Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Производные индоло[2,3-а]карбазола, обладающие противоопухолевой активностью, и инструментальные методы их исследования (обзор)

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-4-128-135

Полный текст:

Аннотация

Введение. В настоящее время на территории Российской Федерации злокачественными опухолями заболевают более 600 тысяч человек в год. Несмотря на большой выбор противоопухолевых препаратов и разнообразие механизмов их действия, эффективность существующих препаратов продолжает оставаться недостаточной. Основными недостатками большинства противоопухолевых препаратов являются возникновение толерантности к ним опухолевых клеток, ограниченный спектр действия и высокая токсичность. В связи с этим создание эффективных оригинальных отечественных противоопухолевых препаратов по-прежнему сохраняет свою актуальность. Среди многочисленных природных и синтетических гетероциклических соединений, проявляющих противоопухолевую активность все больший интерес вызывают производные индоло[2,3-а]карбазола, способные к инициации различных путей гибели опухолевых клеток. Основными мишенями для их действия являются топоизомеразы и протеинкиназы, играющие важную роль в процессах репликации, транскрипции, репарации или рекомбинации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Помимо противоопухолевой активности данная группа соединений проявляет антибактериальную, антипротозойную и иммуномодулирующую активность, что делает их весьма перспективным классом кандидатов на создание новых лекарственных препаратов.

Текст. Целью данного обзора является обсуждение инструментальных методов качественного и количественного анализа производных индоло[2,3-а]карбазола, применяемых в ведущих фармакопеях мира. Данные методы могут быть использованы как при фармакокинетических исследованиях, так и при стандартизации этих соединений, в виде фармацевтических субстанций или в составе лекарственных форм.

Заключение. Для дальнейшего внедрения новой группы противоопухолевых лекарственных средств на основе производных индоло[2,3-а]карбазола в медицинскую практику необходимо глубокое и тщательное исследование их физико-химических свойств. Обоснование и разработка методик анализа позволяют разработать методы, применимые для фармакокинетического анализа, так и нормативные документы по контролю качества и стандартизации производных индоло[2,3-а]карбазола как фармацевтических субстанций. Изучение специальной литературы, в которой описаны методы анализа производных индоло[2,3-а]карбазола, свидетельствует о том, что для определения подлинности и количественного анализа данных соединений наиболее часто используются спектрометрические (инфракрасная и ультрафиолетовая спектрометрия) и хроматографические (тонкослойная хроматография и высокоэффективная жидкостная хроматография) методы.

Об авторах

Д. А. Козин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России (НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина); ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

Козин Дмитрий Андреевич, лаборант исследователь лаборатории химико-фармацевтического анализа Онкоцентра им. Блохина, аспирант кафедры химии Первого МГМУ им. Сеченова

115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24,

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

 



З. С. Шпрах
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России (НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина); ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24,

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



В. Ю. Решетняк
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



О. В. Нестерова
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



И. Н. Аверцева
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Г. М. Родионова
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Список литературы

1. Omura S., Iwai Y., Hirano A., Nakagawa A., Awaya J., Tsuchiya H., Takahashi Y., Masuma R. A new alkaloid AM-2282 of Streptomyces origin. Taxonomy, fermentation, isolation and preliminary characterization. The Journal of Antibiotics. 1977;30(4):75–282. DOI: 10.7164/antibiotics.30.275.

2. Nettleton D. E., Doyle T. W., Krishnan B. Isolation and structure of rebeccamycin – a new antitumor antibiotic from Nocardia aerocoligenes. Tetrahedron. Letters. 1985;26(34):4011–4014. DOI: 10.1016/S0040-4039(00)89280-1.

3. Pearce C. J., Doyle T. W., Forenza S., Lam K. S., Schroeder D. R. The biosynthetic origins of rebeccamycin. Journal of Natural Products. 1988;51(5):937–940. DOI: 10.1021/np50059a020.

4. Civjan N. Natural products in chemical biology. New York: John Wiley & Sons, Inc. 2012. 31 р. Available at: https://www.wiley.com/en-us/Natural+Products+in+Chemical+Biology-p-9781118391822. Accessed: 17.09.2020.

5. Смирнова З. С., Кубасова И. Ю., Борисова Л. М., Киселева М. П., Миникер Т. Д., Плихтяк И. Л., Эктова Л. В., Мельник С. Я. Противоопухолевая активность N-гликозидов производных индоло[2,3-а]карбазола. Российский биотерапевтический журнал. 2006;5(3):123–127.

