17 июля 2024 г.

Препарат AstraZeneca осимертиниб в комбинации с химиотерапией одобрен в ЕС в качестве новой терапии первой линии для пациентов с распространенным раком легкого с мутациями в гене EGFR

Решение о регистрации принято по результатам исследования FLAURA2, согласно которым применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования почти на 9 месяцев по сравнению со стандартной терапией

Осимертиниб в комбинации с пеметрекседом и химиотерапией на основе препарата платины зарегистрирован в Европейском союзе (ЕС) в качестве терапии первой линии для взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21).

Одобрение Европейской Комиссией, последовавшее за положительным решением Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения (Committee for Medicinal Products for Human Use), основано на результатах исследования III фазы FLAURA2, которые были опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine^*.

По данным исследования применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией снизило риск прогрессирования заболевания или смерти, по оценке исследователей, на 38 % по сравнению с монотерапией осимертинибом — признанным во всем мире стандартом терапии первой линии. Применение комбинации осимертиниба с химиотерапией позволило увеличить медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) на 8,8 месяца: она составила 25,5 месяца по сравнению с 16,7 месяца при монотерапии осимертинибом.

Результаты независимой централизованной экспертной оценки ВБП в слепом режиме (BICR) были сопоставимы с оценкой исследователей и показали, что медиана ВБП на фоне применения осимертиниба в комбинации с химиотерапией составила 29,4 месяца, что на 9,5 месяца больше, чем при монотерапии осимертинибом (19,9 месяца).

Результаты запланированного поискового анализа исследования FLAURA2 у пациентов с метастазами в головной мозг на исходном уровне показали, что применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией уменьшало риск прогрессирования заболевания в центральной нервной системе (ЦНС) или смерти на 42 % по сравнению с монотерапией осимертинибом, что подтвердила независимая централизованная экспертная оценка в слепом режиме. Через два года последующего наблюдения у 74 % пациентов, получавших осимертиниб в комбинации с химиотерапией, не отмечалось прогрессирования поражения ЦНС или смерти по сравнению с 54 % пациентов, получавших монотерапию осимертинибом.

Данные по общей выживаемости (ОВ) на момент проведения второго промежуточного анализа были неполными (зрелость данных 41 %), однако наблюдалась тенденция к увеличению ОВ при применении комбинации осимертиниба с химиотерапией по сравнению с монотерапией осимертинибом. Эти данные были представлены на Европейском конгрессе по раку легкого в 2024 г. В рамках исследования будет продолжена оценка ОВ как ключевой вторичной конечной точки.

Торакальный онколог Института онкологии Густава Русси и главный исследователь FLAURA2 Дэвид Планшар (David Planchard, MD, PhD) заявил: «Сегодняшняя новость знаменует собой значимое достижение в лечении рака легкого с мутациями в гене EGFR в Европе, а именно – появление нового варианта терапии первой линии с применением осимертиниба – теперь в комбинации с химиотерапией. Результаты исследования FLAURA2 опираются на доказанную эффективность осимертиниба в монотерапии и показывают значимое увеличение выживаемости без прогрессирования на 9 месяцев. Это позволит врачам оптимально подобрать лечение с учетом индивидуальных потребностей каждого пациента».

Исполнительный вице-президент, руководитель подразделения онкологии в компании AstraZeneca Дейв Фредриксон (Dave Fredrickson) отметил: «Полученное одобрение укрепляет позицию осимертиниба в качестве основного препарата в лечении рака легкого с мутациями в гене EGFR как в виде монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией. Это особенно важно для пациентов с более агрессивными вариантами заболевания, в том числе для больных с метастазами в головной мозг и пациентов с мутациями L858R».

Профиль безопасности комбинации осимертиниба с химиотерапией соответствовал профилям безопасности отдельных препаратов, входящих в комбинацию. Более высокая частота нежелательных явлений (НЯ) в группе осимертиниба в комбинации с химиотерапией была обусловлена хорошо известными НЯ, связанными с химиотерапией. Частота отмены терапии осимертинибом вследствие НЯ составила 11 % в группе осимертиниба в комбинации с химиотерапией и 6 % в группе монотерапии.

Осимертиниб зарегистрирован более чем в 110 странах, в том числе в США, ЕС, Китае и Японии, для применения в качестве монотерапии. Зарегистрированные показания к применению включают в себя терапию первой линии местно-распространенного или метастатического НМРЛ с мутациями в гене EGFR, местно-распространенного или метастатического НМРЛ с мутацией T790M в гене EGFR и адъювантную терапию ранних стадий НМРЛ с мутациями в гене EGFR. Осимертиниб в комбинации с химиотерапией также зарегистрирован в России, США, Китае, Японии и ряде других стран в качестве терапии первой линии у пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями в гене EGFR. В настоящее время регуляторными органами по всему миру рассматриваются заявки на регистрацию показания к применению осимертиниба при неоперабельном НМРЛ III стадии с мутациями в гене EGFR по результатам исследования III фазы LAURA.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания AstraZeneca, базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru. 

 По иным вопросам просьба ознакомиться со списком контактов по ссылке:  https://www.astrazeneca.ru/contact.html

Примечания

Рак легкого

Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около 20 % всех случаев смерти от онкологических заболеваний⁵. В широком понимании рак легкого делится на мелкоклеточный и немелкоклеточный³. Ежегодно в мире диагностируется около 2,4 млн случаев рака легкого, из них 80–85 % приходится на НМРЛ — наиболее распространенную форму рака легкого^3,5–6.

