Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Целенаправленный синтез и анализ биологически активных азометиновых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-2-25-31

Полный текст:

Аннотация

Введение. Азометиновые производные 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида являются ациклическими предшественниками биологически активных соединений (БАС) производных 5,6,7,8-тетрагидро-3H-бензотеофено[2,3-d]пиримидин-4-она. В литературе приведены примеры этих групп соединений, обладающих различными фармакологическими свойствами, однако главным образом описано их цитостатическое действие. Эти данные и препаративная доступность позволяют судить о перспективности дальнейшего изучения и молекулярного конструирования в ряду азометиновых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида. Оптимизация методов синтеза и анализа веществ данного ряда, а также выявление закономерностей «структураактивность» представляют значительный интерес для медицинской химии и фармацевтической науки. Полученные соединения-лидеры позволят в дальнейшем разработать лабораторный регламент синтеза активной фармацевтической субстанции.
Цель. Осуществить прогноз и оптимизировать методику синтеза и анализа высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) фармакологически активных азометиновых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида.
Материалы и методы. Прогноз биологической активности осуществлялся посредством веб-ресурса PASS Online. Синтез целевых азометинов проводился взаимодействием ароматических альдегидов с 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамидом в среде этанола. Контроль прохождения реакции проводили методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Определение родственных примесей осуществлялось методом ВЭЖХ. Анализ проводился в условиях изократического элюирования подвижной фазой ацетонитрил – вода (70:30).
Результаты и обсуждение. Прогноз биологической активности позволил предположить проявление цитостатической, противотуберкулезной и противовоспалительной активности у целевых азометинов. Анализ реакционной способности выявил влияние заместителей, содержащихся в ароматическом ядре альдегидов, на полноту прохождения реакции конденсации. Спектральные характеристики однозначно подтвердили строение продуктов, а результаты ВЭЖХ показали чистоту полученных веществ, которая составляет более 96 %.
Заключение. В результате проведенных исследований было обосновано строение перспективных азометиновых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида, оптимизирована их методика синтеза и анализа посредством ВЭЖХ. Результаты исследований позволят в дальнейшем выявить соединения-лидеры с заданными фармакологическими свойствами и использовать полученные закономерности «структура-активность» в дальнейшем молекулярном конструировании БАС.

Об авторах

А. С. Чиряпкин
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПМФИ, филиал ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» Минздрава России)
Россия

Чиряпкин Алексей Сергеевич

357532, г. Пятигорск-32, пр. Калинина, д. 11



И. П. Кодониди
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПМФИ, филиал ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» Минздрава России)
Россия

357532, г. Пятигорск-32, пр. Калинина, д. 11



М. В. Ларский
Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ПМФИ, филиал ФГБОУ ВО «ВолгГМУ» Минздрава России)
Россия

357532, г. Пятигорск-32, пр. Калинина, д. 11



Список литературы

1. Dzhavakhishvili S. G., Gorobets N. Yu., Musatov V. I., Desenko S. M., Paponov B. V. Three possible products from the reactions of gewald’s amide with aromatic aldehydes. Journal of Heterocyclic Chemistry. 2008;45(2):573–577. DOI: 10.1002/jhet.5570450243.

2. Amawi H., Hussein N., Boddu S. H. S., Karthikeyan C., Williams F. E., Ashby C. R., Raman D., Trivedi P., Tiwari A. K. Novel Thienopyrimidine Derivative, RP-010, Induces β-Catenin Fragmentation and Is Efficacious against Prostate Cancer Cells. Cancers. 2019;11(5):711. DOI: 10.3390/cancers11050711.

3. Wang Y. D., Johnson S., Powell D., McGinnis J. P., Miranda M., Rabindran S. K. Inhibition of tumor cell proliferation by thieno[2,3-d]pyrimidin-4(1h)-one-based analogs. Bioorganic and medicinal chemistry letters. 2005;15(16):3763–3766. DOI: 10.1016/j.bmcl.2005.05.127.

4. Zhang Y., Luo L., Han C., Lv H., Chen D., Shen G., Wu K., Pan S., Ye F. Design, Synthesis, and Biological Activity of Tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine Derivatives as Anti-Inflammatory Agents. Molecules. 2017;22(11):1960. DOI: 10.3390/molecules22111960.