6. Смирнова З. С., Кубасова И. Ю., Миникер Т. Д., Эктова Л. В., Плихтяк И. Л., Горюнова О. В., Мельник С. Я. Изучение противоопухолевой активности N-гликозидов замещенных индоло[2,3-a]карбазолов. Российский биотерапевтический журнал. 2004;3(2):34–35.

7. Смирнова З. С., Кубасова И. Ю., Борисова Л. М., Киселева М. П., Миникер Т. Д., Плихтяк И. Л., Эктова Л. В., Мельник С. Я. Изучение связи структуры и противоопухолевой активности в ряду N-гликозидов, производных индоло[2,3-а]карбазола. Российский биотерапевтический журнал. 2006;5(1):20.

8. Смирнова З. С., Кубасова И. Ю., Борисова Л. М., Киселева М. П., Миникер Т. Д., Плихтяк И. Л., Мельник С. Я. Корреляция цитотоксической и противоопухолевой активности в отношении лейкозов в ряду N-гликозилированных производных индоло[2,3-а]карбазола. Российский биотерапевтический журнал. 2007;6(1):50–51.

9. Вартанян А. А., Барышникова М. А., Бурова О. С., Эктова Л. В., Смирнова Л. И., Шпрах З. С. Блокатор васкулогенной мимикрии восстанавливает чувствительность резистентных клеток меланомы к ДНК-алкилирующим агентам. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. 2016;27(2):165–171.

10. Ektova L. V., Goryunova O. V., Eremina V. A., Tikhonova N. I., Medvedeva L. A. An Improved Method for the Synthesis of the of Indole[2,3-a] Pyrrolo[3,4-c]Carbazole-5,6-Dione N-Glycosides and their Cytotoxic Activity. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;53(4):604–609. DOI: 10.1007/s11094-019-02046-4.

11. Kaneko T., Wong H., Utzig J., Schurig J., Doyle T. W. Water soluble derivatives of rebeccamycin. The Journal of Antibiotics. 1990;43(1):125– 127. DOI: 10.7164/antibiotics.43.125.

12. Киселева М. П., Смирнова З. С., Борисова Л. М., Кубасова И. Ю., Эктова Л. В., Миникер Т. Д., Плихтяк И. Л., Медведева Л. А., Еремина В. А. Тихонова Н. И. Поиск новых противоопухолевых соединений среди производных N-гликозидов индоло[2,3-а]карбазолов. Российский онкологический журнал. 2015;20(1):33–37.

13. Гулякин И. Д., Хашем А., Николаева Л. Л., Дмитриева М. В., Афанасьева Д. А., Барышникова М. А., Оборотова Н. А., Ланцова А. В. Разработка новой технологии получения лекарственной формы для внутривенного введения производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(2):55– 60. DOI: 10.17650/1726-9784-2016-15-2-55-60.

14. Гулякин И. Д., Николаева Л. Л., Оборотова Н. А., Дмитриева М. В., Ланцова А. В., Санарова Е. В., Орлова О. Л., Полозкова А. П., Лаврухин Н. И., Бунятян Н. Д. Основные методы повышения растворимости гидрофобных и труднорастворимых веществ. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016;2(15):52–59.

15. Matson J. A., Claridge C., Bush J. A., Titus J., Bradner W. T., Doyle T. W., Horan A. C., Patel M. AT2433-A1, AT2433-A2, AT2433-B1, and AT2433-B2 novel antitumor antibiotic compounds produced by Actinomadura melliaura. Taxonomy, fermentation, isolation and biological properties. The Journal of Antibiotics. 1989;42(11):547–555. DOI: 10.7164/antibiotics.42.1547.

16. Cai Y., Fredenhagen A., Hug P., Meyer T., Peter H. H. Further. Further Minor Metabolites of Staurosporine Produced by a Streptomyces longisporoflavus Strain. The Journal of Antibiotics. 1996;49(6):519– 526. DOI: 10.7164/antibiotics.49.519.

17. Lam K. S., Schroeder D. R., Veitch J. M., Colson K. L., Matson J. A., Rose W. C., Doyle T. W., Forenza S. Production, isolation and structure determination of novel fluoroindolocarbazoles from Saccharothrix aerocolonigenes ATCC 39243. The Journal of Antibiotics. 2001;54(1):1– 9. DOI: 10.7164/antibiotics.54.1.

