Ежегодно в ноябре по инициативе ВОЗ проводится Всемирная неделя правильного использования антибиотиков. Ее цель – актуализация проблемы антимикробной резистентности (АМР) через повышение осведомленности широкой общественности, образование специалистов здравоохранения, а также стимулирование общественной дискуссии и кросс-секторального сотрудничества во всём мире для сохранения современных возможностей медицины.

            В 2019 году, по оценкам экспертов, АМР стала причиной более 4,9 млн смертей по всему миру. Продолжающееся распространение резистентных патогенов может привести к тому, что к 2050 году это число вырастет до 10 млн летальных исходов в год, что больше, чем число жертв онкологических заболеваний¹.

Сегодня АМР представляет собой одну из крупнейших угроз в области глобального здравоохранения и может затронуть каждого человека любого возраста и в любой стране². Эксперты признают антибиотики одним из самых ценных ресурсов в мире: они кардинально изменили современную медицину и увеличили среднюю продолжительность жизни человека на 23 года³. Сейчас этот ресурс под угрозой: если распространение АМР продолжится теми же темпами, легкие инфекции могут стать опасными для жизни, а серьезные – и вовсе не поддающимися лечению, в то время как риски выполнения рутинных медицинских вмешательств станут слишком высокими⁴.

Эффективность лечения бактериальных и грибковых инфекций и прогноз их течения в значительной степени зависят от своевременной и корректной диагностики, но быстрая идентификация возбудителей по-прежнему остается проблемой¹. Только около 50% инвазивных грибковых заболеваний выявляются при жизни пациента, при этом, по оценкам, более 80% смертей вследствие них предотвратимы при условии доступности эффективных средств диагностики и мощных противогрибковых средств⁵. Бактериальные инфекции также часто диагностируются некорректно – в 15% случаев⁶.

Актуальная проблема заключается и в том, что возможности адекватного и своевременного лечения пациентов в критическом состоянии ограничены, а инфицирование резистентными возбудителями требует максимально оперативного назначения и старта терапии⁷. Для этого также необходим доступ к своевременной правильной диагностике⁷. Новые экспресс-диагностические тесты – важнейший инструмент, позволяющий быстро выявить возбудителя заболевания⁸. Это необходимо для назначения раннего и адекватного лечения инфекций, вызванных резистентными патогенами, что помогает как спасать жизни, так и сокращать расходы, связанные со здравоохранением. Эксперты отмечают существующую потребность в более широком доступе к эффективным тестам, а также в поиске новых быстрых и надежных средств диагностики бактериальных и грибковых инфекций¹.

Эта ситуация требует незамедлительной реакции – разработки и реализации эффективных мер. Удовлетворение актуальной потребности в диагностике требует кросс-секторального подхода с участием специалистов здравоохранения, научного сообщества, фармацевтической промышленности, регуляторов и широкой общественности в целом.

В России также продолжают распространяться штаммы микроорганизмов, характеризующиеся устойчивостью к используемым антимикробным препаратам. Пандемия COVID-19 также высветила нарастающие проблемы в этой области. В связи с этим были внесены коррективы в Методические рекомендации «Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными штаммами микрорганизмов» 2020 г. Новые рекомендации были утверждены в марте 2022 г. на совместном заседании рабочей группы с представителями Российской некоммерческой общественной организации «Ассоциация анестезиологов-реаниматологов», Межрегиональной общественной организации «Альянс клинических химиотерапевтов и микробиологов», Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ) и общественной организации «Российский Сепсис Форум»⁹.

Международная фармацевтическая компания Pfizer неизменно стремится содействовать повышению осведомленности о роли диагностики в борьбе с распространением АМР и важности сохранения эффективности существующего арсенала противомикробных препаратов. Компания имеет многолетнюю историю партнерских отношений с ведущими провайдерами диагностических решений в области разработки традиционных микробиологических тестов, а также поддерживает создание и повышение доступности новых экспресс-диагностических тестов.

Системы мониторинга распространения резистентных патогенов также играют важную роль в организации работы по борьбе с АМР. Эти данные применяются в том числе в фармацевтической промышленности при разработке новых антимикробных препаратов¹⁰. В частности, существует международная система антимикробного тестирования и эпидемиологического надзора ATLAS, созданная при поддержке Pfizer. Она представляет собой многокомпонентный ресурс, который объединяет информацию из трех источников: данные программы надзора TEST (Tigecycline Evaluation Surveillance Trial), AWARE (Assessing Worldwide Antimicrobial Resistance Evaluation) и INFORM (International Network for Optimal Resistance Monitoring). В настоящее время ведется мониторинг данных свыше 630 тысяч изолятов. В России также функционирует онлайн-платформа анализа данных резистентности к антимикробным препаратам – AMRmap. Она была создана в 2016 г. при участии Научно-исследовательского института антимикробной химиотерапии (НИИАХ), МАКМАХ. Ее база данных включает результаты многоцентровых проспективных исследований АМР, проводимых НИИАХ и МАКМАХ с 1997 г.

