Ежегодно в октябре по всему миру проводятся мероприятия по повышению осведомленности в отношении рака молочной железы (РМЖ). Данная онкопатология уже не первый год занимает лидирующие позиции по летальности и является распространенной причиной потери трудоспособности у активной части женского населения в разных странах. Высокое бремя заболевания вызывает необходимость в грамотных мерах, направленных на повсеместное освещение темы РМЖ, информирование о тревожных признаках болезни, методах её диагностики и лечения не только среди специалистов здравоохранения, но и широкой общественности.

Рак молочной железы стал самой распространенной онкопатологией в 2020 году, опередив рак легких: за указанный период заболевание было диагностировано у около 2,3 миллионов пациенток¹ и стало причиной смерти порядка 685 тысяч женщин². В России РМЖ также лидирует по заболеваемости среди злокачественных новообразований: в 2020 году патология была выявлена у 65,5 тысяч пациентов, более 99,2% из них – женщины³.

Одним из основных препятствий для действенной борьбы с РМЖ является прогрессирование болезни. У 30% женщин, которым первичный диагноз был поставлен на раннем этапе заболевания, в последующем может развиться метастатическая стадия (мРМЖ), средняя продолжительность жизни при которой составляет менее 3 лет на фоне стандартных опций химиотерапии⁴. Самым распространенным типом мРМЖ является положительный по гормональным рецепторам (HR+), отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) – на него приходится около 70% всех случаев заболевания⁴.

Стандартом 1-2 линии лечения HR+/HER2- мРМЖ является таргетная терапия ингибиторами CDK4/6 в комбинации с эндокринными препаратами, которая способна отсрочить наступление дальнейшей прогрессии болезни, увеличить продолжительность жизни, контролировать симптомы заболевания, а также сохранить или улучшить качество жизни пациентов⁵.

Одним из способов дополнительной оценки эффективности зарегистрированных препаратов является исследование результатов рутинной клинической практики (РКП) – способ анализа, при котором лекарственное средство (ЛС) изучается в условиях применения в реальной врачебной деятельности. Данный тип анализа позволяет дополнить контролируемые клинические данные, помогая тем самым медицинским специалистам расширить базу знаний о препаратах и получить ценную информацию об опыте их применения для ее дальнейшего использования.

В этом году были представлены результаты масштабного ретроспективного анализа данных РКП P-REALITY X⁶ по оценке эффективности ингибитора циклин-зависимых киназ 4 и 6 типа (CDK4/6), «Итулси» (палбоциклиб)⁷, в рамках которого сравнивались показатели эффективности комбинации палбоциклиба и ингибитора ароматазы (ИА) с применением только ИА в терапии 1-й линии у 2888 пациентов с метастатическим HR+/ HER2- РМЖ⁶.

Первичной конечной точкой исследования являлась общая выживаемость (ОВ), в качестве вторичной была проанализирована выживаемость без прогрессирования болезни в реальных условиях (ВБП). В связи со спецификой РКП, в том числе неоднородностью демографических и клинических характеристик исследуемых пациентов, в данном анализе были использованы специальные статистические подходы: sIPTW – метод стабилизированного взвешивания назначенного лечения по обратной вероятности; и PSM, представляющий собой статистическое сопоставление по совпадающим переменным, которые позволили сбалансировать исходные показатели пациентов либо скорректировать их для проведения дальнейшего сравнения.

По результатам P-REALITY X, комбинация палбоциклиба с ИА в 1-й линии терапии демонстрирует достоверное преимущество в увеличении ОВ и улучшении ВБП в реальных условиях, что подтверждает выбор данной комбинации в качестве стандарта 1-й линии терапии. Так, показатель ОВ после sIPTW в группе палбоциклиба в комбинации с ИА составил 49,1 месяцев (95%, ДИ 45,2–57,7) против 43,2 месяцев (95% ДИ 37,6–48,0) у пациентов, принимавших только ИА (ОР=0,76 [95% ДИ: 0,65–0,87], p=0,0001)⁶. Показатель ВБП в реальных условиях в группе паблоциклиба и ИА также был значительно выше, чем в когорте, получавшей только ИА: 19,3 месяца (95% ДИ 17,5–20,7) против 13,9 месяцев (95% ДИ 12,5-15,2), соответственно (ОР=0,70 [95% ДИ: 0,62–0,78], p<0,0001)⁶.