В Европе рак легкого ежегодно диагностируется более чем у 450 000 человек¹. Приблизительно у 10–15 % пациентов с НМРЛ в США и Европе и 30–40 % пациентов в Азии имеются мутации в гене EGFR^7–9. Кроме того, у большинства пациентов НМРЛ диагностируется на стадии распространенного заболевания⁴. У пациентов с НМРЛ с мутациями в гене EGFR особенно эффективна терапия ингибиторами тирозинкиназы EGFR, которые блокируют сигнальные пути, способствующие росту опухолевых клеток¹⁰.

Исследование FLAURA2

FLAURA2 представляет собой международное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы по изучению терапии первой линии у пациентов с местно-распространенным (стадии IIIB–IIIC) или метастатическим (стадия IV) НМРЛ с мутациями в гене EGFR. Пациенты получали осимертиниб в дозе 80 мг один раз в сутки внутрь (в таблетках) в комбинации с химиотерапией (пеметрексед [500 мг/м²] в сочетании с цисплатином [75 мг/м²] или карбоплатином [AUC5]) один раз в 3 недели в течение 4 циклов с дальнейшей поддерживающей терапией осимертинибом ежедневно в комбинации с пеметрекседом один раз в 3 недели.

Более чем в 150 исследовательских центрах было включено 557 пациентов более чем из 20 стран мира, в том числе из России, США, стран Европы, Южной Америки и Азии. В качестве первичной конечной точки была выбрана ВБП. В настоящее время исследование продолжается для оценки вторичной конечной точки — ОВ.

Осимертиниб

Осимертиниб представляет собой необратимый ингибитор тирозинкиназы EGFR третьего поколения с доказанной клинической эффективностью при НМРЛ и протективным эффектом в отношении метастатического поражения ЦНС. Более 800 тысяч пациентов по всему миру получали лечение осимертинибом (таблетки для приема внутрь с дозировкой 40 мг и 80 мг, один раз в сутки) по различным показаниям, и компания AstraZeneca продолжает изучение этого препарата для лечения пациентов с различными стадиями НМРЛ с мутациями в гене EGFR.

Накоплена обширная база данных, подтверждающих возможность применения осимертиниба при НМРЛ с мутациями в гене EGFR. Осимертиниб — единственный препарат таргетной терапии, улучшающий исходы на ранних стадиях (исследование III фазы ADAURA), при местно-распространенном раке (исследование III фазы LAURA) и на поздних стадиях заболевания (исследования III фазы FLAURA и FLAURA2).

В рамках взятых на себя обязательств по внедрению как можно более раннего лечения рака легкого компания AstraZeneca изучает применение осимертиниба в качестве неоадъювантной терапии в исследовании III фазы NeoADAURA, результаты которого ожидаются позднее в этом году, а также в качестве адъювантной терапии при операбельном раке ранних стадий в исследовании III фазы ADAURA2.

Компания ищет способы воздействия на механизмы резистентности опухолей в рамках исследований II фазы SAVANNAH и ORCHARD, а также исследования III фазы SAFFRON, в которых изучается комбинация осимертиниба с саволитинибом — мощным пероральным высокоселективным ингибитором тирозинкиназы рецептора MET, а также с другими разрабатываемыми препаратами.

Опыт компании AstraZeneca в лечении рака легкого

Усилия компании AstraZeneca направлены на то, чтобы повысить шансы пациентов с раком легкого на выздоровление за счет выявления и лечения заболевания на ранних стадиях. Компания расширяет границы научного знания с целью улучшить результаты лечения резистентных и распространенных опухолей. Определяя новые терапевтические цели и исследуя инновационные решения, компания стремится подобрать препараты для пациентов таким образом, чтобы они получали максимальную пользу от их применения.

Обширная линейка препаратов компании включает ведущие препараты для лечения рака легкого и инновационные препараты нового поколения, такие как осимертиниб и гефитиниб; дурвалумаб и тремелимумаб; трастузумаб дерукстекан и датопотамаб дерукстекан, разрабатываемые в сотрудничестве с компанией «Даичи Санкио»; саволитиниб, разрабатываемый в сотрудничестве с компанией «ХАТЧМЕД»; и портфель перспективных разрабатываемых лекарственных препаратов и комбинаций с различными механизмами действия.

Компания AstraZeneca является сооснователем альянса по внедрению новых методов в области диагностики и лечения рака легкого (Lung Ambition Alliance), международного союза, призванного ускорять внедрение инноваций и претворять в жизнь значимые усовершенствования для пациентов с раком легкого, включая, в том числе, лечение.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

*Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. Электронный ресурс: Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC (nejm.org). Дата доступа: 16.07.2024

1. Ferlay J, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer. 2018;103:356-387.
2. Sanden SV, et al. Prevalence of Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations in Non-small-Cell Lung Cancer in Europe: A Pragmatic Literature Review and Meta-analysis. Targeted Onc. 2022;17:153-166.
3. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Доступно по ссылке: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. По состоянию на июль 2024 г.
4. González M, et al. Overall survival for early and locally advanced non-small-cell lung cancer from one institution: 2000–2017. Clin Transl Oncol 23. 2021;1325–1333
5. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на июль2024 г.
6. Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42
7. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011;29:2121-27.
8. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-2812.
9. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.
10. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.