Сбор и анализ данных о распространении АМР необходим для разработки стратегии мероприятий, направленных на контроль распростра­нения устойчивых патогенов как в рамках страны, так и на уровне отдельных ЛПУ. В частности, так руководство больниц может определить состав резерва антимикробных препаратов, эффективных против полирезистентных возбудителей, таких как, например, инновационный комбинированный антибиотик цефтазидим-авибактам¹¹ и цефалоспорин последнего поколения цефтаролин^12,13, для использования в критических случаях.

PP-ZVA-RUS-0296 актуально на 03.11.2023

Pfizer: Передовые решения, меняющие жизни пациентов

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как одной из ведущих биофармацевтических компаний мира, Pfizer работает с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже 170 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Завицефта®

МНН: цефтазидим+[авибактам]

Фармакологические свойства: авибактам является ингибитором бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по Ambler, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), KPC и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты AmpC. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D. Авибактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью in vitro. Цефтазидим – антибиотик широкого спектра действия класса цефалоспоринов, активность которого в отношении многих значимых грамотрицательных и грамположительных патогенных бактерий показана in vitro. Цефтазидим нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит к разрушению клеточной стенки и гибели бактерий

 Показания к применению: Лечение следующих инфекций у взрослых пациентов, подростков и детей (от 3-х месяцев и старше):

• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии.

Лечение взрослых пациентов с бактериемией, которая возникает в связи или предположительно связана с осложненной интраабдоминальной инфекцией, осложненной инфекцией мочевыводящих путей, включая пиелонефрит или с госпитальной пневмонией, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких. Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к авибактаму, цефтазидиму или натрия карбонату (вспомогательному веществу, входящему в состав препарата).
• Гиперчувствительность к цефалоспоринам.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая кожная реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
• Детский возраст до 3 мес (эффективность и безопасность не установлены)
• Детский возраст до 2 лет с оцениваемым клиренсом креатинина <16 мл/мин/1.73 м²*.

* Рассчитано по усовершенствованной формуле Шварца

С осторожностью: пациенты с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты, имеющие бета-лактамную структуру; пациенты с нарушением функции почек; пациенты детского возраста старше 3 мес.

Способ применения и дозы:

Дозировка у взрослых с клиренсом креатинина (КК) > 50 мл/мин: Содержимое одного флакона препарата Завицефта (2000 мг цефтазидима + 500 мг авибактама) вводится внутривенно в виде инфузии соответствующим объемом в течение 2 часов. Инфузия проводится каждые 8 часов.

Рекомендуется следующая продолжительность терапии:

• осложненные интраабдоминальные инфекции – 5-14 суток;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит – 5-10 суток;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ – 7-14 суток;
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии – продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции, возбудителя, клинического и бактериологического ответа на лечение.

Дозировка у пациентов детского возраста с клиренсом креатинина (КК) > 50 мл/мин/1,73м²: Рекомендуемая доза препарата Завицефта у детей (от 3 месяцев до 18 лет) зависит от возраста и веса пациента (см. таблицу 2 полной версии Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Завицефта®). Продолжительность терапии должна определяться тяжестью инфекции, локализацией инфекции, клиническим и бактериологическим ответом пациента на лечение.

Применение у особых групп пациентов:

Требуется коррекция дозы у  взрослых пациентов с оцениваемым КК≤50 мл/мин и у пациентов детского возраста старше 3 мес с оцениваемым клиренсом креатинина (КК) ≤50 мл/мин/1,73м² согласно рекомендациям, указанных в полной версии Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Завицефта®.

Побочное действие: очень часто: положительная прямая проба Кумбса;  часто: кандидоз (включая вульвовагинальный кандидоз и кандидоз ротовой полости), эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, головная боль, головокружение, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, макулопапулярная сыпь, крапивница, зуд, тромбоз в месте инфузии, флебит в месте инфузии, повышение температуры тела.

Передозировка: Передозировка может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому. Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой. Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики, может привести к нарушению функции почек.

Особые указания: как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьёзных реакций повышенной чувствительности. Важно помнить о возможности развития антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания.

Условия отпуска: по рецепту.

Форма выпуска: Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 2000 мг + 500 мг, в прозрачных стеклянных флаконах вместимостью 20 мл

Перед назначением препарата ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению.

Регистрационный номер: ЛП-004289 от 15.05.2017

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Зинфоро®

ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ ПРЕПАРАТА: Зинфоро®

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ: цефтаролина фосамил

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: после внутривенного введения быстро превращается в активный цефтаролин - антибиотик класса цефалоспоринов с активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В исследованиях in vitro показано бактерицидное действие цефтаролина, обусловленное ингибированием синтеза клеточной стенки за счет связывания с пенициллинсвязывающиими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и пеницилин-нечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Препарат Зинфоро® показан к применению у новорожденных, младенцев, детей, подростков и взрослых для лечения следующих инфекций:

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• внебольничная пневмония.

Препарат Зинфоро® может применяться при лечении взрослых пациентов с вторичной бактериемией, ассоциированной с осложненной инфекцией кожи и мягких тканей и внебольничной пневмонией. Недостаточно данных, позволяющих рекомендовать применение препарата Зинфоро® при лечении пациентов детского возраста с вторичной бактериемией, ассоциированной с осложненной инфекцией кожи и мягких тканей и внебольничной пневмонией.

Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину.
• Повышенная чувствительность к цефалоспоринам
• Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например,

анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ: судорожный синдром в анамнезе

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:

Вводится внутривенно в виде инфузии в течение 5-60 мин или 120 минут. Продолжительность

терапии должна устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, ответа пациента на терапию.

Рекомендованная дозировка препарата Зинфоро® составляет 600 мг каждые 12 часов в виде внутривенной инфузии продолжительностью 5-60 минут (стандартная доза), с соответствующим снижением дозы для пациентов детского возраста.

Для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей, доказано или предположительно вызванных Staphylococcus aureus (S. aureus) с МПК цефтаролина < 2 мг/л, дозировка препарата Зинфоро® составляет 600 мг каждые 12 часов в виде внутривенной инфузии продолжительностью 5-60 минут (стандартная доза), с соответствующим снижением дозы для пациентов детского возраста.

Для лечения пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, доказано или предположительно вызванными S. aureus с МПК ц ефтаролина о т 2 м г/л д о 4 мг/л, дозировка препарата Зинфоро® составляет 600 мг каждые 8 часов в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут (высокая доза), с соответствующим снижением дозы для пациентов детского возраста.

Режим дозирования в зависимости от типа инфекции и возраста указаны в Таблицах 2 и 3 полной версии Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Зинфоро®.

ПРИМЕНЕНИЕ У ОСОБЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ:

Коррекция дозы не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью, и у пожилых пациентов (≥65 лет) с КК>50 мл/мин

ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ:

При клиренсе креатинина ≤50 мл/мин требуется коррекция дозы согласно рекомендациям, указанных в полной версии Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Зинфоро®.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: очень часто: положительная прямая проба Кумбса; часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, головная боль, головокружение, сыпь, зуд, флебит, брадикардия, повышение активности трансаминаз, гипергликемия, гипокалиемия, лихорадка, реакция в месте инфузии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Данные о передозировке ограничены. Лечение: симптоматическое. Цефтаролин частично выводится с помощью гемодиализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ: в исследованиях in vitro цефтаролин не ингибировал и не индуцировал основные изоферменты цитохрома P450, в связи с чем вероятность взаимодействия цефтаролина с препаратами, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450, низка. Тесты in vitro не выявили антагонизма при совместном применении цефтаролина и других часто используемых антибактериальных препаратов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: У пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе, может также развиться аллергическая реакция на цефтаролина фосамил. Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. На фоне применения цефалоспоринов, включая препарат Зинфоро®, нельзя исключить возможность развития гемолитической анемии. Такую возможность необходимо учитывать у пациентов с анемией, наблюдающейся во время или после применения препарата Зинфоро®.

СРОК ГОДНОСТИ: 3 года.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА: по рецепту.

ФОРМА ВЫПУСКА: порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 600 мг, в прозрачных стеклянных флаконах вместимостью 20 мл

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: ЛП-001912

См. полную информацию о препарате в инструкции по медицинскому применению:  Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ЗИНФОРО®, ЛП-001912-081221.

1. O’Neill J, Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations. The review on antimicrobial resistance. May 2016. Available at: 160525_Final paper_with cover.pdf (amr-review.org).

2. WHO. Antibiotic resistance. July 2020. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance

3. Hutchings MI et al., Antibiotics: past, present and future. Curr Opin Microbiol. 2019 Oct;51:72-80

4. WHO. Antimicrobial resistance. November 2021. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance

5. Dignani MC. Epidemiology of invasive fungal diseases on the basis of autopsy reports. F1000Prime Rep. 2014 Sep 4;6:81

6. Haddad M et al., Errors in Diagnosing Infectious Diseases: A Physician Survey. Front Med (Lausanne). 2021; 8: 779454

7. Bonine NG, et al. Impact of Delayed Appropriate Antibiotic Therapy on Patient Outcomes by Antibiotic Resistance Status From Serious Gram-negative Bacterial Infections. Am. J. Med. Sci. 2019; 357:103 – 110

8. Vasala A et al., Modern Tools for Rapid Diagnostics of Antimicrobial Resistance. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Jul 15;10:308

9. МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Российской некоммерческой общественной организации «Ассоциация анестезиологов-реаниматологов», Межрегиональной общественной организации «Альянс клинических химиотерапевтов и микробиологов», Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ), общественной организации «Российский Сепсис Форум»

«Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов» (обновление 2022 г.)

10. Мониторинг антибиотикорезистентности: обзор информационных ресурсов// Кузьменков А.Ю., Виноградова А.Г. Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии (НИИАХ), Смоленский государственный медицинский университет (СГМУ) Россия, 214019, г. Смоленск, ул. Крупской, 28

11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. Завицефта. https://webfiles.pfizer.com/file/92fb7794-adf1-448d-8074-6955705e2a5c

12. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. Зинфоро. https://webfiles.pfizer.com/file/828bdd29-e306-4a46-b8b6-1a47dc7579a0

13. World Health Organization Model List of Essential Medicines. 21st List 2019. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/325771/WHO-MVP-EMP-IAU-2019.06-eng.pdf