Статистически и клинически значимые результаты исследования III фазы BATURA дают новые основания рассматривать будесонид + сальбутамол в качестве стандартной терапии, применяемой «по потребности» для купирования приступов бронхиальной астмы

Препарат будесонид + сальбутамол снизил риск тяжелых обострений при бронхиальной астме легкой степени на 47 % по сравнению с сальбутамолом 

Полные результаты исследования опубликованы в журнале New England Journal of Medicine и представлены на международной конференции Американского торакального общества (ATS) в 2025 году. 

Положительные результаты исследования IIIb фазы BATURA показали, что противовоспалительный бронхолитик компании AstraZeneca будесонид + сальбутамол, применяемый для купирования приступов бронхиальной астмы, обеспечивает статистически и клинически значимое улучшение всех первичных и вторичных конечных точек у пациентов с бронхиальной астмой легкой степени по сравнению с сальбутамолом^1,2. Эти данные были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine и представлены на международной конференции Американского торакального общества (ATS) в Сан-Франциско, штат Калифорния, США,19 мая 2025 года¹.

В исследовании оценивалось применение будесонида + сальбутамола «по потребности» по сравнению с сальбутамолом, наиболее часто применяемым в США препаратом для купирования приступов бронхиальной астмы³. Исследование BATURA показало, что применение будесонида + сальбутамола значимо снижает риск тяжелого обострения бронхиальной астмы по сравнению с применением только сальбутамола, на 47 % (5,1 %, 9,1 %, отношение рисков [ОР] 0,53; 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,39–0,73; p < 0,001). На основании данных о превосходящей эффективности препарата будесонид + сальбутамол, полученных в запланированном промежуточном анализе, Независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал завершить исследование досрочно⁴.

Исследование BATURA дополняет результаты предыдущих исследований III фазы MANDALA и DENALI, и в целом эта программа клинических исследований показывает преимущества применения препарата будесонид + сальбутамол «по потребности» в снижении риска тяжелых обострений бронхиальной астмы любой степени тяжести по сравнению с сальбутамолом^3,5. Результаты исследования BATURA также соответствуют последним рекомендациям Глобальной инициативы по бронхиальной астме, согласно которым предпочтительной терапией для купирования приступов бронхиальной астмы легкой степени считаются комбинированные противовоспалительные препараты, применяемые «по потребности»⁶.

Бронхиальную астму легкой степени, которой страдает от 50 до 70 % пациентов, зачастую расценивают как заболевание низкого риска, но тем не менее она может привести к тяжелым и даже смертельным обострениям^7,8. На долю пациентов с бронхиальной астмой легкой степени или нечастыми симптомами астмы приходится до 30 % обострений и летальных исходов, связанных с астмой в целом^7,8.

Медицинский руководитель Центра клинических исследований Северной Каролины врач Крейг ЛаФорс (Craig LaForce, MD) заявил: «Беспрецедентные результаты исследования BATURA дают возможность изменить 50-летнюю клиническую практику лечения бронхиальной астмы. Миллионы пациентов десятилетиями применяли для купирования приступов бронхиальной астмы препараты, содержащие только сальбутамол, не влияющие на растущее воспаление дыхательных путей, которое может привести к развитию более серьезного приступа. Результаты оценки препарата будесонид + сальбутамол в исследовании BATURA дополняют большой объем доказательств в пользу применения противовоспалительных бронхолитиков не только для быстрого купирования симптомов, но и для уменьшения воспаления и предотвращения повторных и более тяжелых обострений у пациентов с бронхиальной астмой любой степени тяжести».

Президент Глобальной платформы для пациентов с аллергией и заболеваниями дыхательных путей (GAAPP) Тоня Виндерс (Tonya Winders) отметила: «У пациентов с бронхиальной астмой часто имеется риск внезапных обострений. Применение противовоспалительных бронхолитиков для купирования приступов способно преобразовать каждое использование ингалятора в раннее вмешательство для устранения воспаления, лежащего в основе патогенеза бронхиальной астмы, чтобы помочь предотвратить обострения и сократить применение системных глюкокортикостероидов. Это особенно важно для пациентов с бронхиальной астмой легкой степени, у которых риск тяжелых обострений зачастую недооценивается».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов компании AstraZeneca Шэрон Барр (Sharon Barr) добавила: «Впечатляющие результаты исследования BATURA, в совокупности с результатами исследований MANDALA и DENALI, показали явное превосходство препарата будесонид + сальбутамол перед сальбутамолом при бронхиальной астме любой степени тяжести. Мы надеемся, что эти исчерпывающие результаты ускорят применение противовоспалительных бронхолитиков в качестве стандартной терапии для купирования приступов бронхиальной астмы в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по бронхиальной астме».

