Заявка на регистрацию датопотамаба дерукстекана компаний AstraZeneca и Daiichi Sankyo получила статус приоритетного рассмотрения в США

Заявка подана на основании результатов исследования датопотамаба дерукстекана для применения у пациентов, ранее получавших лечение по поводу распространенного немелкоклеточного рака легкого с мутациями в гене EGFR

В США принята к рассмотрению в приоритетном порядке заявка на регистрацию биологического лекарственного препарата датопотамаба дерукстекана компаний AstraZeneca и Daiichi Sankyo для применения у взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), получавших предшествующую системную терапию, в том числе направленную на EGFR.

Управление США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присваивает статус приоритетного рассмотрения заявкам на регистрацию тех препаратов, которые в случае положительного решения обеспечат значительное преимущество перед имеющимися вариантами лечения за счет повышения безопасности или эффективности, предотвращения серьезных заболеваний или повышения приверженности пациентов лечению¹. Окончательное решение о регистрации нового показания к применению будет принято FDA в третьем квартале 2025 года. Ранее FDA присвоило датопотамабу дерукстекану статус «прорывной терапии» для этой группы пациентов. 

Заявка на регистрацию биологического лекарственного препарата и статус «прорывной терапии» основаны на результатах исследования II фазы TROPION-Lung05 и подтверждающих данных исследования III фазы TROPION-Lung01. Кроме того, заявку на регистрацию биологического лекарственного препарата поддерживают результаты исследования I фазы TROPION-PanTumor01.

По результатам объединенного анализа данных пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями в гене EGFR, ранее получавших лечение, из исследований TROPION-Lung05 и TROPION-Lung01, которые были представлены на Азиатском конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2024 году, применение датопотамаба дерукстекана обеспечило частоту подтвержденного объективного ответа на лечение (ЧОО) 42,7 % (95 % доверительный интервал [ДИ] 33,6–52,2) согласно независимой центральной экспертной оценке в слепом режиме и медиану продолжительности ответа (ПрО) 7,0 месяцев (95 % ДИ 4,2–9,8). Профиль безопасности датопотамаба дерукстекана соответствовал ранее полученным данным в исследованиях TROPION-Lung05 и TROPION-Lung01. Новых проблем безопасности зарегистрировано не было. 

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Приобретенная резистентность к терапии первой линии и, впоследствии, прогрессирование заболевания — печальная реальность для большинства пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутациями в гене EGFR. Статус приоритетного рассмотрения заявки на регистрацию и ранее полученный статус «прорывной терапии» подтверждают, что датопотамаб дерукстекан может стать столь необходимым вариантом лечения для пациентов с резистентностью к доступным в настоящее время препаратам». 

Главный руководитель отдела исследований и разработок компании Daiichi Sankyo Кен Такешита (Ken Takeshita, MD) заявил: «Лечение распространенного немелкоклеточного рака легкого с мутациями в гене EGFR представляет собой серьезную проблему из-за низкой эффективности имеющихся методов лечения, применяемых при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, в том числе применения ингибитора тирозинкиназы EGFR. В случае успешной регистрации датопотамаб дерукстекан станет первым конъюгатом моноклонального антитела против TROP2 с лекарственным препаратом для лечения рака легкого и перспективным вариантом лечения для пациентов».

Датопотамаб дерукстекан представляет собой особым образом сконструированный и направленный на белок TROP2 конъюгат моноклонального антитела с лекарственным препаратом (ADC), созданный компанией Daiichi Sankyo и разрабатываемый совместно компаниями AstraZeneca и Daiichi Sankyo.

Компании AstraZeneca и Daiichi Sankyo изучают применение датопотамаба дерукстекана в монотерапии и в инновационных комбинациях для лечения пациентов с НМРЛ в рамках семи клинических исследований III фазы. Так, в исследованиях TROPION-Lung14 и TROPION-Lung15 оценивается применение датопотамаба дерукстекана в монотерапии и в комбинации с осимертинибом у пациентов с распространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ с мутациями в гене EGFR.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания AstraZeneca, базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru. 

Приложение

Распространенный немелкоклеточный рак легкого

В 2022 году в мире было диагностировано около 2,5 миллионов случаев рака легкого². В широком понимании рак легкого делится на мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого; на долю последнего приходится около 80 % всех случаев³. Приблизительно у 10–15 % пациентов с НМРЛ в США и Европе и 30–40 % пациентов в Азии выявляются мутации в гене EGFR^4,5. Большинство мутаций в гене EGFR встречаются при неплоскоклеточном раке⁶.

