Разработка состава радиофармпрепарата для радионуклидной диагностики злокачественной меланомы

Введение. В 2018 году в России меланома вышла на одну из лидирующих позиций по числу больных с впервые установленным диагнозом злокачественного новообразования. Данная форма рака кожи обладает высокой степенью злокачественности и стремительным прогрессированием, что приводит к самым тяжелым последствиям. Применение методов ядерной медицины необходимо на стадиях уточнения диагноза, поиска удаленных метастазов и контроля хода лечения. Работа посвящена одному из этапов разработки радиофармацевтического лекарственного препарата (РФЛП) для диагностики злокачественной меланомы и её метастазов на основе синтетического аналога α-меланоцитстимулирующего гормона (САГ) и радионуклида Тс-99m.

Цель. Выбор оптимальных условий получения комплексного соединения САГ ∙ ^99mTc и изучение в экспериментах in vitro возможности использования его в качестве диагностического средства.

Материалы и методы. Проведена экспериментальная работа по оптимизации условий получения комплексного соединения САГ ∙ ^99mTc. Изучены связывание и интернализация этого соединения клетками меланомы линии В16-F0.

Результаты и обсуждение. Получены результаты мечения САГ радионуклидом ^99mТс в широком диапазоне условий, как прямым методом, так и с использованием промежуточного комплекса. Целевое соединение быстро связывается с клетками меланомы В16-F0. Степень интернализации более 85 %.

Заключение. По результатам химических опытов и данных экспериментов in vitro найдены оптимальные условия получения комплексного соединения САГ ∙ ^99mTc с радиохимическим выходом более 90 %. Подтверждены специфичность и рецепторный механизм связывания изученного соединения с клетками меланомы.

1. Статистический сборник 2018 год от 31 июля 2019 г. Министерство здравоохранения РФ. Доступно по: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-iinformatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2018-god. Ссылка активна на 29.06.2020.

2. Cancer Statistics Review (CSR) 1975–2017. National Cancer Institute. Released April 15, 2020. Available at: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017/ Accessed: 25.05.2020.

3. Российский онкологический портал. Доступно по: https://www.oncoforum.ru/o-rake/statistika-raka/statistika-smertnosti-ot-rakav-rossii.html. Ссылка активна на 15.06.2020.

4. Розенкранц А. А., Сластникова Т. А., Дурыманов М. О., Соболев А. С. Меланокортиновые рецепторы первого типа и меланома. Биохимия. 2013;78(11):1564–1575.

5. Salazar-Onfray F., Lopez M., Lundqvist A. Tissue distribution and differential expression of melanocortin 1 receptor, a malignant melanoma marker. British Journal of Cancer. 2002;87(4):414–422. DOI: 10.1038/sj.bjc.6600441.

6. Zhang C., Lin K.-Sh., Benard F. Molecular Imaging and Radionuclide Therapy of Melanoma Targeting the Melanocortin 1 Receptor. Molecular Imaging. 2017;16:1–15. DOI: 10.1177/1536012117737919.

7. Eberle A. N., Bhimsen R., Qi M. B., Bigliardi P. L. Synthetic Peptide Drugs for Targeting Skin Cancer: Malignant Melanoma and Melanotic Lesions. Current Medicinal Chemistry. 2017;24(17):1797–1826. DOI: 10.2174/0929867324666170605105942.

8. Banerjee S. R., Maresca K. P., Francesconi L., Valliant J., Babich J. W., Zubieta J. New Directions in the Coordination Chemistry of 99mTc: A Reflection on Technetium Core Structures and a Strategy for New Chelate Design. Nucl Med Biol. 2005;32(1):1–20. DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2004.09.001.

9. ОФС.1.11.0001.15. Радиофармацевтические лекарственные препараты. Доступно по: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-11-0001-15-radiofarmatsevticheskie-lekarstvennye-preparaty/ Ссылка активна на 25.06.2020.