Обновленные результаты применения препарата лорлатиниб демонстрируют беспрецедентный показатель пятилетней выживаемости без прогрессирования – 60%, а также дальнейшее снижение риска прогрессирования или смерти на 81% и снижение риска прогрессирования в ЦНС на 94% по сравнению с терапией препаратом кризотиниб.

В конце мая компания Pfizer объявила результаты долгосрочного наблюдения в рамках III фазы исследования CROWN, в ходе которого оценивалась эффективность использования препарата лорлатиниб (ингибитор ALK третьего поколения) по сравнению с препаратом кризотиниб для терапии пациентов с ранее нелеченым немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и транслокацией гена ALK. По результатам пяти лет наблюдения медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя составила 60%. Эти данные были представлены в рамках доклада на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO), а также опубликованы в журнале Journal of Clinical Oncology¹.

«Эти результаты исследования CROWN являются беспрецедентными, поскольку большинство пациентов, получающих терапию лорлатинибом, живут более пяти лет без прогрессирования заболевания, – заявил Роджер Дэнси, доктор медицинских наук, директор по вопросам развития в области онкологии компании Pfizer. – Эти результаты свидетельствуют о неизменной приверженности компании Pfizer научным исследованиям и разработкам в интересах пациентов и подтверждают эффективность лорлатиниба в качестве стандарта лечения первой линии для пациентов с ALK-положительным распространенным НМРЛ».

Рак легкого занимает лидирующие места по заболеваемости и смертности в мире среди всех онкологических заболеваний. В России диагноз злокачественного поражения легкого также является одной из самых частых онкопатологий. В 2022 г. распространенность рака трахеи, бронхов и легкого составила 96,3 случаев на 100 тыс. населения², за тот же период было выявлено 57, 4 тыс. новых случаев заболевания³. По заболеваемости рак легкого занимает 1-е место среди злокачественных опухолей у мужчин в России, а по смертности – 1-е место среди мужчин и женщин как в нашей стране, так и в мире⁴.

На долю распространенного немелкоклеточного рака легкого приходится около 80–85% случаев этого заболевания⁵. При этом 3–5% случаев НМРЛ сопровождается транслокацией гена киназы анапластической лимфомы (ALK)⁶. Примерно у 25–40% пациентов с ALK-положительным распространенным НМРЛ могут развиться метастазы в головной мозг в течение двух лет после постановки первоначального диагноза⁷. Препарат лорлатиниб был разработан компанией Pfizer таким образом, чтобы подавлять опухолевые мутации, которые вызывают резистентность к другим ингибиторам ALK, а также проникать через гематоэнцефалический барьер.  

«ALK-положительный распространенный НМРЛ – это, как правило, агрессивное заболевание, которое чаще встречается у молодых людей в самом расцвете сил, – отмечает Бенджамин Соломон, бакалавр медицины и хирургии, кандидат медицинских наук, сотрудник отделения медицинской онкологии Онкологического центра Питера МакКаллума и главный исследователь клинического исследования CROWN, – Эти обновленные данные показывают, что лорлатиниб помогает пациентам жить дольше без прогрессирования заболевания, причем большинство больных испытывают устойчивый эффект в течение 5+ лет, а также почти все они продемонстрировали наличие защиты от прогрессирования заболевания в головной мозг. Эти успехи в лечении пациентов с ALK-положительным НМРЛ – значительное достижение в области борьбы с раком легкого».

В этом обновленном анализе лорлатиниб продемонстрировал снижение риска развития внутричерепного прогрессирования заболевания на 94%. Среднее время прогрессирования не было достигнуто при применении лорлатиниба, а при терапии кризотинибом составило 16,4 месяца (12,7–21,9). Из 114 пациентов исходно без метастазов в головной мозг, получавших лорлатиниб, только у 4 развились такие метастазы в течение первых 16 месяцев лечения по сравнению с 39 из 109 пациентов, принимавших кризотиниб. На момент анализа 50% пациентов в исследовании CROWN все еще получали лорлатиниб, в то время как кризотиниб принимали 5% пациентов.