К настоящему времени терапию палбоциклибом получили более 500 тыс. пациентов из более чем 100 стран, в которых он одобрен⁸. В России палбоциклиб зарегистрирован с 2016 года для комбинированного лечения HR+/HER2- мРМЖ, а с 2020 года включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП)⁹.

Жизнеугрожающей разновидностью РМЖ также являются наследственные формы болезни, которые составляют 5-10% от всех случаев злокачественного поражения молочных желез¹⁰ и могут быть в том числе вызваны герминальными (врожденными) мутациями BRCA1 и BRCA2. По данным Российского общества клинической онкологии, наличие указанных мутаций повышает риск развития РМЖ на 33-87% (в зависимости от возраста) и 65-95%, соответственно¹¹. Кроме того, при обоих генотипах BRCA1 и BRCA2 увеличивается частота возникновения РМЖ среди родственников I-II степени родства: на 48% и 58% при BRCA1 и BRCA2, соответственно¹¹. Наследственные формы РМЖ также характеризуются большей злокачественностью по сравнению со спорадическим¹¹.

В России для монотерапии местнораспространенного или метастатичесого HER2- РМЖ с герминальными мутациями в генах BRCA1/2 применяется препарат талазопариб («Талценна¹²»). Эффективность и безопасность талазопариба была изучена в рандомизированном клиническом исследовании 3-й фазы EMBRACA, в рамках которого он продемонстрировал достоверное снижение риска прогрессирования метастатического HER2- РМЖ, связанного с герминальными мутациями в генах BRCA, на 46% (ОР=0,54 [95% ДИ: 0,41–0,71], p<0,001) по сравнению со стандартной химиотерапией и обеспечил медиану ВБП в 8,6 мес¹³.

Снижение бремени РМЖ требует всестороннего подхода: не только информирования общественности о факторах риска, симптомах, методах диагностики болезни и работы по созданию инновационной терапии, но и построения эффективного диалога между специалистом-онкологом и пациентом. Ключевой этап установления доверительного контакта – доступное и спокойное объяснение особенностей болезни, ее подтипов и необходимых действий для успешной борьбы с ней. Возможным вариантом для подготовки больного ко встрече с врачом могут стать памятки, размещенные на информационном портале наодномязыке.рф: они помогут пациентам узнать больше о своей болезни и чувствовать себя более уверенно при общении с врачом, что позволит повысить уровень комфорта и эффективности дальнейшего взаимодействия и, соответственно, всего процесса лечения.

Pfizer: Передовые решения, меняющие жизни пациентов

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как одной из ведущих биофармацевтических компаний мира, Pfizer работает с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже 170 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Для того, чтобы узнать о деятельности Pfizer подробнее, пожалуйста, посетите наш сайт www.pfizer.ru

Также, чтобы узнать о компании больше, вы можете подписаться на нашу страницу в социальной сети ВКонтакте

Служба медицинской информации Pfizer: medinfo@pfizer.com, www.pfizermedinfo.ru

PP-PLB-RUS-0130 Актуально на 27.09.2022

КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИТУЛСИ®

Регистрационный номер: ЛП-No(000570)-(РГ-RU)

Международное непатентованное название: палбоциклиб

Лекарственная форма: капсулы

Состав
1 капсула содержит:
Действующее вещество: палбоциклиб 75мг, 100мг, 125мг.

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор протеинкиназы. Код АТХ: L01XE33.
Показания к применению:

Препарат Итулси показан для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы положительного по гормональным рецепторам (HR+), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) в комбинации с:

−  ингибитором ароматазы в качестве 1-й линии терапии или

−  фулвестрантом у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии.