При оценке ключевой вторичной конечной точки у взрослых пациентов и подростков в возрасте 12 лет и старше, получавших будесонид + сальбутамол, общий объем потребления системных глюкокортикостероидов (сГКС) за весь период лечения был на 63 % меньше (p < 0,001), чем у пациентов, получавших только сальбутамол, а значит, и риски, связанные с кумулятивным воздействием сГКС, были ниже. Аналогичное снижение наблюдалось по всем первичным и вторичным конечным точкам в предварительно выделенной подгруппе взрослых пациентов (≥ 18 лет), получавших лечение.

Системные ГКС применяются для купирования воспаления при бронхиальной астме, лечения обострений, однако даже 1–3 коротких курса сГКС сопровождаются повышенным риском нежелательных последствий для здоровья, включая развитие сахарного диабета 2 типа, депрессии/тревожности, нарушения функции почек, катаракты, сердечно-сосудистых заболеваний, пневмонии и переломов⁹.

Результаты оценки безопасности в исследовании BATURA показали, что безопасность и переносимость препарата будесонид + сальбутамол соответствуют хорошо изученному профилю безопасности монокомпонентов. Клинически значимых различий в показателях безопасности между препаратами будесонид + сальбутамол и сальбутамол выявлено не было.

Будесонид + сальбутамол — первая комбинация ИГКС + КДБА для купирования приступов бронхиальной астмы, зарегистрированная в России для применения «по потребности» у взрослых пациентов с 18 лет для: купирования приступов или профилактики бронхоконстрикции, профилактики обострений и профилактики бронхоконстрикции, вызванной физической нагрузкой. Применение препарата будесонид + сальбутамол также изучается у подростков (от 12 до 18 лет) с бронхиальной астмой в исследовании III фазы ACADIA и у пациентов в Китае в исследовании III фазы BAIYUN^10,11. Препарат будесонид + сальбутамол разработан совместно компаниями AstraZeneca и Avillion.

Помимо России препарат будесонид + сальбутамол зарегистрирован в США, Объединенных Арабских Эмиратах, Кувейте, Бахрейне, Катаре и Омане

Резюме результатов: исследование BATURA

*В соответствии с непараметрическим критерием суммы рангов Уилкоксона ДИ — доверительный интервал; сГКС — системные глюкокортикостероиды; SD — стандартное отклонение.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca — международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания.  AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca — на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

Бронхиальная астма

Бронхиальная астма — это хроническое воспалительное заболевание органов дыхания с разнообразными симптомами. От него страдают 262 миллиона человек в мире³. В России на 2022 г. по данным Департамента мониторинга, анализа и стратегического развития Минздрава России и ФГБУ «ЦНИИОЗ» Минздрава России с диагнозом БА числилось 1,591 млн. больных (1,569 млн. на 2021 г.), из них подростков 15-17 лет – 84 тыс. и детей от 0 до 14 лет – 229 тыс.¹²

Пациенты с бронхиальной астмой страдают от приступов удушья и свистящих хрипов, которые варьируют по времени и различаются по времени и интенсивности⁶. У таких пациентов есть риск тяжелых обострений независимо от тяжести заболевания, соблюдения режима лечения и уровня контроля над заболеванием^13,14. По оценкам, ежегодно в мире происходит около 136 миллионов обострений бронхиальной астмы¹⁵; они представляют физическую угрозу, несут эмоциональную нагрузку для многих пациентов¹⁶ и могут привести к летальному исходу^12,17.

Воспаление играет ключевую роль в развитии симптомов¹³ и обострений бронхиальной астмы¹⁸. Многие пациенты для купирования симптомов астмы применяют β2-агонисты короткого действия (КДБА), например, сальбутамол^19-21, однако монотерапия КДБА не устраняет воспаление, то есть риск тяжелых обострений сохраняется²², что приводит к ухудшению качества жизни²³, госпитализациям²⁴ и частому приему системных глюкокортикостероидов (сГКС)²⁵. Даже 1–3 коротких курса сГКС для купирования обострений бронхиальной астмы сопровождаются повышенным риском нежелательных последствий для здоровья, включая развитие сахарного диабета 2 типа, депрессии/тревожности, нарушения функции почек, катаракты, сердечно-сосудистых заболеваний, пневмонии и переломов⁹.В международных рекомендациях Глобальной инициативы по бронхиальной астме монотерапия КДБА больше не рекомендуется как предпочтительная терапия для купирования приступов бронхиальной астмы⁸.

