Регуляторный орган США присвоил дурвалумабу и тремелимумабу статус орфанных препаратов для лечения рака печени

13 февраля 2020

Регуляторный орган США присвоил статус орфанных препаратов дурвалумабу и тремелимумабу (антитело к CTLA4 и потенциально новый лекарственный препарат) производства компании «АстраЗенека» для лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), наиболее распространенного типа рака печени.

Управление США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) предоставляет статус орфанного лекарственного средства препаратам, предназначенным для лечения, диагностики или профилактики редких заболеваний или расстройств, от которых страдает менее 200 000 человек в США.

Рак печени является третьей по частоте причиной смерти от рака во всем мире, при этом только 13 % пациентов с неоперабельной или распространенной формой заболевания остаются в живых через пять лет после постановки диагноза^1–3.

Хосе Басельга, исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии в компании «АстраЗенека», отметил: «У многих пациентов постановка диагноза и терапия рака печени выполняются уже на стадии распространенного заболевания, поэтому существует острая необходимость в разработке новых эффективных препаратов с хорошей переносимостью. Мы стремимся обеспечить таких пациентов новыми потенциальными вариантами терапии и позже в этом году ждем результатов исследования III фазы HIMALAYA, которое мы проводим в настоящий момент».

В рамках исследования III фазы HIMALAYA проводится изучение препарата дурвалумаб и комбинации препарата дурвалумаб с тремелимумабом у пациентов с неоперабельной, распространенной ГЦК, ранее не получавших системной терапии и не подлежащих локорегионарной терапии (терапия с воздействием ограниченным печенью). Исследование HIMALAYA является первым исследованием, в котором проводится оценка двойной блокады иммунных контрольных точек в первой линии терапии пациентов с распространенной ГЦК.

В настоящее время дурвалумаб не зарегистрирован ни в одной стране мира для лечения ГЦК в режиме монотерапии или в комбинации с тремелимумабом. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препарата дурвалумаб вне рамок инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата.

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Рак печени является третьей по частоте причиной смерти от рака, а также занимает шестое место среди наиболее часто диагностируемых типов рака во всем мире¹. На долю ГЦК приходится около 80 % всех первичных злокачественных новообразований печени⁴. В 2018 г. ГЦК была диагностирована приблизительно у 700 000 человек во всем мире, а в США в прошлом году данное заболевание было диагностировано приблизительно у 42 000 человек^1,2. У 80–90 % всех пациентов с ГЦК имеются также хронические заболевания печени, обусловленные, главным образом, вирусным гепатитом B или C^5,6. Хронические заболевания печени приводят к воспалительному процессу, который с течением времени вызывает иммуносупрессию и может приводить к развитию ГЦК^7,8. Уникальная иммунная среда, характерная для рака печени, является убедительным обоснованием для проведения исследований лекарственных препаратов, активирующих иммунную систему с целью лечения ГЦК⁹. Пациенты с ГЦК сталкиваются с острой неудовлетворенной потребностью, обусловленной ограниченными возможностями лечения¹⁰. У более половины пациентов данное заболевание диагностируется на поздних стадиях, часто при первом появлении симптомов^11,12.

Исследование HIMALAYA

Исследование HIMALAYA — это рандомизированное открытое многоцентровое международное исследование III фазы изучающее дурвалумаб в монотерапии и в комбинации с тремелимумабом по сравнению со стандартной терапией сорафенибом (мультикиназный ингибитор) у пациентов с нерезектабельной, распространённой ГЦК, ранее не получавших системной терапии и не подлежащих локорегионарной терапии. Исследование проводится в 189 центрах в 16 странах, в том числе в США, Канаде, странах Европы, Южной Америки и Азии. Первичной конечной точкой в данном исследовании является общая выживаемость, а вторичными конечными точками являются частота объективного ответа и выживаемость без прогрессирования.

О препарате дурвалумаб

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухолевых клеток от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

Дурвалумаб зарегистрирован в Российской Федерации для лечения нерезектабельного немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) III стадии после химиолучевой терапии на основании результатов исследования III фазы PACIFIC.

В рамках программы разработки дурвалумаб также изучается в монотерапии и в комбинации с тремелимумабом (моноклональным антителом против CTLA4 и потенциальным новым препаратом) для лечения пациентов с НМРЛ, МРЛ, раком мочевого пузыря, области головы и шеи, печени, желчных протоков, шейки матки и другими солидными опухолями.

О тремелимумабе

Тремелимумаб — человеческое моноклональное антитело и потенциально новый лекарственный препарат, мишенью которого является активность антигена ассоциированного с цитотоксическими Т-лимфоцитами 4 (CTLA-4). Тремелимумаб блокирует активность CTLA-4, способствуя активации Т-лимфоцитов и усиливая противоопухолевый иммунный ответ. В ходе программы клинических исследований тремелимумаб изучается в комбинации с дурвалумабом при НМРЛ, раке мочевого пузыря, раке области головы и шеи, раке печени и гемобластозах.