Противопоказания:

−  повышенная чувствительность к палбоциклибу и другим компонентам препарата;

−  необходимость в проведении гемодиализа (применение при данном состоянии не изучалось);

−  беременность и период грудного вскармливания (надлежащих и строго контролируемых исследований не проводилось);

−  детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью: препарат Итулси следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, а также у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени и с тяжелым нарушением функции почек.

Следует избегать одновременного приема палбоциклиба с мощными индукторами и ингибиторами изофермента CYP3A, а также ингибиторами протонной помпы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Способ применения и дозы: препарат Итулси следует принимать внутрь вместе с пищей, приблизительно в одно и то же время каждый̆ день. Капсулы следует проглатывать целиком (не разжевывая, не разламывая и не открывая их перед проглатыванием). Нельзя проглатывать капсулы, если они разломаны, имеют трещины или их целостность нарушена иным образом. Рекомендуемая схема приема: 125 мг один раз в сутки в течение 21 дня с последующим перерывом на 7 дней (схема 3/1) (таким образом, полный̆ цикл составляет 28 дней̆). В сочетании с ингибитором ароматазы в соответствии с режимом дозирования, указанным в инструкции по применению конкретного препарата, или с фулвестрантом в дозе 500 мг, внутримышечно в 1, 15 и 29 день и далее 1 раз в месяц.

У женщин в пре- или перименопаузе и у мужчин терапию необходимо комбинировать с назначением агониста лютеинизирующего гормона – рилизинг гормона (ЛГРГ).

Терапию продолжают до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от лечения. При развитии рвоты или пропуске дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата, а принять следующую дозу в обычное для нее время.

Модификация дозы: модификация дозы препарата Итулси рекомендуется с учетом индивидуальной безопасности и переносимости. Лечение некоторых нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема препарата/переноса приема на более поздний срок и/или снижения дозы, либо полной̆ отмены препарата в соответствии с графиком снижения дозы, приведенным в полной̆ инструкции по медицинскому применению (также см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»). Перед применением необходимо внимательно изучить полную инструкцию по применению лекарственного препарата для медицинского применения.

 Побочное действие: следующие побочные явления отмечались очень часто (≥ 1/10) и часто (≥ 1/100 и <1/10):

очень часто – инфекции, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; пониженный аппетит; головная боль; стоматит; тошнота, диарея, рвота, запор; сыпь; алопеция; утомляемость, общая слабость, гипертермия

часто – нечёткость зрения, увеличение слезотечения, сухость глаз; дисгевзия; интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ, пневмонит), носовое кровотечение, сухость кожных покровов, общая слабость, гипертермия, увеличение АЛТ, увеличение АСТ

Передозировка: антидот палбоциклиба неизвестен. Медицинская помощь при передозировке препаратом Итулси должна включать общую поддерживающую терапию

Условия хранения: хранить при температуре ниже 30 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года

Полная информация представлена в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Итулси (регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения ЛП- No(000570)-(РГ-RU) от 14.02.2022)

КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ТАЛЦЕННА

Регистрационный номер: ЛП-006116

Международное непатентованное название: талазопариб

Лекарственная форма: капсулы

Состав

1 капсула содержит:

Действующее вещество: талазопариб в виде талазопариба тозилата 0,25 мг (0,363 мг)/

1 мг (1,453 мг). 

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство.

Код АТХ: L01XХ.

