Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Результаты оценки биоподобия препаратов РинЛиз® (ООО «ГЕРОФАРМ», Россия) и Хумалог® («Лилли Франс», Франция) с использованием метода гиперинсулинемического эугликемического клэмпа на здоровых добровольцах

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-2-124-131

Аннотация

Введение. Инсулин является наиболее действенным гипогликемическим средством, применяемым в настоящее время в клинической практике. По сравнению с рекомбинантным человеческим инсулином, инсулин лизпро демонстрирует профиль уровня глюкозы в крови, значительно более близкий к физиологическому. В программу клинических исследований (КИ) биоаналогов инсулина входят исследования фармакологии: фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД), и исследование клинической безопасности.

Цель. Продемонстрировать, что препарат РинЛиз®, раствор для внутривенного и подкожного введения, 100 МЕ/мл (ООО «ГЕРОФАРМ», Россия) и Хумалог®, раствор для внутривенного и подкожного введения, 100 МЕ/мл («Лилли Франс», Франция) имеют сопоставимые ФК и ФД профили в условиях эугликемического гиперинсулинемического клэмпа на здоровых добровольцах.

Материалы и методы. Исследование было проведено как двойное слепое перекрестное исследование ФК и ФД с участием 28 здоровых добровольцев (NCT03604575). Исследуемые препараты (ИП) вводили перед клэмпом в дозе 0,3 МЕ/кг однократно подкожно в область подкожно-жировой клетчатки передней брюшной стенки. В течение исследования проводили регулярный забор крови, в образцах определяли количество инсулина лизпро методом иммуноферментного анализа. Результаты определения использованы для расчета ФК параметров и построения кривых «концентрация – время». На основании измерения гликемии корректировали скорость инфузии глюкозы. Эти данные использованы для расчета ФД параметров. Сопоставимость ИП считалась доказанной, если 90%-ые доверительные интервалы (ДИ) для отношения геометрических средних ФК параметров Cins. max и AUCins.0-8 и 95%-ые ДИ для отношения геометрических средних ФД параметров GIRmax и AUCGIR0-8,5 находились в пределах 80–125 %. Статистическая обработка данных и оформление результатов проводилось с помощью пакетов программного обеспечения R 3.4.2.

Результаты и обсуждения. В ходе проведенного КИ сравнительной ФК и ФД препаратов РинЛиз® и Хумалог® установлено, что они имеют сопоставимые ФК и ФД профили. ДИ для логарифмически преобразованных отношений значений ФК параметров составили Cins. max 85,99– 96,85 % и AUCins. 0-8 90,58–97,28 %, для ФД параметров 95,64–118,94 для GIRmax и 96,5–121,36 для AUCGIR0-8,5. Все ДИ соответствуют заданным границам 80–125 % для установления сопоставимости между препаратом РинЛиз® и оригинальным препаратом.

Заключение. Полученные данные демонстрируют биосимилярность инсулина РинЛиз® оригинальному препарату Хумалог® по ФК, ФД показателям и по параметрам безопасности.

Об авторах

А. Ю. Майоров
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России (ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России)

117036, г. Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11



И. А. Федотов
ООО «БиоЭк»; ООО «Научно-исследовательский центр Эко-безопасность»

197342, г. Санкт-Петербург, Красногвардейский переулок, д. 23, лит. Ж, 

191119, г. Санкт-Петербург, ул. Достоевского, д. 44




Р. В. Драй
ООО «ГЕРОФАРМ»

191144, г. Санкт-Петербург, административно-деловой квартал «Невская Ратуша», Дегтярный переулок, д. 11Б



О. И. Авдеева
ООО «ГЕРОФАРМ»

191144, г. Санкт-Петербург, административно-деловой квартал «Невская Ратуша», Дегтярный переулок, д. 11Б



И. Е. Макаренко
ООО «ГЕРОФАРМ»
Россия

Макаренко Игорь Евгеньевич

191144, г. Санкт-Петербург, административно-деловой квартал «Невская Ратуша», Дегтярный переулок, д. 11Б



Список литературы

1. Campbell R. K., Campbell L. K., White J. R., Insulin lispro: its role in the treatment of diabetes mellitus. Ann Pharmacother. 1996; 30(11): 1263–1271.

2. White J. R., Campbell R. K., Hirsch I. Insulin analogues: new agents for improving glycemic control. Postgrad Med. 1997; 101(2): 58–70.