Исследование III фазы BATURA

BATURA — это рандомизированное двойное слепое управляемое исходами исследование III фазы в параллельных группах, проведенное в США с целью сравнения эффективности и безопасности применения ингаляционных препаратов будесонид + сальбутамол (160 + 180 мкг) и сальбутамол (180 мкг) для купирования симптомов бронхиальной астмы «по потребности» в течение 12 месяцев. В исследование включались пациенты в возрасте 12 лет и старше с интермиттирующей или легкой персистирующей бронхиальной астмой, применяющие сальбутамол или другие КДБА «по потребности» на фоне поддерживающей терапии низкими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) или антагонистами лейкотриеновых рецепторов²⁵.

Участники исследования (n = 2421) были рандомизированы в соотношении 1:1 и получали будесонид + сальбутамол (n = 1209) или сальбутамол (n = 1212) «по потребности» в течение 12–52 недель. Было выделено две популяции для анализа эффективности: популяция пациентов, получавших лечение (данные были получены на фоне лечения до отмены рандомизированной терапии или усиления поддерживающей терапии), и популяция всех рандомизированных пациентов (ITT-популяция: все данные, независимо от указанных выше событий)¹.

Первичной конечной точкой эффективности было время до первого тяжелого обострения бронхиальной астмы в период исследования. Вторичные конечные точки включали в себя частоту тяжелых обострений и общий объем потребления системных глюкокортикостероидов. Тяжелым обострением считалось ухудшение симптомов, потребовавшее применения сГКС в течение трех или более дней, обращение в отделение неотложной помощи, госпитализация в связи с обострением бронхиальной астмы или летальный исход¹.

BATURA — первое исследование с децентрализованным, пациентоориентированным дизайном, в рамках которого участники могли интегрировать связанные с исследованием мероприятия в свою повседневную деятельность, что позволило устранить логистические сложности, снизить нагрузку на участников, обеспечить эффективность и равный доступ к исследованию¹.

Будесонид + сальбутамол 

Препарат будесонид + сальбутамол, ранее известный как PT027, представляет собой единственный в своем классе комбинированный препарат ИГКС и КДБА, применяемый «по потребности» для купирования приступов бронхиальной астмы, зарегистрированный в России. Этот комбинированный ингаляционный препарат, содержащий глюкокортикостероид будесонид и КДБА сальбутамол, выпускается в форме дозированного аэрозоля для ингаляций (ДАИ) с использованием технологии «Аэросфера» компании AstraZeneca. 

Сотрудничество компаний AstraZeneca и Avillion

В марте 2018 года компании AstraZeneca и Avillion подписали соглашение о продвижении препарата будесонид + сальбутамол в рамках международной программы клинической разработки по лечению бронхиальной астмы. По условиям соглашения компания Avillion стала спонсором клинических исследований, отвечающим за проведение и финансирование программы международных многоцентровых клинических исследований препарата будесонид + сальбутамол на этапе подачи заявки на регистрацию и до получения регистрационного удостоверение в США. После успешной регистрации препарата будесонид + сальбутамол компания AstraZeneca занимается его выводом на рынок. В 2022 году компания AstraZeneca продлила соглашение с компанией Avillion, чтобы провести исследование IIIb фазы BATURA для дальнейшей оценки роли препарата будесонид + сальбутамол в снижении риска обострений бронхиальной астмы.

Опыт компании AstraZeneca в области лечения респираторных и иммунологических заболеваний

Разработка биотехнологических препаратов для лечения заболеваний дыхательной и иммунной систем — одно из основных направлений работы компании AstraZeneca и движущая сила ее развития.

Компания AstraZeneca — признанный лидер в области лечения заболеваний дыхательной системы с 50-летним опытом и растущей линейкой препаратов для лечения иммуноопосредованных заболеваний. Компания ставит перед собой цель удовлетворить ключевые потребности пациентов, страдающих от хронических, нередко инвалидизирующих заболеваний, с помощью уже зарегистрированных и еще разрабатываемых методов лечения, в том числе ингаляционных, биологических препаратов и новых методов лечения, направленных на ранее недоступные биологические мишени. Амбициозная цель компании — создание революционных препаратов, которые позволят исключить ХОБЛ из списка основных причин смерти, устранить приступы бронхиальной астмы и достигнуть клинической ремиссии при иммуноопосредованных заболеваниях.

