Количественное определение бензалкония хлорида в составе назального спрея налтрексона гидрохлорида

Введение. Бензалконий хлорид широко используют в качестве консерванта в лекарственных средствах. Для количественного определения бензалкония хлорида часто используют хроматографические методики, описанные в Европейской и Американских фармакопеях. В них используют нитрильный сорбент. Однако в целях унификации методик и упрощения технологии контроля качества в процессе производства целесообразно адаптировать методики для определения основного компонента.

Цель. Разработать методику количественного определения бензалкония хлорида в назальном спрее, содержащем термочувствительный полимер полоксамер 407 и провести ее валидацию.

Материалы и методы. В качестве объекта исследования использовали назальный спрей налтрексона гидрохлорида. Использовали жидкостный хроматограф Dionex UltiMate 3000 (Thermo Fisher Scientific, США) с диодно-матричным детектором.

Результаты и обсуждение. В работе изучена возможность применения раннее разработанной методики количественного определения налтрексона гидрохлорида для количественного определения бензалкония хлорида в составе назального спрея. На основании полученных результатов внесены изменения в методику количественного определения бензалкония хлорида.

Заключение. В результате проведенных исследований подобраны наиболее приемлемые условия пробоподготовки назального спрея для количественного определения консерванта. Разработанная методика предусматривает условия хроматографирования ранее применяемые для определения налтрексона гидрохлорида, что позволяет максимально эффективно использовать оборудование в процессе анализа готового лекарственного средства. Проведена валидация методики и доказаны ее специфичность, линейность, правильность и прецизионность.

1. Жилякова Е. Т., Зинченко А. А., Придачина Д. В., Новиков О. О., Новикова М. Ю. Применение методики ВЭЖХ для анализа бензалкония хлорида в глазных каплях с рабочим названием «Аквавит». Современные проблемы науки и образования. 2013;5:633–638.

2. Амелин В. Г., Большаков Д. С. Идентификация и одновременное определение четвертичных аммониевых соединений с другими действующими веществами в лекарственных препаратах методом жидкостной хроматомасс-спектрометрии. Химико-фармацевтический журнал. 2020;54(1):54–60.

3. Dudkiewicz-Wilczyńska J., Tautt J., Roman I. Application of the HPLC method for benzalkonium chloride determination in aerosol preparations. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. 2004;34(5):909–920. DOI: 10.1016/j.jpba.2003.09.001.

4. AlAani H., AlNukkary Y. Determination of Benzalkonium Chloride in Ophthalmic Solutions by Stability-Indicating HPLC Method: Application to a Stability Study. Journal of Applied Pharmaceutical Science. 2016;6(05):080–089. DOI: 10.7324/JAPS.2016.60513.

5. Домнина Ю. М., Суслов В. В., Кедик С. А., Ворфоломеева Е. В., Мелешко А. В. Количественное определение налтрексона гидрохлорида в назальном спрее методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020:9(2):98–104.

6. ГФ XIV ОФС.1.1.0012.15 «Валидация аналитических методик». С. 276–288.