Лекарственный препарат тремелимумаб не зарегистрирован на территории Российской Федерации. Предоставление данной информации не является рекомендацией для применения данного препарата в клинической практике.

Подход компании «АстраЗенека» к иммуноонкологии (ИО)

ИО представляет собой терапевтический подход, направленный на стимулирование противоопухолевой активности иммунной системы организма. Линейка ИО препаратов компании представлена иммунотерапевтическими препаратами, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа. Мы полагаем, что иммунотерапия может стать переломной стратегией противоопухолевого лечения для подавляющего большинства пациентов.

Компания реализует программу клинических исследований, которая включает изучение дурвалумаба (антитела против PD-L1) в монотерапии и в комбинации с тремелимумабом (антителом против CTLA4) при разных типах опухолей, стадиях заболевания и линиях терапии, используя биомаркёр PD-L1 для принятия решения и выбора наилучшего потенциального варианта терапии для пациента. Кроме того, возможность комбинирования ИО препаратов компании с лучевой терапией, химиотерапией, малыми молекулами из онкологического портфеля препаратов компании и наших партнеров по исследованиям создаёт новые варианты лечения широкого спектра опухолей.

О роли компании «АстраЗенека» в лечении онкологических заболеваний

Компания «АстраЗенека» давно работает в сфере лечения онкологических заболеваний и предлагает быстрорастущую линейку новых препаратов, которые могут изменить жизнь пациентов и будущее компании. Планируется регистрация по крайней мере шести новых лекарственных препаратов в период между 2014 и 2020 годами. Широкая линейка малых молекул и биологических препаратов находятся в разработке. Для «АстраЗенека» онкологическое направление, нацеленное на разработку лекарств для лечения рака легкого, яичников, молочной железы и онкогематологических заболеваний, является одним из основных приоритетов. «АстраЗенека» активно участвует в инновационных партнерствах и инвестиционных проектах, которые ускоряют реализацию стратегии компании.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной, научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, и респираторные заболевания. Компания «АстраЗенека» представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:

Евгения Касьяненко

Руководитель отдела по корпоративным коммуникациям «АстраЗенека», Россия и Евразия

Тел: +7 (495) 799 5699, e-mail: evgeniya.kasyanenko@astrazeneca.com

Список литературы

1. World Health Organization. IARC Globocan 2018 World Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf. Дата обращения январь 2020.
2. National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Liver and Intrahepatic Bile Duct Cancer. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/livibd.html. Дата обращения январь 2020.
3. Vogel A, et al. Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology 29 (Supplement 4): iv238–iv255, 2018. doi:10.1093/annonc/mdy308.
4. ASCO Cancer.net. ASCO Answers Liver Cancer. Available at https://www.cancer.net/sites/cancer.net/files/asco_answers_liver.pdf. Дата обращения январь 2020.
5. Dos Santos P, et al. Incidence of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease due to hepatitis B or C and coinfected with the human immunodeficiency virus: a retrospective cohort study. World J Gastroenterol. 2018 February 7; 24(5): 613-622. DOI: 10.3748/wjg.v24.i5.613.
6. Hiotis SP, et al. Hepatitis B vs. hepatitis C infection on viral hepatitis-associated hepatocellular carcinoma. BMC Gastroenterol 12, 64 (2012) doi:10.1186/1471-230X-12-64
7. Del Campo JA., et al. Role of inflammatory response in liver diseases: Therapeutic strategies. World journal of hepatology. 2018; 10(1), 1–7. doi:10.4254/wjh.v10.i1.1
8. Makarova-Rusher OV, et al. The yin and yang of evasion and immune activation in HCC. J Hepatol. 2015; 62 (6): 1420-1429.
9. Han Y, et al. Human CD141CTLA-41Regulatory Dendritic Cells Suppress T-Cell Response by Cytotoxic T-LymphocyteAntigen-4-Dependent IL-10 and Indoleamine-2,3-Dioxygenase Production in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology. 2014 Feb; 59 (2): 567-79.
10. Bupathi M, et al. Hepatocellular carcinoma: Where there is unmet need. Molecular oncology. 2015;9(8):1501–1509. doi:10.1016/j.molonc.2015.06.005.
11. Colagrande S, et al. Challenges of advanced hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2016;22(34):7645–7659 doi:10.3748/wjg.v22.i34.7645.
12. NORD. Hepatocellular Carcinoma (HCC). Available at: https://rarediseases.org/physician-guide/hepatocellular-carcinoma-hcc/. Дата обращения январь 2020.