Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности двухкомпонентного препарата Телзап АМ^® (телмисартан/амлодипин) и совместно принимаемых монокомпонентных препаратов Микардис^® (телмисартан) и Норваск^® (амлодипин) с участием здоровых добровольцев

Введение. Фиксированная комбинация телмисартана и амлодипина широко используется в клинической практике при терапии артериальной гипертензии. Для данных веществ характерен эффект потенцирования при снижении артериального давления. В рамках регистрации комбинированного препарата Телзап^® АМ (Telzap^® AM) было проведено исследование его биоэкивалентности совместно принимаемым монокомпонентным препаратом Микардис^® и Норваск^® с участием 60 здоровых добровольцев.

Цель. Целью настоящего исследования являлось сравнительное изучение фармакокинетики и подтверждение биоэквивалентности двухкомпонентного препарата Телзап® АМ (телмисартан + амлодипин, таблетки 80 + 10 мг, Зентива к.с., Чешская Республика) относительно совместно принимаемых монокомпонентных препаратов Микардис® (телмисартан, таблетки 80 мг, Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия) и Норваск^® [амлодипин, таблетки 10 мг, Пфайзер Эйч.Си.Пи. Корпорэйшн (США), Россия] у здоровых добровольцев после однократного приема натощак.

Материалы и методы. Для подтверждения биоэквивалентности было проведено открытое, сравнительное, рандомизированное, перекрестное клиническое исследование с четырьмя этапами. В ходе исследования у добровольцев отбирались образцы плазмы крови, в которых при помощи валидированной ВЭЖХ-МС/МС методики определялись концентрации амлодипина и телмисартана. На основании полученных данных был проведен фармакокинетический и статистический анализ и рассчитаны доверительные интервалы (ДИ) для фармакокинетических параметров С_max и AUC_0-72.

Результаты и обсуждение. На основании результатов статистического и фармакокинетического анализа было показано, что фармакокинетические параметры сравниваемых препаратов характеризуются высоким сходством в отношении как амлодипина, так и телмисартана. Для всех оцениваемых фармакокинетических параметров амлодипина 90%-ые ДИ находились в пределах 80–125 %. В случае телмисартана 90%-ые ДИ для AUC_0-72 находились в пределах 80–125 % и для C_max в пределах 76,73–130,32 %.

Заключение. Таким образом, согласно применяемым критериям, препараты признаны биоэквивалентными.

1. Ettehad D, Emdin C. A., Kiran A., Anderson S. G., Callender M. B., Emberson J., Chalmers J., Rodgers A., Rahimi K. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2016;387(10022):957–967.

2. Neutel J. M. The role of combination therapy in the management of hypertension. Nephrol Dial Transplant. 2006;21(6):1469–1473.

3. Gupta A. K., Arshad S., Poulter N. R. Compliance, safety, and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents: a meta-analysis. Hypertension. 2010;55(2):399–407.

4. Шехян Г. Г., Ялымов А. А., Щикота А. М., Задионченко В. С., Варенцов С. И. Комбинация телмисартана и амлодипина в лечении артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2014;11(1):64–72.

5. Ушкалова Е. А., Зырянов С. К., Ушкалова А. В. Воспроизведенные лекарственные средства и особенности их регулирования. Неврология, Нейропсихиатрия, Психосоматика. 2016;8(3):82–87.

6. Миронов А. Н. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. М.: Гриф и К., 2013. 280 с.

7. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных средств Евразийского экономического союза. 2016.

8. Zhang P., Zhang Y., Chen X., Li R., Yin J., Zhong D. Pharmacokinetics of telmisartan in healthy Chinese subjects after oral administration of two dosage levels. Arzneimittelforschung. 2006.56(8):569–573.

9. Kang W. Y., Seong S. J., Ohk B., Gwon M., Kim B. K., La S., Kim H., Cho S., Yoon Y., Yang H., Lee H. W. Pharmacokinetic and bioequivalence study of a telmisartan/S-amlodipine fixed-dose combination (CKD-828) formulation and coadministered telmisartan and S-amlodipine in healthy subjects. Drug Design, Development and Therapy. 2018;12:545–553.

10. Paramanindita A. S., Harahap Y., Prasaja B., Wijayanti T. R., Lusthom W., Sofiah R. E., Sandra M., Trisari Y. A Bioequivalence Study of Two Telmisartan 80 mg Tablets in Healthy Indonesian Subjects: An Open Label, Three-way, Three-period, Partial Replicate Crossover Study. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2020:1–25.

11. EMA/576613/2010 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessment report on telmisartan/amlodipine. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/twynsta-epar-public-assessment-report_en.pdf.

12. Meredith P. A., Elliott H. L. Clinical pharmacokinetics of amlodipine. Clinical pharmacokinetics. 1992;22(1):22–31.

13. Abernethy D. R. The pharmacokinetic profile of amlodipine. American heart journal. 1989;118(5):1100–1103.

14. Kaynak M. S., Bogacz A., Stelmasinski M., Sahin S. Bioavailability File: Amlodipine. FABAD Journal of Pharmaceutical Sciences. 2011;36(4):207–222.