Изучение биологически активных твердофазных систем на основе галогензамещенных нитробензофуроксанов методом ИК-спектроскопии

Введение. Биологически активные соединения 4,6-динитро-5,7-дихлорбензофуроксан (4,6-ДНДХБФО) и 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксан (5-НДХБФО) эффективно подавляют ультрарезистентные микроорганизмы: стафилококк золотистый Staphylococcus aureus, патогенные виды грибов – Aspergillius niger, Coniophora cerebella, Candida albicanas и др. Смесевые системы на основе 4,6-ДНДХБФО и 5-НДХБФО проявляют высокую потенцированную синергетическую активность в отношении Aspergillius niger. На сегодняшний день отсутствуют полноценные исследования по изучению механизма синергизма 5-НДХБФО и 4,6-ДНДХБФО в твердофазной системе. Результаты исследования ИК-спектров твердофазных систем 5-НДХБФО – 4,6-ДНДХБФО позволят установить характер взаимодействия между компонентами в бинарной смеси, приводящий к возникновению данного эффекта.

Цель. Экспериментальное изучение межмолекулярного взаимодействия 5-НДХБФО с 4,6-ДНДХБФО методом ИК-спектроскопии.

Материалы и методы. Методом ИК-спектроскопии исследовано межмолекулярное взаимодействие 5-НДХБФО с 4,6-ДНДХБФО при их различном соотношении в твердофазной системе.

Результаты и обсуждение. На основе результатов исследования выявлено физико-химическое взаимодействие 5-НДХБФО с 4,6-ДНДХБФО в твердофазных системах. Выявлены сдвиги и изменения интенсивностей характеристических частот функциональных групп, участвующих в образовании межмолекулярных связей между 5-НДХБФО и 4,6-ДНДХБФО.

Заключение. Установлен характер взаимодействия между 4,6-ДНДХБФО и 5-НДХБФО в твердофазной системе, приводящий к появлению эффекта синергии. Взаимодействие 5-НДХБФО с 4,6-ДНДХБФО в бинарной системе обусловлено образованием межмолекулярной водородной связи. Во взаимодействии принимают участие протон молекулы 5-НДХБФО, кислород фуроксановго кольца 4,6-ДНДХБФО, а также атом галогена 4,6-ДНДХБФО при эквимолярном соотношении компонентов твердофазной системы.

1. Зефиров О.Н., Зефиров Н.С. Медицинская химия (Medicinal Chemistry). Методологические основы создания лекарственных препаратов. Вестник Московского университета. Серия 2. Химия. 2000; 41(2): 103-108.

2. Алексеева А.А., Торшхоева Р.М., Вишнева Е.А., Левина Ю.Г., Волков К.С. Применение комбинированных препаратов в комплексной терапии кашля у детей. Педиатрическая фармакология. 2011; 8(15): 98-100.

3. Новиков В.Е., Илюхин С.А. Влияние гипоксена на эффективность кислоты ацетилсалициловой при остром воспалении. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76(4): 32–35.

4. Пожилова Е.В., Новиков В.Е., Новикова А.В. Фармакодинамика и клиническое применение препаратов на основе гидроксипиридина. Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2013; 12(3): 56–66.

5. I. Bryndal, I. Ledoux-Rak, Lis T. Search for molecular crystals with NLO proper-ties: 5-Sulfosalicylic acid with nicotinamide and isonicotinamide. J. Mol. Struct. 2014; 1068(1): 77–83.

6. Вагнер Х., Ульрих-Мерцених Г. Исследование синергии: создание нового поколения фитопрепаратов. РМЖ «Медицинское обозрение». 2016; 3: 183-189.

7. Магеррамов А.М., Махмудов К.Т., Копылович М.Н., Помбейро А.Дж.Л. Нековалентные взаимодействия в дизайне и синтезе новых соединений. М.: Техносфера, 2016: 624.

8. Фадеев Ю.А., Салтанова Е.В. Изучение межмолекулярного взаимодействия полярных молекул в твердых растворах с неупорядоченной микроструктурой. Ползуновский вестник. 2006; 2: 49-52.

9. Юсупова Л.М., Гармонов С.Ю., Захаров И.М., Зыкова И.Е., Фаляхов И.Ф., Гарипов Т.В. Мухаметшина А.М. Биологическая активность хлорпроизводных нитробензофуроксана. Вопросы биологии, медицины, фармацевтической науки. 2005; 4: 45-48.

10. Бузыкин Б. И., Гарипов Т. В., Гарипова К. Г., Давлетшин А. Н., Королев Б. А., Молодых Ж. В., Фаляхов И. Ф., Юсупова Л. М. Акарицидный состав для лечения чесотки домашних животных. Патент РФ № 20678963. Заявл. 25.05.1994. Опубл. 20.10.1996.

11. Юсупова Л.М., Гармонов С.Ю., Захаров И.М. Фунгицидные и токсикологические свойства функционально замещенных нитробензофуроксанов. Химико-фармацевтический журнал. 2008; 42(4): 27-28.

12. Юсупова Л.М., Гармонов С.Ю., Захаров И.М., Быков А.Р., Гарипов Т.В., Фаляхов И.Ф. Средства биологической защиты многоцелевого назначения на основе хлорпроизводных нитробензофуроксана. Вестник Казанского техноло-гического университета. 2004; 1: 103-111.

13. Бузыкин Б.И. Губайдуллин А.Т., Литвинов И.А., Юсупова Л.М. Молекулярная и кристаллическая структура 4,6-дихлор-5-нитробенз-2,1,3-оксодиазол-1-оксида. Бутлеровские сообщения. 2005; 6(2): 29-32.

14. Юсупова Л. М., Бузыкин Б. И., Молодых Ж. В., Фаляхов И. Ф., Абдрахманов И. Ш., Хисамутдинов Г. Х., Беляев П. Г., Угрюмова В. С., Равилов А. З., Юсупова Г. Р., Шарнин Г. П., Булидоров В. В., Свиридов С. И., Анисимова Н. Н. Способ получения смеси 4-нитро- и 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксанов и смесь 4-нитро- и 6-нитро-5,7-дихлорбензофуроксанов обладающая бактерицидной, вирулицидной и спороцидной активность. Патент РФ № 2051913. Заявл. 22.04.1992. Опубл. 10.01.1996.

15. Хмельницкий Л.И., Новиков С.С., Годовикова Т.И. Химия фуроксанов: Строение и синтез. М.: Наука, 1996: 383.

16. Тарасевич Б. Н. ИК спектры основных классов органических соединений. Москва: МГУ имени М. В. Ломоносова, 2012. 54 с.