«Хотя на долю ALK-позитивного распространенного НМРЛ приходится лишь около 5% всех случаев НМРЛ, это 72 000 человек, которым ежегодно ставится этот диагноз по всему миру, – подчеркнула Мария Мухина Медицинский директор бизнес-подразделения Pfizer «Онкология» в России, Беларуси и странах Центральной Азии и Кавказа. – Эти результаты исследования CROWN знаменуют собой беспрецедентный прогресс в лечении метастатического ALK-положительного рака легкого в первой линии и устанавливают новый эталон достижений таргетной терапии в онкологии в целом».

Профили безопасности препаратов лорлатиниб и кризотиниб в рамках пятилетнего наблюдения соответствовали ранее полученным данным, при этом новых сигналов безопасности в отношении лорлатиниба выявлено не было.

Об исследовании CROWN

CROWN – это открытое рандомизированное исследование 3-й фазы с двумя группами сравнения, в рамках которого 296 человек с ранее не леченным ALK-положительным распространенным НМРЛ были рандомизированы 1:1 для получения монотерапии лорлатинибом (n=149) или монотерапии кризотинибом (n=147). Первичной конечной точкой исследования CROWN является ВБП, основанная на данных слепой независимой центральной оценки. Вторичные конечные точки включают ВБП по оценке исследователя, общую выживаемость, частоту объективных ответов, внутричерепной объективный ответ и безопасность. Учитывая, что по результатам 3-летней оценки медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута, дополнительно был проведен незапланированный анализ на основании данных, полученных по оценке исследователя, с целью количественного описания отдаленных результатов, собранных на основании клинически значимого 5-летнего периода наблюдения.

О препарате лорлатиниб (ТН Лорвиква®)

Лорлатиниб был зарегистрирован в России в 2021 г. под ТН Лорвиква®. Изначально он получил одобрение для терапии ALK+ распространенного НМРЛ после прогрессии на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназы 2-го поколения или после терапии кризотинибом и как минимум еще одним ALK ИТК. В 2022 году он был одобрен для терапии 1-й линии ALK+ мНМРЛ[8].

PP-LOR-RUS-0166 актуально на 31.05.2024

Pfizer: Передовые решения, меняющие жизни пациентов

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как одной из ведущих биофармацевтических компаний мира, Pfizer работает с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже 175 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Для того, чтобы узнать о деятельности Pfizer подробнее, пожалуйста, посетите наш сайт www.pfizer.ru

Служба медицинской информации Pfizer: Medinfo.Russia@pfizer.com, www.pfizermedinfo.ru

КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛОРВИКВА®

Регистрационный номер: ЛП 007198

Международное непатентованное название: лорлатиниб

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: лорлатиниб 25 мг/100 мг.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы

Код АТХ: L01XE44

Показания к применению

Препарат Лорвиква® в качестве терапии первой линии показан для лечения взрослых пациентов с положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK — anaplastic lymphoma kinase) распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Препарат Лорвиква® в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с положительным по киназе анапластической лимфомы (ALK — anaplastic lymphoma kinase) распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), заболевание которых прогрессировало после применения следующих препаратов:

• алектиниб или церитиниб в качестве терапии первой линии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) ALK; или

• кризотиниб и как минимум еще один ИТК ALK.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лорлатинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;

Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4/5;

Детский возраст до 18 лет;

Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатрана этексилат) следует применять с осторожностью в комбинации с лорлатинибом по причине возможного снижения концентрации этих субстратов в плазме крови поскольку лорлатиниб является умеренным индуктором P-gp.

Препарат Лорвиква® следует применять с осторожностью в сочетании с субстратами BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, MATE1 и OAT3, поскольку нельзя исключить клинически значимые изменения экспозиции этих субстратов в плазме.

Cледует избегать совместного применения лорлатиниба и субстратов CYP3A4/5 с узким терапевтическим индексом, таких как гормональные противозачаточные средства, алфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус, поскольку лорлатиниб может снижать концентрации этих лекарственных средств.

Препарат Лорвиква® не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, общая лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать данный лекарственный препарат.