3. DeFronzo R. A., Tobin J. D., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979; 237(3): E214–E223.

4. Heinemann L., Anderson J. H. Measurement of insulin absorption and insulin action. Diabetes Technol Ther. 2004; 6(5): 698–718.

5. Heinemann L. Overcoming obstacles: new management options. Eur J Endocrinol. 2004; 151: T23–Т30.

6. Roden M. Blocking Fatty Acids’ Mystery Tour: A Therapy for Metabolic Syndrome? Cell Metabolism. 2007: 89–91.

7. Федеральный закон № 61 «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 (ред. от 29.12.2015). Available at: http://www.pravo.gov.ru.

8. Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues. 26 February 2015, EMEA/CHMP/ BMWP/32775/2005_Rev. 1.

9. Guideline on similar biological medicinal products (CHMP/437/04 Rev. 1).

10. Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues (EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev. 1).

11. Guideline on the clinical investigation of the pharmacokinetics of therapeutic proteins (EMEA/CHMP/ 89249/2004).

12. Guideline on the investigation of bioequivalence (CPMP/EWP/ QWP/1401/98).

13. Guideline on Immunogenicity Assessment of Biotechnology-derived Therapeutic Proteins (EMEA/CHMP/BMWP/14327/2006).

14. Решение № 89 от 3 ноября 2016 года «Об утверждении правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза», глава 15.7 «Доклиническая и клиническая разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин и аналоги инсулина».

15. Разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих в качестве фармацевтической субстванции генно-инженерный инсулин человека или аналоги инсулина человека // Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том IV. – М.: Полиграф-плюс. 2014: 172. Глава 3. «Разработка биоаналогичных (биоподобных) лекарственных препаратов, содержащих в качестве фармацевтической субстанции генно-инженерный инсулин человека или аналоги инсулина человека».

16. Rabiee A., Magruder J. T., Grant C., Salas-Carrillo R., Gillette A., DuBois J., Shannon R. P., Andersen D. K., Elahi D. Accuracy and reliability of the Nova StatStrip® glucose meter for real-time blood glucose determinations during glucose clamp studies. J Diabetes Sci Technol. 2010; 4(5): 1195–11201.

17. Lindquist K. A., Chow K., West A., Pyle L., Isbell T. S., Cree-Green M., Nadeau K. J. The StatStrip Glucose Monitor Is Suitable for Use During Hyperinsulinemic Euglycemic Clamps in a Pediatric Population. Diabetes Technol Ther. 2014; 16(5):298–302.

18. Linnebjerg H., Lam E. C., Seger M.E., Coutant D., Chua L., Chong C. L., Ferreira M. M., Soon D., Zhang X. Comparison of the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of LY2963016 Insulin Glargine and EU- and US-Approved Versions of Lantus Insulin Glargine in Healthy Subjects: Three Randomized Euglycemic Clamp Studies. Diabetes Care. 2015; 38: 2226–2233.

19. Heise T., Zijlstra E., Nosek L., Heckermann S., Plum-Mörschel L., Forst T. Euglycaemic glucose clamp: what it can and cannot do, and how to do it. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2016; 18(10): 962–972. Doi: 10.1111/dom.12703. Epub 2016 Jul 13.

20. Singh B., Saxena A. Surrogate markers of insulin resistance. World J Diabetes. 2010; 1(2): 36–47.


Рецензия

Для цитирования:


Майоров А.Ю., Федотов И.А., Драй Р.В., Авдеева О.И., Макаренко И.Е. Результаты оценки биоподобия препаратов РинЛиз® (ООО «ГЕРОФАРМ», Россия) и Хумалог® («Лилли Франс», Франция) с использованием метода гиперинсулинемического эугликемического клэмпа на здоровых добровольцах. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(2):124-131. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-2-124-131

For citation:


Mayorov A.Yu., Fedotov I.A., Drai R.V., Avdeeva O.I., Makarenko I.E. Results of the Estimation of Biosimilarity of RinLiz® (LLC «GEROPHARM», Russia) and Humalog® (Lilly France, France) Using the Method of the Hyperinsulinemic Eulygemic Clamp on Healthy Voluntary. Drug development & registration. 2020;9(2):124-131. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-2-124-131

Просмотров: 2220


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)