Современные подходы к технологии таблетированных лекарственных форм тиоктовой кислоты (обзор)

Введение. Тиоктовая (α-липоевая) кислота является эндогенным антиоксидантом и применяется при заболеваниях печени, отравлении солями тяжелых металлов, гиперлипидемии, атеросклеротической болезни сердца, нейропатии, инсулинорезистентных формах сахарного диабета и др. В обзоре представлен анализ научной и патентной литературы по проблеме выбора состава и обоснования технологии получения таблетированных лекарственных препаратов тиоктовой кислоты, необходимый для фармацевтической разработки таблеток тиоктовой кислоты на предприятиях фармацевтической промышленности.
Текст. В обзоре рассмотрены физико-химические свойства фармацевтической субстанции тиоктовой кислоты, особенности ее фармацевтикотехнологических свойств, совместимость со вспомогательными веществами. В технологии таблеток тиоктовой кислоты применяют методы прямого прессования и прессования с предварительной влажной грануляцией, в том числе с использованием органических растворителей. Для повышения фотостабильности таблетки тиоктовой кислоты покрывают оболочкой. Представлена информация о вспомогательных веществах в составе таблеток-ядер и пленочной оболочки таблеток тиоктовой кислоты, зарегистрированных в России. Изложены проблемы таблетирования тиоктовой кислоты: спекание гранулята в процессе сушки, налипание таблетируемой массы на пресс-инструмент и обусловленные этим неровности поверхности таблеток. Рассмотрены пути оптимизации процесса таблетирования тиоктовой кислоты использованием различных композиций вспомогательных веществ, улучшением сыпучести фармацевтической субстанции как при ее синтезе, так и в результате технологической обработки, выбором оптимальных режимов гранулирования, сушки, прессования.
Заключение. В результате анализа литературных данных были выявлены особенности технологии получения таблеток тиоктовой кислоты, которые обусловлены ее высоким содержанием в таблетках (до 600 мг), необходимостью использования минимального количества вспомогательных веществ (от 27 до 51 %), плохой сыпучестью, низкой температурой плавления фармацевтической субстанции. Улучшение прессуемости и предотвращение налипания возможно обеспечить использованием фармацевтической субстанции тиоктовой кислоты определенного гранулометрического состава, вспомогательных веществ основной природы и высоким содержанием скользящих веществ (до 6 %). Выявленные особенности следует учитывать при фармацевтической разработке таблеток тиоктовой кислоты.

1. Архипов В. В., Городецкая Г. И., Журавлева М. В., Кукес В. Г., Прокофьев А. Б., Родина Т. А., Сереброва С. Ю., Соколов А. В., Ших Е. В., Абросимов А. Г. Влияние вспомогательных веществ на эффективность и безопасность препаратов тиоктовой кислоты. РМЖ. 2016;24(26):1788–1794.

2. Шавловская О. А. Эффективность тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты в терапии диабетической полинейропатии. Эффективная фармакотерапия. 2016;12:8–14.

3. Корпачев В. В., Борщевская М. И. Лекарственные формы тиоктовой кислоты. Проблеми ендокринної патології. 2006;1:74–86.

4. Konrad D. Utilization of the insulin-signaling network in the metabolic actions of alpha-lipoic acid-reduction or oxidation? Antioxid Redox Signal. 2005;7(7–8):1032–1039.

5. Кураева Т. Л., Светлова Г. Н., Ходжимирян Н. Л., Петеркова В. А. Тиоктацид БВ – таблетированная форма тиоктовой кислоты второго поколения в лечении периферической диабетической полинейропатии у детей и подростков. Фарматека. 2006;5(120):139–144.

6. Белоусов Ю. Б., Афанасьева Е. В., Белоусов Д. Ю., Зырянов С. К. Применение тиоктовой кислоты в терапии диабетической полиневропатии. Качественная клиническая практика. 2011;1:85–91.

7. Раднаева С. Э., Мацкевич И. В., Ухакшинова Е. М. Фармацевтическая отрасль в России: анализ и экономические аспекты развития. Вестник Бурятского государственного университета. Экономика и менеджмент. 2020;3:31–40.

8. British Pharmacopoeia. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA). London: Thioctic Acid; 2013. P. 1648.

9. European Pharmacopoeia 7.0. EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare) Council of Europe. Strasbourg: Thioctic Acid; 2010.

