62% пациентов прекратили прием  системных глюкокортикостероидов (для приема внутрь) (сГКС) в крупнейшем на сегодняшний день клиническом исследовании по снижению дозы сГКС у пациентов с тяжелой БА

Результаты открытого клинического исследования PONENTE IIIb фазы показали, что препарат бенрализумаб позволил  полностью отказаться от приема  сГКС части пациентам со стероидозависимой БА с различными уровнями эозинофилов в крови.

Тяжелая БА – это зачастую инвалидизирующее заболевание, которым страдают около 34 миллионов человек во всем мире.^1,2 Более трети этих пациентов в настоящее время постоянно или периодически принимают сГКС в дополнение к другой поддерживающей терапии, чтобы контролировать  симптомы и приступы БА.^3,4 Однако частое или постоянное использование сГКС может привести к серьезным  нежелательным явлениям.^5-7

В исследовании PONENTE приняло участие около 600 пациентов с тяжелой БА из Европы, Северной Америки, Южной Америки и Тайваня. Что касается результатов исследования в отношении первой первичной конечной точки: 62% пациентов полностью отказались от ежедневного использования сГКС. Оценка результатов второй первичной конечной точки показала, что 81% пациентов смогли полностью исключить или снизить суточную дозу сГКС до 5 мг и менее  (дальнейшее снижение было невозможно из-за надпочечниковой недостаточности). Результаты по обеим первичным конечным точкам поддерживались в течение как минимум четырех недель при сохранении контроля над БА.

Профессор Эндрю Мензис-Гоу (Andrew Menzies-Gow), директор клиники  бронхолегочных заболеваний Royal Brompton Hospital, Лондон, Великобритания, главный исследователь PONENTE, прокомментировал: «Эти впечатляющие результаты показывают, что препарат бенрализумаб позволяет полностью исключить или сократить использование сГКС. Снижение дозы, достигаемое за счет персонализированного графика постепенного уменьшения дозы сГКС (для приема внутрь), особенно важно, поскольку надпочечниковая недостаточность может стать препятствием для безопасного и значимого снижения приема сГКС.  Данные клинического исследования PONENTE могут  быть основой для рекомендаций по лечению пациентов с тяжелой БА и укрепить уверенность врачей в необходимости прекращения приема сГКС у пациентов».

Мене Пангалос (Mene Pangalos), исполнительный вице-президент подразделения клинических исследований и разработок биофармацевтических препаратов компании «АстраЗенека», добавил: «Около 13,5 миллионов человек во всем мире с тяжелой БА в настоящее время используют сГКС для терапии обострений и предотвращения госпитализаций.  Чрезмерная зависимость от сГКС  может создавать значительные риски для здоровья пациентов, а также обуславливать дополнительную нагрузку на систему здравоохранения. Полученные данные исследования PONENTE дополнительно подтверждают эффективность препарата бенрализумаб в отношении  отказа от сГКС среди более широкой популяции пациентов с тяжелой БА».

Результаты  исследования PONENTE расширяют данные, ранее полученные в исследовании III фазы ZONDA, – о возможности снижения приема cГКС за счет уменьшения высоких доз сГКС у пациентов с тяжелой БА без надпочечниковой недостаточности. Исследование PONENTE  имеет длительную поддерживающую фазу – примерно 24-32 недели, снижение приема сГКС при сохранении контроля БА в течение еще более продолжительного периода  по сравнению с исследованием ZONDA и всеми другими опубликованными исследованиями по биологическим препаратам.^8,9 Профиль безопасности и переносимость препарата бенрализумаб в исследовании PONENTE соответствовали ранее полученным данным.

ФАЗЕНРА^®  - препарат, снижающий эозинофильное воспаление у пациентов с тяжелой БА уже в 1й день терапии,  позволяющий полностью отказаться от приема сГКС и не иметь обострений  ко 2му году терапии ^9-16.

Препарат бенрализумаб в настоящее время одобрен в качестве поддерживающей терапии тяжелой эозинофильной БА в США, Евросоюзе, Японии и других странах, а также одобрен для самостоятельного приема в США, Евросоюзе и других странах.

