Стандартизация лекарственного препарата «Чемеричная вода», получаемого на основе чемерицы Лобеля (Veratrum lobelianum Bernh.), по показателю «Количественное определение»

Введение. Согласно Государственной фармакопее Российской Федерации XIV издания оценка качества лекарственного растительного сырья (ЛРС) «Чемерицы Лобеля корневища с корнями» проводится титриметрическим методом по сумме алкалоидов. Для лекарственного препарата «Чемеричная вода», который производится из данного ЛРС, также отсутствуют селективные и чувствительные методики количественного определения действующих веществ при помощи инструментальных методов анализа. В этой связи является актуальным изучение алкалоидного состава чемеричной воды и разработка современной методики количественного определения индивидуального алкалоида для целей стандартизации данного лекарственного препарата.

Цель. Разработка подхода к стандартизации лекарственного препарата «Чемеричная вода» по показателю «Количественное определение».

Материалы и методы. Были разработаны методика определения алкалоидов чемерицы в исследуемых образцах лекарственного препарата методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС), а также методика количественного определения иервина, основного алкалоида в составе чемеричной воды, методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектированием (ВЭЖХ-ДАД).

Результаты и обсуждение. В результате ВЭЖХ-МС/МС-анализа были определены три основных алкалоида в составе чемеричной воды – иервин, протовератрин А и протовератрин В. По результатам количественной оценки иервин, как превалирующий в составе чемеричной воды алкалоид, был выбран для дальнейшей разработки более доступной методики анализа методом ВЭЖХ-ДАД. Данная методика была валидирована по параметрам специфичности, линейности, правильности и прецизионности. Были определены концентрации иервина в семи испытуемых образцах чемеричной воды различных производителей.

Заключение. Наибольшая концентрация иервина в исследуемых образцах чемеричной воды составила 170 мкг/мл, наименьшая – 136 мкг/мл. С целью стандартизации чемеричной воды предлагается ввести показатель качества «Количественное определение. Содержание иервина должно быть не менее 136 мкг/мл». Данный показатель может быть определен методом ВЭЖХ-ДАД.

1. Чемерицы Лобеля корневища с корнями. ФС.2.5.0104.18. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание: официальный текст. XIV изд. М.: Федеральная электронная медицинская библиотека; 2018. Доступно по: http://www.femb.ru/femb/pharmacopea.php Ссылка активна на 14.02.2021.

2. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx Ссылка активна на 14.02.2021.

3. Мишина Т. П., Лукьянова И. Ю., Бидерман Ф. М., Афанасьева И. В. Отравление чемерицей. Скорая медицинская помощь. 2013;14(3):48-51.

4. Li H.-J., Jiang Y., Li P. Chemistry, bioactivity and geographical diversity of steroidal alkaloids from the Liliaceae family. Natural Product Reports. 2006;23(5):735–752. DOI: 10.1039/b609306j.

5. Shakirov R., Yunusov S. Yu. Alkaloids of Veratrum, Petilium, and Korolkowia. Chemistry of Natural Compounds. 1980;16(1):1–16. DOI: 10.1007/BF00564867.

6. Melnik E. V., Belova M. V., Potskhveriya M. M., Simonova A. Yu., Tyurin I. A., Ramenskaya G. V. Veratrum Alkaloid Determination in Four Cases of Veratrum Aqua Poisonings. Journal of Analytical Toxicology. 2021:1–18. DOI: 10.1093/jat/bkab019.

7. Grobosch T., Binscheck T., Martens F., Lampe D. Accidental Intoxication with Veratrum album. Journal of Analytical Toxicology. 2008;32(9):768–773. DOI: 10.1093/jat/32.9.768.

8. Anwar M., Turner M., Farrell N., Zomlefer W. B., McDougal O. M., Morgan B. W. Hikers poisoned: Veratrum steroidal alkaloid toxicity following ingestion of foraged Veratrum parviflorum. Clinical Toxicology. 2018;56(9):841–845. DOI: 10.1080/15563650.2018.1442007.

9. Береговых В. В., ред. Валидация аналитических методик для производителей лекарств. М.: Литтерра. 2008. 132 c.