Список литературы

1. LaForce, C, et al. As-needed Albuterol–Budesonide in Mild Asthma. Engl J Med.2025. 
2. Bonini M, et al.Minimal clinically important difference for asthma endpoints: an expert consensus report. Eur Respir Rev. 2020; 29: 190137.
3. Chipps BE, et al. Efficacy and safety of albuterol/budesonide (PT027) in mild-to-moderate asthma: Results of the DENALI study. Am J Respir Crit Care Med. 2022; 205: A3414.
4. AstraZeneca news release. Airsupra demonstrated statistically significant and clinically meaningful reduction in the risk of severe exacerbations in patients with intermittent or mild persistent asthma in BATURA Phase III trial. Доступно по ссылке:https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/airsupra-positive-results-phase-iii-batura-trial.html. [По состоянию на май 2025 г.].
5. Papi A, et al. Albuterol–Budesonide Fixed-Dose Combination Rescue Inhaler for Asthma. N Engl J Med. 2022; 386 (22): 2071-2083.
6. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention, 2022. Доступно по ссылке:https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2022/07/GINA-Main-Report-2022-FINAL-22-07-01-WMS.pdf. [По состоянию на май 2025 г.].
7. Lugogo n, et al. Exacerbation burden in patients treated as intermittent or mild-persistent asthma using short-acting β2-agonist rescue. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, Volume 134, Issue 5, 2025, Pages 539-547.e1, ISSN 1081-1206, https://doi.org/10.1016/j.anai.2025.02.009. [По состоянию на май 2025 г.].
8. Cicco M, et al. Intermittent and mild persistent asthma: how therapy has changed. Acta Biomed. 2021 Nov 29;92(S7):e2021523. doi: 10.23750/abm.v92iS7.12422. PMID: 34842585; PMCID: PMC9431889. [По состоянию на май 2025 г.].
9. Price DB, et al. Adverse outcomes from initiation of systemic corticosteroids for asthma: long-term observational study. J Asthma Allergy. 2018; 11: 193–204.
10. gov. Evaluating the Efficacy and Safety of PT027 Compared With PT007 Administered As Needed in Participants 12 to < 18 Years of Age With Asthma (ACADIA). Доступно по ссылке:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06307665. [По состоянию на май 2025 г.].
11. gov. A Study to Investigate Efficacy and Safety of PT027 Compared With PT007 in Symptomatic Chinese Adults With Asthma (BAIYUN). Доступно по ссылкеhttps://clinicaltrials.gov/study/NCT06471257. [По состоянию на май 2025 г.].
12. Федеральные клинические рекомендации «Бронхиальная астма» (утв. Минздравом России). ID: 359. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/359_3 (дата доступа: 29.05.2025)
13. Price D, et al. Asthma control and management in 8,000 European patients: the Recognise Asthma and Link to Symptoms and Experience (REALISE) survey. NPJ Prim Care Respir Med. 2014; 24: 14009.
14. Papi A, et al. Relationship of inhaled corticosteroid adherence to asthma exacerbations in patients with moderate-to-severe asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018; 6 (6): 1989-98.e3.
15. AstraZeneca Pharmaceuticals. Data on File. 2024. Budesonide/formoterol Data on File: Annual Rate of Asthma Exacerbations Globally. (REF-173201).
16. Sastre J, et al. Insights, attitudes, and perceptions about asthma and its treatment: a multinational survey of patients from Europe and Canada. World Allergy Organ J. 2016; 9: 13.
17. Fernandes AG, et al. Risk factors for death in patients with severe asthma. J Bras Pneumol. 2014; 40 (4): 364-372.
18. Wark PA, et al. Asthma exacerbations 3: pathogenesis. Thorax. 2006; 61 (10): 909-15.
19. Johnson DB, Merrell BJ, Bounds C. (2022). Albuterol. StatPearls [Internet]. Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing.
20. Montemayor T, et al. Albuterol: Often Used and Heavily Abused. Respiratory Care. November 2021; 66 (Suppl 10): 3603775.
21. com. Albuterol: Drug Usage Statistics, US 2013 – 2020. Доступно по ссылке:https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Albuterol. [По состоянию на май 2025 г.].
22. Nwaru BI, et al. Overuse of short-acting β2-agonists in asthma is associated with increased risk of exacerbation and mortality: a nationwide cohort study of the global SABINA programme. Eur Respir J. 2020; 55 (4): 1901872.
23. Lloyd A, et al. The impact of asthma exacerbations on health-related quality of life in moderate to severe asthma patients in the UK. Prim Care Respir J. 2007; 16 (1): 22-7.
24. Bourdin A, et al. ERS/EAACI statement on severe exacerbations in asthma in adults: facts, priorities and key research questions. Eur Respir J. 2019; 54 (3): 1900900.
25. gov. A Comparison of PT027 vs PT007 Used as Needed in Participants With Asthma (BATURA). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05505734. [По состоянию на май 2025г.].