Способ применения и дозы Рекомендуемая доза препарата Лорвиква® составляет 100 мг перорально один раз в сутки в течение длительного времени. Лечение лорлатинибом рекомендуется при условии, что пациент получает клиническую пользу от терапии без неприемлемой токсичности. Препарат Лорвиква® можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывать, не разламывать и не разделять перед проглатыванием).

Коррекция дозы

Из соображений индивидуальной безопасности и переносимости в отдельных случаях может потребоваться приостановка приема препарата и/или снижение его дозы. Информация об уровнях снижения дозы представлена ниже.

Первое снижение дозы: Лорвиква® в дозе 75 мг перорально один раз в сутки.

Второе снижение дозы: Лорвиква® в дозе 50 мг перорально один раз в сутки.

Препарат Лорвиква® следует полностью отменить, если пациент не переносит дозу препарата 50 мг при приеме один раз в сутки.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы препарата не рекомендована. Информация о применении лорлатиниба у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени ограничена. В связи с этим препарат Лорвиква® не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нормальной функцией почек и легкой или средней степенью нарушения функции почек [абсолютная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ): ≥ 30 мл/мин] коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (абсолютная рСКФ < 30 мл/мин) рекомендуется уменьшенная доза лорлатиниба, например начальная доза 75 мг перорально один раз в сутки (см. раздел «Фармакологические свойства»). Информация для пациентов, находящихся на почечном диализе, отсутствует.

Побочное действие

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными лекарственными реакциями были гиперхолестеринемия (81,1 %), гипертриглицеридемия (67,2 %), отек (55,7 %), периферическая нейропатия (43,7 %), увеличение массы тела (30,9 %), когнитивные изменения (27,7 %), повышенная утомляемость (27,3 %), артралгия (23,5 %), диарея (22,9 %), и изменения настроения (21,0 %). Серьезные нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы у 7,4 % пациентов, получавших лорлатиниб. Наиболее частыми серьезными нежелательными лекарственными реакциями были когнитивные изменения и пневмонит. Снижение дозы по причине нежелательных лекарственных реакций имело место у 20,0 % пациентов, получающих лорлатиниб. Прекращение применения препарата на постоянной основе, связанное с нежелательными лекарственными реакциями, имели место у 3,2 % пациентов, получающих лорлатиниб.

Следующие побочные явления отмечались часто (≥1 % и <10 %) и очень часто (≥10 %):

Передозировка

Лечение при передозировке препарата заключается в осуществлении общих поддерживающих мер. Учитывая зависимое от дозы влияние препарата на интервал PR, рекомендуется мониторинг показателей ЭКГ. Антидота для лорлатиниба не существует.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Лорлатиниб оказывает умеренное действие на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует соблюдать осторожность, поскольку у пациентов возможно возникновения нарушений со стороны ЦНС.

Ознакомьтесь с полной информацией в инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения Лорвиква®

Ссылка:

Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Лорвиква® (Регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения ЛП-007198 от 20.07.2021 г. Изменение в Инструкции от 10.03.2022)

1. Benjamin J. Solomon et al., Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. JCO 0, JCO.24.00581

DOI:10.1200/JCO.24.00581 https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.24.00581

2. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/08/sop-2022-el.versiya_compressed.pdf

3. Статистический сборник Здравоохранение в России 2023 г. https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Zdravoohran-2023.pdf

4. Клинические рекомендации Злокачественное новообразование бронхов и легкого. 2021 г. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2021/02/rak-legkogo-2021.pdf

5. American Cancer Society. What is lung cancer? https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html . По состоянию на июнь 2024 г.

6. Garber K. ALK, lung cancer, and personalized therapy: portent of the future? J Natl Cancer Inst. 2010;102:672-675.

7. Rangachari D, Yamaguchi N, VanderLaan PA, et al. Brain metastases in patients with EGFR-mutated or ALK—rearranged non—small—cell lung cancers. Lung Cancer. 2015;88(1):108—111 DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.01.020

8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лорвиква®. https://webfiles.pfizer.com/file/d08d2009-e87d-4f69-bec2-1cf9d3001486?referrer=ccb731e5-4f2d-4f4a-b2dc-e5e912145fc6