18. Бахмедова А. А., Гараева Л. Д., Горюнова О. В., Миникер Т. Д., Плихтяк Л. И., Эктова Л. В., Аданин В. М., Иванова Т. П., Ярцева И. В., Мельник С. Я. N-гликозиды производных индоло[2,3-а]карбазола. Биоорганическая химия. 1997;23(8):667–674.

19. Ярцева И. В., Игнатьева Е. В., Дмитричева Н. А., Миникер Т. Д., Машалова Н. А., Эктова Л. В., Будько А. П., Шпрах З. С. Стандартизация ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(1):126–127.

20. Van Gijn R., Havik E., Boven E., Vermorken J. B., ten Bokkel Huinink W. W., van Tellingen O., Beijnen J. H. High-performance liquid chromatographic analysis of the new four potential metabolites in micro-volumes of plasma. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 1995;14(1-2):165–174. DOI: 10.1016/0731-7085(95)01616-3.

21. Bauer K. S., Lush R. M., Rudek M. A., Shih C., Sausville E., Figg W. D. A high-performance liquid chromatography method using ultraviolet and fluorescence detection for the quantitation of UCN-01, 7-hydroxystaurosporine, from human plasma and saliva. Biomedical Chromatography. 2000;14(5):338–343. DOI: 10.1002/1099-0801(200008)14:53.0.CO;2-6.

22. Smith J. A., Cortes J., Newman R. A., Madden T. L. Development of a simplified, sensitive high-performance liquid chromatographic method using fluorescence detection to determine the concentration of UCN-01 in human plasma. Journal of Chromatography. B, Biomedical Science and Applications. 2001;760(2):247–253. DOI: 10.1016/S0378-4347(01)00276-629).

23. Matson J. A., Bristol Myers Co. [US], Process for preparing 4’-deschlororebeccamycin. United States Patent № 4,567,143. Jan. 28, 1986.

24. Forenza S., Lan Kin S., Matson J. A., Mattei J., McDonald L., inventors. Bristol Myers Squibb Co. [US], assigne. Antitumor antibiotic BMY41219. United States Patent № 5,326,754. Jul. 5, 1994.

25. Козин Д. А. Определение содержания действующего вещества в субстанции препарата ЛХС-1269 методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Сборник тезисов XV Международной (XXIV Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых. Москва: ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. 2020. 124 с. Доступно по: http://pirogovka.rsmu.ru/fileadmin/rsmu/img/science/sno/pirogovka/2020/BOOK-of-ABSTRACTS-2020corr.pdf. Ссылка активна на 17.09.2020.

26. Hernández L. M., Blanco J. A., Baz J. P., Puentes J. L., Millán F. R., Vázquez F. E., Fernández-Chimeno R. I., Grávalos D. G. 4’-N-methyl5’-hydroxystaurosporine and 5’-hydroxystaurosporine, new indolocarbazole alkaloids from a marine Micromonospora sp. Strain. The Journal of. Antibiotics. 2000;53(9):895–902. DOI: 10.7164/antibiotics.53.895.

27. Hoehn P., Ghisalba O., Moerker T., Peter H. H. 3’-demethoxy-3’- hydroxystaurosporine a Novel Staurosporine Analogue Produced by a Blocked Mutant. The Journal of Antibiotics. 1995;48(4):300–305. DOI: 10.7164/antibiotics.48.300.

28. Гулякин И. Д., Ланцова А. В., Санарова Е. В., Николаева Л. Л., Оборотова Н. А., Игнатьева Е. В., Дмитричева Н. А., Ярцева И. В., Шпрах З. С. Применение тонкослойной хроматографии для идентификации ЛХС-1208 в лекарственной форме. Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(1):28–29.


Для цитирования:


Козин Д.А., Шпрах З.С., Решетняк В.Ю., Нестерова О.В., Аверцева И.Н., Родионова Г.М. Производные индоло[2,3-а]карбазола, обладающие противоопухолевой активностью, и инструментальные методы их исследования (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(4):128-135. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-4-128-135

For citation:


Kozin D.A., Shprakh Z.S., Reshetnyak V.Yu., Nesterova O.V., Avertseva I.N., Rodionova G.M. Indolo[2,3-a]carbazole Derivatives with Antitumor Activity and Instrumental Methods for Their Investigation (Review). Drug development & registration. 2020;9(4):128-135. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-4-128-135

Просмотров: 575


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)