Изучение острой токсичности и раздражающего действия назального спрея налтрексона гидрохлорида

Введение. Налтрексона гидрохлорид в дозах 1,5–5 мг/сут показал свою эффективность при лечении ряда заболеваний. В связи с отсутствием на фармацевтическом рынке зарегистрированного препарата такого «низкодозированного» налтрексона нами проведена разработка состава назального спрея налтрексона гидрохлорида. Одним из этапов проводимых нами исследований является изучение безопасности разрабатываемого препарата. Первым шагом в этом направлении стало изучение его острой токсичности и местнораздражающего действия.
Цель. Изучение острой токсичности и местно-раздражающего действия назального спрея налтрексона гидрохлорида.
Материалы и методы. Объектом исследования являлся назальный спрей налтрексона гидрохлорида. Исследование острой токсичности проводили на половозрелых аутбредных мышах-самках. Изучение местно-раздражающего действия – на кроликах породы советская шиншилла (самцах).
Результаты и обсуждение. Проведенное исследование острой токсичности показало, что препарат в дозе, значительно превышающей предполагаемую максимальную суточную терапевтическую дозу для человека, не оказывал значимого токсического действия на организм лабораторных животных. Наличие у исследуемого препарата местно-раздражающего действия в рамках проведенного эксперимента не установлено.
Заключение. Изучена острая токсичность назального спрея налтрексона гидрохлорида при внутрижелудочном введении мышам и местно-раздражающее действие на кроликах. На всех этапах эксперимента проводили наблюдения за общим состоянием животных. Состояние гомеостаза оценивали с помощью функциональных, гематологических и морфометрических методов. По результатам исследований установлено отсутствие местно-раздражающего действия на глазах кроликов, а также отсутствие токсического действия высоких доз препарата на животных. Полученные результаты позволяют продолжить разработку и изучение назального спрея налтрексона гидрохлорида.

1. Toljan K., Vrooman B. Low-Dose Naltrexone (LDN) – review of therapeutic utilization. Medical Sciences. 2018;6(4):82. DOI: 10.3390/medsci6040082.

2. Домнина Ю. М., Кедик С. А., Суслов В. В., Шняк Е. А. Обоснование выбора вспомогательных компонентов назального спрея налтрексона гидрохлорида. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018;(4):73–77.

3. ГОСТ Р 56701-2015 «Лекарственные средства для медицинского применения. Руководство по планированию доклинических исследований безопасности с целью последующего проведения клинических исследований и регистрации лекарственных средств». Доступно по: http://docs.cntd.ru/document/1200126923.

4. Санитарно-эпидемиологические правила СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» (утв. Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 29 августа 2014 года, № 51). Доступно по: http://docs.cntd.ru/document/420219460.

5. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123) Strasbourg, 1986.

6. Миронов А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М.: Гриф и К; 2013. 944 с.