарственной формы на основе густого экстракта расторопши пятнистой и адеметионина

Введение. Создание рациональных комбинированных лекарственных средств, обладающих гепатопротекторной активностью – актуальная задача лекарствоведенья. Адеметионин проявляет фармакологическую эффективность при цитолизе, холестазе, синтетической недостаточности. Силибин, в свою очередь, эффективен при цитолизе, синтетической недостаточности, мезенхимальном воспалении, фиброзе и патологической регенерации. Таким образом, комбинация данных веществ охватывает практически весь набор клиникоморфологических синдромов поражения печени и обладает широким спектром воздействия при различных патологиях печени.

Цель. Разработка комбинированной гранулированной лекарственной формы, содержащей густой экстракт расторопши пятнистой, адеметионин и аналитическое обеспечение настоящего процесса.

Материалы и методы. Для получения густого экстракта из плодов Silybum marianum L. использовали традиционный метод перколяции в батарее из 3 диффузоров. Удаление экстрагента проводили с помощью ротационного испарителя ИР-1М3 под вакуумом. Модельный образец гранул получали методом влажного гранулирования. Формирование гранул осуществлялось с помощью продавливания увлажненной массы через перфорированную поверхность. Для анализа силибина в полученном густом экстракте из плодов S. marianum L. использовали метод ОФ ВЭЖХ. Валидационную оценку методики проводили по общепринятым параметрам.

Результаты и обсуждение. Была разработана модельная комбинированная лекарственная форма на основе густого экстракта S. marianum L. и адеметионина. В качестве вспомогательного агента вводилась лактоза. Оценку качества гранул проводили по общепринятым критериям. Методом ОФ ВЭЖХ определены валидационные параметры изготовленной лекарственной формы. Правильность и прецизионность определяли методом добавок в серии из 9 экспериментальных образцов гранул. Результаты определения линейности, прецизионности и правильности методики определения силибина и адеметионина в комбинированной модельной лекарственной форме показали корректные результаты.

Заключение. Разработана комбинированная гранулированная лекарственная форма, содержащая густой экстракт расторопши пятнистой, адеметионин. Проведено аналитическое обеспечение настоящего процесса с использованием метода ВЭЖХ. Осуществлены валидационные исследования разработанной методики. Область применения полученных результатов – практическая фармация. Дальнейшие исследования должны касаться проведения комплекса фармакологических тестов.

1. Науменко А. Г., Шевченко А. М. Выбор рациональной технологии получения сухого экстракта плодов расторопши пятнистой. Современные проблемы науки и образования. 2015: 1–2. Available at: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22328 (дата обращения: 09.06.2019).

2. Federico A., Dallio M., Loguercio C. Silymarin/silybin and chronic liver disease: A marriage of many years. Molecules. 2017; 22: 191. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules22020191.

3. Ahmed-Belkacem A., Ahnou N., Barbotte L. Silibinin and related compounds are direct inhibitors of hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase. Gastroenterology. 2010; 138: 1112–1122.

4. Biedermann D., Vavříková E., Cvak L., Křen V. Chemistry of silybin. Natural Product Reports. 2014; 31: 1138–1157.

5. Bijak M. Silybin, a Major Bioactive Component of Milk Thistle (Silybum marianum L. Gaernt.). Chemistry, Bioavailability, and Metabolism. Molecules. 2017; 22: 1942.

6. Calani L., Brighenti F., Bruni R., Del Rio D. Absorption and metabolism of milk thistle flavanolignans in humans. Phytomedicine. 2012; 20(1): 40–46.

7. Щекатихина А. С. Гепатопротекторные свойства флаволигнанов. Труды Белорусского госуниверситета. 2009; 4(1): 27–48.

8. Thakare V. N., Aswar M. K., Kulkarni Y. P., Patil R. R., Patel B. M. Silymarin ameliorates experimentally induced depressive like behavior in rats: involvement of hippocampal BDNF signaling, inflammatory cytokines and oxidative stress response. Physiol. Behav. 2017; 1(179): 401–410.