5. Ouyang L., Zhang L., Liu J., Fu L., Yao D., Zhao Y., Zhang S., Wang G., He G., Liu B. Discovery of a small-molecule bromodomain-containing protein 4 (BRD4) inhibitor that induces AMP-activated protein kinase-modulated autophagy-associated cell death in breast cancer. Journal of Medicinal Chemistry. 2017;60(24);9990–10012. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b00275.

6. Missio A., Bacher G., Koul A., Choidas A., inventors; Axxima Pharmaceuticals AG., assignee. 4,5,6,7-Tretrahydrobenzo[B] thiophene derivatives and methods for medical intervention against mycrobacterial infections. United States patent US 20090018149. 2009 Jan 15.

7. Zhu W., Chen H., Wang Y., Wang J., Peng X., Chen X., Gao Y., Li C., He Y., Ai J., Geng M., Zheng M., Liu H. Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Novel Multisubstituted Pyridin-3-amine Derivatives as Multitargeted Protein Kinase Inhibitors for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer. Journal of Medicinal Chemistry. 2017;60(14):6018–6035. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.7b00076.

8. El-Sharief A. M. Sh., Micky J. A. A., Shmeiss N. A. M. M., El-Gharieb G. Synthesis and Reactions of Some Tetrahydrobenzothieno[2,3-d]Pyrimidine Derivatives with Biological Interest. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. 2003;178(3):439–451. DOI: 10.1080/10426500307912.

9. Ghayour F., Reza M., Shafiee M., Ghashang M. ZnO-CeO2 nanocomposite: efficient catalyst for the preparation of thieno[2,3-d] pyrimidin-4(3H)-one derivatives. Main Group Metal Chemistry. 2018;41(1–2):21–26. DOI: 10.1515/mgmc-2017-0038.

10. Филимонов Д. А., Дружиловский Д. С., Лагунин А. А., Глориозова Т. А., Рудик А. В., Дмитриев А. В., Погодин П. В., Поройков В. В. Компьютерное прогнозирование спектров биологической активности химических соединений: возможности и ограничения. Биомедицинская химия: исследования и методы. 2018;1(1):e00004. DOI: 10.18097/bmcrm00004.

11. Leung-Toung R., Zhao Ya., Li W., Tam T., Karimian K., Spino M. Thiol Proteases: Inhibitors and Potential Therapeutic Targets. Current Medicinal Chemistry. 2006;13(5):547–581. DOI: 10.2174/092986706776055733.

12. Liu T., Liu P. Y., Marshall G. M. The Critical Role of the Class III Histone Deacetylase SIRT1 in Cancer. Cancer Research. 2009;69(5):1702–1705. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-3365.

13. Song K.-A., Hosono Ya., Turner C., Jacob S., Lochmann T. L., Murakami Y., Patel N. U., Ham J., Hu B., Powell K. M., Coon C. M., Windle B. E., Oya Y., Koblinski J. E., Harada H., Leverson J. D., Souers A. J., Hata A. N., Boikos S., Yatabe Ya., Ebi H., Faber A. C. Increased Synthesis of MCL-1 Protein Underlies Initial Survival of EGFR-Mutant Lung Cancer to EGFR Inhibitors and Provides a Novel Drug Target. Clinical Cancer Research. 2018;24(22):5658–5672. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0304.

14. Государственная фармакопея Российской Федерации. 14-е изд. Т. I. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации; 2018. С. 845–872. Доступно по: http://resource.rucml.ru/feml/pharmacopia/14_1/HTML/index.html. Ссылка активна на 20.02.2021.


Дополнительные файлы

1. Абстракт
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Метаданные

Для цитирования:


Чиряпкин А.С., Кодониди И.П., Ларский М.В. Целенаправленный синтез и анализ биологически активных азометиновых производных 2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-1-бензотиофен-3-карбоксамида. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(2):25-31. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-2-25-31

For citation:


Chiriapkin A.S., Kodonidi I.P., Larsky M.V. Targeted Synthesis and Analysis of Biologically Active Azomethine Derivatives of 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide. Drug development & registration. 2021;10(2):25-31. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-2-25-31

Просмотров: 524


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)