10. Данилов А. Б., Пилипович А. А. Тиоктовая кислота: современная терапия диабетической полиневропатиии. Эффективная фармакотерапия. 2017;29:14–20.

11. Racz C.-P., Santa S., Tomoaia-Cotisel M., Borodi G., Kacso I., Pirnau A., Bratu I. Inclusion of a-lipoic acid in b-cyclodextrin. Physical–chemical and structural characterization. Journal of inclusion phenomena and macrocyclic chemistry. June 2013;76:193–199.

12. Ikuta N., Okamoto H., Furune T., Uekaji Yu., Terao K., Uchida R., Iwamoto K., Miyajima A., Hirota T., Sakamoto N., Yan B. Academic Editor Bioavailability of an R-α-Lipoic Acid/γ-Cyclodextrin Complex in Healthy Volunteers. Int J Mol Sci. 2016;17(6):949. DOI: 10.3390/ijms17060949.

13. Городецкая Г. И., Архипов В. В., Журавлева М. В., Кукес В. Г., Прокофьев А. Б., Родина Т. А., Сереброва С. Ю., Соколов А. В., Ших Е. В. Взаимозаменяемость препаратов тиоктовой кислоты. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;9(3):357–364. Доступно по: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=10251. Ссылка активна на 20.02.2020.

14. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: http://www.grls.rosminzdrav.ru. Ссылка активна на 21.02.2020.

15. Meyer K., Zimmermann I. Effect of glidants in binary powder mixtures. Powder Technology. 2004;139:40–54.

16. Zimmermann I., Eber M., Meyer K. Nanomaterials as flow regulators in dry powders. Zeitschriftfür Physikalische Chemie. 2004;218(1):51–102.

17. Ohta K. M., Fuji M., Chikazawa M. Effect of geometric structure of flow promoting agents on the flow properties of pharmaceutical powder mixtures. Pharmaceutical Research. 2003;20(5):804–809.

18. York P. Application of powder failure testing equipment in assessing effect of glidants on flowability of cohesive pharmaceutical powders. Journal of Pharmaceutical Sciences. 1975;64(7):1216–1221.

19. List P. H., Müller B. W. FST complex III. Mechanism of action of flowregulating agents. Pharmazeutische Industrie. 1972;43(12):963–997.

20. Фармакопея США. USP 29. Национальный формуляр. NF 24. В 2 томах. М: ГЭОТАР-Медиа; 2009. Т. 2. 1800 с.

21. Sarlikiotis W., Hettche H. Tablets containing thioctic acid with a specified size Patent GR 3033728. 31.10.2000.

22. Bauer K. H. Production of solid thioctic acid formulations comprises dry granulation or direct tabletting of active agent with adjuvants Patent DE 19938098. 15.02.2001 г.

23. European Patent Office Database. Available at: https://www.epo.org/searching-for-patents/technical/espacenet.html.

24. Электронная платная база Федерального института промышленной собственности. Доступно по: https://www1.fips.ru/

25. Betge K., Klostermann K., Meller R., Zator G. Способ получения сыпучей r,s-тиоктовой кислоты, r,s-тиоктовая кислота и ее применение. Патент RU 2159240 от 20.11.2000 г.

26. Klatt M. J., Nibel M., Paust J., Riger J. Кристаллическая модификация r- или s- липоевой кислоты и способ получения кристаллической липоевой кислоты. Патент RU 2226528 от 10.04.2004 г.

27. Hornberger J. C. Alpha-lipoic acid process. Patent US 2877235, 10.03.1959.

28. Laban G., Meisel P., Muller G. Method for producing thioctic acid. Patent US 2005107620, 19.05.2005.

29. Клыгина О. Ю., Полунина Е. Е., Шиляева С. В. Состав и способ получения твердой лекарственной формы тиоктовой кислоты. Патент RU 2448699 от 27.04.2012 г.

30. Zhang M. Z. Coated thioctic acid tablet for treating and controlling diabetic neural lesion. Patent CN 1739501, 01.03.2006.

31. Hettche H., Sarlikiotis W. Tablets containing thioctic acid and at least one basic component Patent DE 4317646, 01.12.1994.