Показания к применению: 

Препарат Талценна показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим HER2-негативным раком молочной железы с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших лечение антрациклинами и (или) таксанами в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии или по поводу местнораспространенного или метастатического заболевания, за исключением случаев, когда пациенты не подходят для такого лечения (см. раздел «Фармакологические свойства» полной версии инструкции). Пациенты с HR-положительным раком молочной железы в качестве предшествующего лечения должны получить эндокринную терапию или считаться неподходящими для эндокринной терапии.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вcпомогательных веществ;
• нарушение функции печени средней и тяжелой степени;
• нарушение функции почек тяжелой степени;
• необходимость в проведении гемодиализа;
• дети и подростки в возрасте до 18 лет;
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью: необходимо избегать одновременного применения сильных ингибиторов и индукторов P-gp, ингибиторов BCBR во время терапии талазопарибом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Способ применения и дозы: пациенты для лечения рака молочной железы препаратом Талценна должны быть отобраны на основании подтверждённого наличия герминальных мутаций в генах BRCA, определенных с использованием валидированного метода в лаборатории, имеющей опыт проведения подобных исследований.

Рекомендуемая доза препарата Талценна – 1 мг внутрь один раз в сутки. Пациенты должны получать терапию до прогрессирования заболевания либо развития неприемлемой токсичности. При развитии рвоты или пропуске дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата, а принять следующую дозу в обычное для нее время.

Коррекция дозы: коррекция дозы препарата Талценна рекомендуется в зависимости от тяжести реакций и клинической картины. Лечение некоторых нежелательных явлений может потребовать временного прекращения терапии или снижения дозы препарата в соответствии с рекомендуемыми уровнями снижения дозы, приведенными в полной инструкции по медицинскому применению (также см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие» полной версии инструкции). Перед применением необходимо внимательно изучить полную инструкцию по применению лекарственного препарата для медицинского применения.

Побочное действие: наиболее частыми (≥25%) нежелательными реакциями у пациентов, получавших талазопариб в рамках клинических исследований, являлись (в порядке убывания частоты) повышенная утомляемость, анемия, тошнота, нейтропения, тромбоцитопения и головная боль. Наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями ≥3 степени являлись (в порядке убывания частоты) анемия, нейтропения и тромбоцитопения.

Передозировка: специфическое лечение при передозировке талазопариба отсутствует, а симптомы передозировки не установлены. В случае передозировки лечение талазопарибом следует прекратить, а лечащий врач должен оценить необходимость промывания желудка и обеспечить проведение симптоматической терапии.

Условия хранения: хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года

Полная информация представлена в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Талценна (регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения ЛП-006116 от 28.02.2020, изменение инструкции от 26.10.2020).

1. Рак молочной железы. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer

2.National Breast Cancer Coalition. https://www.stopbreastcancer.org/information-center/facts-figures/

3. Здравоохранение в России. 2021. Статистический сборник. https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2021.pdf

4. Справка о заболевании: рак молочной железы. http://oncology.ru/specialist/library/breast_cancer/treatment/2016/001/

5. Cardoso F, Paluch-Shimon S, Senkus E, et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020 Dec;31(12):1623-1649

6. Rugo H, et al. ESMO BC 2022. Poster 169P.

7. «Итулси». Инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата. https://webfiles.pfizer.com/file/7d013a42-97b1-4173-8982-18fb70462144?referrer=ccb731e5-4f2d-4f4a-b2dc-e5e912145fc6

8. Pfizer Data on File – IQVIA February 2021

9. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения.

10. ФГБУ. НМИЦ Онкологи им. Н.Н. Петрова Минздрава РФ. Анализ генов BRCA1 и BRCA2 для выявления синдрома наследственного рака молочной железы и яичника. https://nii-onco.ru/diagnostika/analiz-genov-brca1-i-brca2/?ysclid=l82ua4b250901147734

11. VII Российская онкологическая конференция наследственные формы рака молочной железы и/или яичников: прогноз, тактика лечения и профилактика. https://rosoncoweb.ru/library/congress/ru/07/45.php?ysclid=l82qq1nqkx773939307

12. «Талценна». Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. https://webfiles.pfizer.com/file/d3656e60-f9dc-47dc-8546-d505a32d9c3e?referrer=ccb731e5-4f2d-4f4a-b2dc-e5e912145fc6

13. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. Litton JK, et al. NEJM. 2018 Aug 23;379(8):753-63