Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Разработка и биофармацевтическая оценка таблеток на основе труднорастворимой субстанции 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацил

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-4-79-87

Полный текст:

Аннотация

Введение. 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацил, как вещество предназначенное для лечения ВИЧ-1 инфекции, представляет научный интерес, но его низкая биодоступность при пероральном способе введения приводит к ограничению использования. Поэтому была поставлена задача увеличения его растворимости путем получения твердой дисперсии и впоследствии создание твёрдой лекарственной формы на ее основе.

Цель. Разработка состава и технологии таблеток на основе 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацила с необходимыми технологическими свойствами, обеспечивающих максимально полное высвобождение действующего вещества in vitro.

Материалы и методы. Фармацевтическая субстанция 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацила представляет собой кристаллический порошок. Относится к ФС с низкой растворимостью. В качестве матрицы для создания твердой дисперсии использовали лактозу, Kollidon® 17 PF, Kollidon® 30, Kollidon® VA64, Kollidon® 90F и ПЭГ-6000. Твердые дисперсии получали двумя методами – совместного плавления и испарения растворителя. Технологические свойства субстанции, таблетмасс и показатели качества таблеток определяли по методикам, описанным в ГФ XIV.

Результаты и обсуждение. В статье приведены результаты разработки состава и технологии лекарственного препарата в форме таблеток на основе субстанции 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацил. Для улучшения биофармацевтических свойств 1-[2-(2-бензоилфенокси) этил]-6-метилурацила применен технологический прием создания твердой дисперсии.

Заключение. Изучение профилей высвобождения показало, что создание твердой дисперсии с повидоном Kollidon 17PF позволило улучшить полноту и интенсивность высвобождения субстанции из таблеток в среду растворения.

Об авторах

Д. В. Демченко
ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации»
Россия

Демченко Дмитрий Валентинович, руководитель группы ГЛС, старший научный сотрудник, кандидат фармацевтических наук

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, корп. 245

SPIN-код автора:5809-9970



Е. А. Джайн (Корсакова)
Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова
Россия

Джайн (Корсакова) Екатерина Александровна, кафедра фармацевтической химии, фармакогнозии и организации фармацевтического дела, аспирант

119991, Москва, Ломоносовский пр-т., д. 27, корп. 1



В. Ю. Балабаньян
Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова доктор фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической технологии
Россия

Балабьян Вадим Юрьевич, доктор фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической технологии,

119991, Москва, Ломоносовский пр-т., д. 27, корп. 1



М. Н. Макарова
ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации»
Россия

Макарова Марина Николаевна, заместитель ген. директора по науке, доктор медицинских наук

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, корп. 245

SPIN-код: 2479-7871



В. Г. Макаров
ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации»
Россия

Макаров Валерий Геннадьевич, генеральный директор, доктор медицинских наук, профессор

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г. п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, корп. 245

SPIN-код: 5279-6329



Список литературы

1. Справка ВИЧ-инфекция в Российской Федерации на 30 июня 2020 г. (подготовлена в Федеральном научно-методическом центре по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора). Доступно по: http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2020/07/Spravka-VICH-vRossii-1-polugodie-2020.pdf. Ссылка активна на 03.08.2020.

2. Противодействие ВИЧ и другим социально опасным заболеваниям: некоторые показатели за 6 лет. Правительство Российской Федерации от 11.04.2018. Доступно по: http://government.ru/info/32200/ Ссылка активна на 03.08.2020.

3. Справка ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2019 г. (подготовлена в Федеральном научно-методическом центре по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора). Доступно по: http://www.hivrussia.info/wp-content/uploads/2020/02/VICH-infektsiya-v-Rossijskoj-Federatsiina-31.12.2019.pdf. Ссылка активна на 03.08.2020.

4. Прокофьева М. М., Кочетков С. Н., Прасолов В. С. Терапия ВИЧинфекции: методы и перспективы. Acta Naturae. 2016;8(4):26–36. DOI: 10.32607/20758251-2016-8-4-23-32.

5. Озеров А. А., Новиков М. С., Тимофеева Ю. А., Лобачев А. А., Луганченко А. И., Гейсман А. Н. Пиримидиновые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1 – история разработки и перспективы. Вестник ВолгГМУ. 2012;3:10–17.

6. Петров В. И., Новиков М. С., Луганченко А. И., Озеров А. А., Рогова Н. В. Кластерный подход к созданию биотехнологических лекарственных средств. Медицинская этика. 2014;1:28–31.