Признанной терапией первой линии метастатического НМРЛ при наличии мутаций в гене EGFR является терапия ингибитором тирозинкиназы (ИТК) EGFR⁷. Хотя применение ИТК EGFR в рамках терапии первой линии улучшает результаты лечения, у большинства пациентов заболевание рано или поздно прогрессирует, вследствие чего назначается новое лечение, например, химиотерапия^8–11.

Белок TROP2 активно экспрессируется у большинства пациентов с НМРЛ¹². В настоящее время ни один конъюгат моноклонального антитела с лекарственным препаратом, направленный против белка TROP2, не зарегистрирован для лечения рака легкого^7,13.

Исследование TROPION-Lung05

TROPION-Lung05 — открытое несравнительное многоцентровое международное клиническое исследование II фазы по оценке эффективности и безопасности датопотамаба дерукстекана у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с активирующими мутациями, прогрессирующим на фоне терапии как минимум одним ИТК (в комбинации с другой системной терапией или без нее) и на фоне или по завершении одного режима платиносодержащей химиотерапии. В исследование включались пациенты, получившие до четырех линий терапии, при наличии одной или нескольких мутаций в опухоли, включая мутации в генах EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET или MET.

Первичная конечная точка исследования TROPION-Lung05 — ЧОО согласно независимой центральной экспертной оценке в слепом режиме. Вторичные конечные точки эффективности включают в себя ПрО, частоту контроля заболевания (ЧКЗ), частоту клинической эффективности (ЧКЭ), выживаемость без прогрессирования (ВБП), время до достижения ответа на лечение (ВДО), общую выживаемость (ОВ) и показатели безопасности. В исследование TROPION-Lung05 включены 137 пациентов из стран Азии, Европы и Северной Америки. Подробная информация об исследовании представлена на сайте ClinicalTrials.gov.

Первичные результаты исследования TROPION-Lung05 были опубликованы в журнале Journal of Clinical Oncology в январе 2025 года.

Исследование TROPION-Lung01

TROPION-Lung01 — это международное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности терапии датопотамабом дерукстеканом по сравнению с доцетакселом у взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ независимо от наличия активирующих мутаций, которым требуется системная терапия после предшествующего лечения. Пациенты с активирующими мутациями ранее получали зарегистрированную таргетную терапию и платиносодержащую химиотерапию. Пациенты без известных активирующих мутаций ранее получали одновременно или последовательно платиносодержащую химиотерапию и ингибитор PD-1 или PD-L1.

Двойная первичная конечная точка исследования TROPION-Lung01 включает в себя ВБП согласно независимой центральной экспертной оценке в слепом режиме и ОВ. Ключевые вторичные конечные точки включают в себя ВБП, ЧОО, ПрО, ВДО согласно оценке исследователя и ЧКЗ согласно независимой центральной экспертной оценке в слепом режиме и оценке исследователя, а также показатели безопасности. В исследование TROPION-Lung01 включено около 600 пациентов в исследовательских центрах в странах Азии, Европы, Океании, Северной и Южной Америки. Подробная информация об исследовании представлена на сайте ClinicalTrials.gov.

Первичные результаты исследования TROPION-Lung01, представленные на Конгрессе ESMO в 2023 году, показали, что датопотамаб дерукстекан обеспечивает статистически значимое увеличение ВБП по сравнению с доцетакселом. Результаты оценки ОВ были представлены на Всемирной конференции по проблемам рака легкого под эгидой Международной ассоциации по изучению рака легкого (IASLC) и одновременно опубликованы в журнале Journal of Clinical Oncology в сентябре 2024 года.

Исследование TROPION-PanTumor01

TROPION-PanTumor01 — это открытое двухэтапное многоцентровое исследование I фазы по оценке безопасности и предварительной эффективности датопотамаба дерукстекана у пациентов с распространенными солидными опухолями, рецидивирующими или рефрактерными к стандартной терапии, или для которых стандартное лечение не разработано. Такое клиническое исследование проводится впервые. В этап исследования с повышением дозы включены пациенты с НМРЛ для оценки безопасности и переносимости датопотамаба дерукстекана и определения рекомендуемой дозы для этапа применения максимальной переносимой дозы в расширенной когорте (6 мг/кг). В этап исследования TROPION-PanTumor01 с применением ранее установленной максимальной переносимой дозы включено несколько различных когорт пациентов, в том числе пациенты с НМРЛ, тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), гормонозависимым HER2-отрицательным раком молочной железы, мелкоклеточным раком легкого, уротелиальным раком, раком желудка, поджелудочной железы, кастрационно-резистентным раком предстательной железы и раком пищевода.