9. Рахымжан Г. Ж., Аралбаева А. Н., Мурзахметова М. К. Оценка влияния фитопрепарата на биохимические показатели крови при экспериментальном гепатите. On line scientific@ educational Bulletin «Health and Education Millennium». 2016; 18(12): 26–30.

10. Ткач С. М. Эффективность и безопасность гепатопротекторов с точки зрения доказательной медицины. Здоровье Украины. 2009; 6: 7–10.

11. Abenavoli L., Aviello G., Capasso R., Milic N., Capasso F. Milk thistle for non alcoholic fatty liver disease treatment. Hepatitis Monthly. 2011; 11: 173–177.

12. Christodoulou E., Kechagia I. A., Tzimas S., Balafas E., Kostomitsopoulos N., Archontaki H., Dokoumetzidis A., Valsami G. Serum and tissue pharmacokinetics of silibinin after per os and i. v. administration to mice as a HP-β-CD lyophilized product. Int. J. Pharm. 2015; 493: 366–373.

13. Kawaguchi Suzuki M., Frye R. F., Zhu H. J., Brinda B. J., Chavin K. D., Bernstein H. J., Markowitz J. S. The effects of milk thistle (Silybum marianum) on human cytochrome P450 activity. Drug Metabolism and Disposition. 2014; 42: 1611–1616.

14. Kim S. H., Oh D. S., Oh J. Y., Son T. G., Yuk D. Y., Jung Y. S. Silymarin prevents restraint stress induced acute liver injury by ameliorating oxidative stress and reducing inflammatory response. Molecules. 2016; 21: 443.

15. Буторова Л. И., Цибизова Т. А., Калинин А. В. Возможности использования Легалона® при неалкогольной жировой болезни печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010; 3: 85–91.

16. Губергриц Н. Б., Фоменко П. Г., Лукашевич Г. М., Голубова О. А. Фармакотерапевтические эффекты и клинические возможности эталонного препарата силимарина. Фарматека. Гастроэнтерология, гепатология. 2012; 2(235): 24-31.

17. Pradhan S. C., Girish C. Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine. Indian J. Med. Res. 2006; 124(5): 491–504.

18. Мехтиев С. Н., Мехтиева О. А., Смирнова М. Н. Фиброз печени как показание для терапии у больных хроническими гепатитами. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2015; 1(2): 22–34.

19. Венгеровский А. И., Огородова Л. М., Перевозчикова Т. В. Иммуномодулирующие свойства гепатопротекторов растительного происхождения при комбинированном применении с преднизолоном на модели токсического гепатита. Растительные ресурсы. 2004; 2: 107–113.

20. Крепкова Л. В., Шкаренков А. А., Сокольская Т. А. Экспериментальное и клиническое изучение фитопрепаратов из расторопши пятнистой. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2008; 4: 36.

21. Anstee Q. M., Day C. P. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: a review of current evidence and clinical utility. J. Hepatol. 2012; 57(5): 1097–109.

22. Cederbaum A. I. Hepatoprotective effects of S-adenosyl-Lmethionine against alcohol- and cytochrome P450 2E1-induced liver injury. World J. Gastroenterol. 2010; 16(11): 1366–1376.

23. Loguercio С., Andreone P., Brisc C. Silybin combined with phosphatidylcholine and vitamin E in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. Free Radical Biology & Medicine. 2012; 52: 1658–1665.

24. Kim E. J., Lee M. Y., Jeon Y. J. Silymarin inhibits morphological changes in LPS stimulated macrophages by blocking NF‐κB pathway. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology. 2015; 19: 211–8.

25. Testino G. Silimarin and S-adenosyl-L methionine (SAME): two promising pharmacological agents in case of cronic alcoholic hepathopathy. Minerva Gastroenterol. Dietol. 2013; 59(4): 341–356.

26. Малютина А. Ю., Правлоцкая А. В., Новиков О. О., Писарев Д. И. Изучение компонентного состава полифенолов травы Pentaphylloides fruticosa L. Фармация и фармакология. 2018; 6(2). DOI: https://doi.org/10.19163/2307-9266-2018-6-2-135-150.