7. Novikov M. S., Ivanova O. N., Ivanov A. V., Valuev-Elliston V. T., Temburnikar K., Ozerov A. A., Gurskaya G. V., Kochetkov S. N., Pannecouque C., Balzarini J., Seley-Radtke K. L. 1-[2-(2-Benzoyl- and 2-benzylphenoxy)ethyl]uracils as potent anti-HIV-1 agents. Bioorg. Med. Chem. 2011;19:5794–5902. DOI: 10.1016/j.bmc.2011.08.025.

8. Озеров А. А., Новиков М. С., Луганченко А. И., Хартман Т., Букхайт Р. У. Новые N-[2-(Бензоилфенокси)этил] производные нуклеиновых оснований –синтез и анти-ВИЧ-1 активность in vitro. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2012;4:15–18.

9. Баласубраманиам Д., Би Т. Влияние дезинтеграторов быстрого действия на скорость растворения твердых лекарственных форм перорального применения. Фармацевтическая отрасль. 2010;4(21):92–99.

10. Демина Н. Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;2:56–60.

11. Ганичева Л. М., Вдовина Г. П. Биофармацевтические аспекты разработки, производства и применения лекарственных препаратов. Вестник ВолгГМУ. 2012;3(43):3–9.

12. Краснюк (мл.) И. И., Овсянникова Л. В., Степанова О. И., Беляцкая А. В., Краснюк И. И., Харитонов Ю. Я., Грих В. В., Кошелева Т. М., Король Л. А. Применение твердых дисперсий с нестероидными противовоспалительными средствами в фармации. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;2:40–44.

13. Huang Y., Dai W.-G. Fundamental aspects of solid dispersion technology for poorly soluble drugs. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2014;4(1):18–25. DOI: 10.1016/j.apsb.2013.11.001.

14. Meng F., Gala U., Chauhan H. Classification of solid dispersions: correlation to (i) stability and solubility (ii) preparation and characterization techniques. Drug Dev Ind Pharm. 2015;41(9):1401–1415. DOI: 10.3109/03639045.2015.1018274.

15. Гулякин И. Д., Николаева Л. Л., Оборотова Н. А., Дмитриева М. В., Ланцова А. В., Санарова Е. В., Орлова О. Л., Полозкова А. П., Лаврухин Н. И., Бунятян Н. Д. Основные методы повышения растворимости гидрофобных и труднорастворимых веществ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;2:52–59.

16. Макаров В. Г., Макарова М. Н., Демченко Д. В. Способы повышения растворимости лекарственного средства на основе пиримидинового производного бензофенона. Патент РФ № 2729792. 12.08.2020.

17. Жилякова Е. Т., Агарина А. В., Новикова М. Ю., Иванова Л. Л. Применение различных загустителей-пролонгаторов марок коллидона в фармацевтической технологии. Научный результат. Серия: Медицина и фармация. 2016;2(4):95–100. DOI: 10.18413/2313-8955-2016-2-4-95-100.

18. Reintjes T. Solubility Enhancement with BASF Pharma Polymers Solubilizer Compendium. Lampertheim: BASF, 2011. 128 p.

19. Buhler V. Kollidon: Polyvinylpyrrolidone Excipients for the Pharmaceutical Industry. Ludwigshafen: BASF, 2008. 330 p.

20. Емшанова С. В. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ. Химико-фармацевтический журнал. 2007;41(1):41–49. DOI: 10.30906/0023-1134-2007-41-1-41-49.

21. Быковский С. Н., Василенко И. А., Демина Н. Б., Шохин И. Е., Новожилов О. В., Мешковский А. П., Спицкий О. Р. Фармацевтическая разработка: концепция и практическиерекомендации. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли. М.: Перо, 2015. 472 с.

22. Shohin I. E., Grebenkin D. Yu., Malashenko E. A., Stanishevskii Ya. M., Ramenskaya G. V. A brief review of the FDA dissolution methods database. Dissolution technologies. 2016;23(3):6–10. DOI: 10.14227/DT230316P6.


Для цитирования:


Демченко Д.В., Джайн (Корсакова) Е.А., Балабаньян В.Ю., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Разработка и биофармацевтическая оценка таблеток на основе труднорастворимой субстанции 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацил. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(4):79-87. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-4-79-87

For citation:


Demchenko D.V., Jain (Korsakova) E.A., Balabanyan V.Yu., Makarova M.N., Makarov V.G. Development and Biopharmaceutical Evaluation of Tablets Based on the Poorly Water-soluble Substance 1-[2-(2-benzoylphenoxy)ethyl]-6-methyluracil. Drug development & registration. 2020;9(4):79-87. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-4-79-87

Просмотров: 623


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)