Конечные точки безопасности включают в себя дозолимитирующую токсичность и серьезные нежелательные явления. Конечные точки эффективности: ЧОО, ПрО, ВДО, ВБП и ОВ. Кроме того, оцениваются фармакокинетические, биомаркерные и иммуногенетические конечные точки. В исследование TROPION-PanTumor01 включено около 900 пациентов в странах Азии и Северной Америки. Подробная информация об исследовании представлена на сайте ClinicalTrials.gov.

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd)

Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) — экспериментальный конъюгат моноклонального антитела с лекарственным препаратом (ADC), направленный против белка TROP2. Разработанный по запатентованной компанией Daiichi Sankyo технологии производства ADC на основе производных экзатекана (DXd), датопотамаб дерукстекан является одним из шести основных ADC в портфеле онкологических препаратов компании Daiichi Sankyo, и его исследование является одной из самых передовых программ научной платформы по изучению ADC компании AstraZeneca. Датопотамаб дерукстекан состоит из гуманизированного моноклонального антитела класса IgG1 к TROP2, разработанного в сотрудничестве с Медицинским университетом Саппоро, связанного с молекулами ингибитора топоизомеразы I (производного экзатекана, DXd) с помощью расщепляемых тетрапептидных линкеров.

В Японии на основании результатов исследования TROPION-Breast01 датопотамаб дерукстекан зарегистрирован для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или рецидивирующим гормонозависимым HER2-отрицательным (ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH-) раком молочной железы после химиотерапии. Во всех странах, кроме Японии, датопотамаб дерукстекан является экспериментальным (незарегистрированным) лекарственным препаратом.

Программа клинической разработки датопотамаба дерукстекана

На международном уровне реализуется комплексная программа разработки, включающая в себя более 20 исследований по оценке эффективности и безопасности датопотамаба дерукстекана при различных типах опухолей, в том числе при НМРЛ, трижды негативном раке молочной железы и гормонозависимом HER2-отрицательном раке молочной железы. Программа включает в себя семь исследований III фазы при раке легкого и пять исследований III фазы при раке молочной железы, в которых оценивается применение датопотамаба дерукстекана в монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами на разных стадиях заболевания.

Опыт компании AstraZeneca в лечении рака легкого
Усилия компании AstraZeneca направлены на то, чтобы повысить шансы пациентов с раком легкого на выздоровление за счет выявления и лечения заболевания на ранних стадиях. Компания расширяет границы научного знания с целью улучшить результаты лечения резистентных и распространенных опухолей. Определяя новые терапевтические цели и исследуя инновационные решения, компания стремится подобрать препараты для пациентов таким образом, чтобы они получали максимальную пользу от их применения.

Обширная линейка препаратов компании включает ведущие препараты для лечения рака легкого и инновационные препараты новых поколений, такие как осимертиниб и гефитиниб; дурвалумаб и тремелимумаб; трастузумаб дерукстекан и датопотамаб дерукстекан, разрабатываемые в сотрудничестве с компанией Daiichi Sankyo; саволитиниб, разрабатываемый в сотрудничестве с компанией HUTCHMED; и портфель перспективных разрабатываемых лекарственных препаратов и комбинаций с различными механизмами действия.

Компания AstraZeneca является сооснователем альянса по внедрению новых методов в области диагностики и лечения рака легкого (Lung Ambition Alliance), международного союза, призванного ускорять внедрение инноваций и претворять в жизнь значимые усовершенствования для пациентов с раком легкого, включая в том числе лечение.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии
Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1. Priority Review. Доступно по ссылке: https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priority-review. По состоянию на январь 2025 г.
2. World Health Organization. Global Cancer Observatory: Lung. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на январь 2025 г.
3. American Cancer Society. Key Statistics for Lung Cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung%20cancer. По состоянию на январь 2025 г.
4. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Historical Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(12): 2800-2812.
5. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66(2):79-89.
6. Prabhakar C. Translational Lung Cancer Research. 2015; 4(2), 110-118.
7. American Cancer Society. Targeted Drug Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. По состоянию на январь 2025 г.
8. Chen R, et al. Emerging therapeutic agents for advanced non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.
9. Majeed U, et al. Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
10. Morgillo F, et al. Mechanisms of resistance to EGFR-targeted drugs: lung cancer. ESMO Open. 2016;1:e000060. По состоянию на январь 2025 г.
11. Han B, et al. Efficacy of pemetrexed-based regimens in advanced non–small cell lung cancer patients with activating epidermal growth factor receptor mutations after tyrosine kinase inhibitor failure: a systematic review. Onco Targets Ther. 2018;11:2121-9. По состоянию на январь 2025 г.
12. Mito R, et al. Clinical impact of TROP2 in non-small cell lung cancers and its correlationn with abnormal p53 nuclear accumulation. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
13. Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Onc. 2021 Jul;32(7): 881-895.