Тяжелая БА

В настоящее время БА во всем мире страдает примерно 339 миллионов человек.^1,2 Примерно у 10% пациентов БА протекает в тяжелой форме и не поддается лечению, даже несмотря на высокие дозы стандартных лекарственных средств для контроля этого заболевания, что может потребовать длительного применения сГКС.^2,17,18 Тяжелая неконтролируемая БА обуславливает инвалидизирующее течение болезни и потенциально приводит к летальному исходу, так как пациенты испытывают частые обострения и значительное ограничение функции легких, а также снижение качества жизни, обусловленное состоянием здоровья.^2,18,19 При тяжелой неконтролируемой БА риск смертельного исхода выше, чем при тяжелой контролируемой БА.¹⁷ 70 или более %  людей с тяжелой БА имеют повышенное количество эозинофилов – лейкоцитов, которые являются нормальными клетками  иммунной системы и могут вызывать воспаление дыхательных путей у некоторых пациентов.^17,18,20,21

Тяжелая неконтролируемая БА может привести к зависимости от сГКС, при этом воздействие сГКС приводит к серьезным краткосрочным и долгосрочным нежелательным явлениям, включая увеличение массы тела, сахарный  диабет, остеопороз, глаукому, тревожность, депрессию, подавление иммунного ответа при сердечно-сосудистых заболеваниях и надпочечниковую недостаточность.^5-7 Чрезмерная зависимость пациентов от сГКС может создать дополнительную нагрузку на систему здравоохранения: проведенный в Великобритании анализ показал, что у пациентов с БА на сГКС прямые затраты на лечение в среднем на 43% выше, чем у пациентов, не получающих поддерживающую терапию сГКС.²²

Об исследовании PONENTE

PONENTE – это многоцентровое открытое исследование IIIb фазы для оценки эффективности и безопасности снижения ежедневного приема сГКС после начала терапии препаратом бенрализумаб подкожно в дозе 30 мг у взрослых пациентов с тяжелой эозинофильной БА на высоких дозах иГКС и ДДБА и длительное время получающих сГКС с дополнительной поддерживающей терапией БА или без нее.  Включенные  в исследование PONENTE пациенты получали поддерживающую дозу cГКС ≥5 мг преднизолона в течение не менее трех месяцев и имели исходное количество эозинофилов в периферической крови ≥150 клеток/мкл или исходное количество эозинофилов ниже 150 клеток/мкл с документированным количеством эозинофилов ≥300 клеток/мкл за последние 12 месяцев. Период лечения состоял из четырехнедельной индукционной фазы без корректировки дозы сГКС, фазы снижения дозы сГКСи  24-32-недельной поддерживающей фазы.^8,25

Первичными конечными точками  исследования были доля пациентов, достигших 100% снижения суточной дозы сГКС, и доля пациентов, сумевших полностью исключить или снизить суточную дозу сГКС до 5 мг и менее (дальнейшее снижение было невозможно из-за надпочечниковой недостаточности), при этом снижение дозы сГКС сохранялось не менее четырех недель без обострения БА.^8,25

В сравнении с другими опубликованными исследованиями, в клиническом исследовании PONENTE предусмотрен персонализированный график снижения дозы сГКС, что позволяет быстрее уменьшать высокие дозы сГКС с последующей оценкой функции надпочечников с целью снижения риска надпочечниковой недостаточности. В исследовании PONENTE также предусмотрена значительно более длительная поддерживающая фаза (примерно 24-32 недели по сравнению с четырьмя неделями для опубликованных исследований других биологических препаратов), что позволяет оценить снижение дозы сГКС в долгосрочной перспективе.^8,25

О препарате Фазенра^®

Препарат Фазенра^® (бенрализумаб) является моноклональным антителом, которое напрямую связывается с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина-5 (ИЛ-5) на поверхности эозинофилов и привлекает естественные киллеры, что приводит к быстрой и практически полной деплеции эозинофилов посредством активного апоптоза.^26,27

Препаратбенрализумаб находится в разработке для лечения других эозинофильных заболеваний и хронической обструктивной болезни легких.^28-32 В 2018 году американское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) присвоило препарату бенрализумаб статус орфанного лекарственного препарата для лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом, а в 2019 – для лечения гиперэозинофильного синдрома и эозинофильного эзофагита.

О работе компании «АстраЗенека» в области респираторных заболеваний и иммунологии

Пульмонология и иммунология – одно из трех основных терапевтических направлений компании «АстраЗенека», которое является ключевым фактором роста для компании.

Компания «АстраЗенека» обладает 50-летним опытом и является признанным лидером в области лечения респираторных заболеваний с использованием ингаляционных технологий и биологических препаратов. Компания намерена изменить традиционные подходы к лечению БА и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) за счет снижения частоты обострений у пациентов с любой степенью тяжести заболевания, а также удалить ХОБЛ из числа основных причин смерти за счет более раннего лечения с применением биологических методов. Первые исследования компании в области респираторной медицины сосредоточены на передовых научных достижениях, связанных с иммунными механизмами, повреждением легких и аномальными процессами восстановления клеток при заболеваниях и дисфункциях нейронов. 

Располагая данными об общих путях развития и факторах риска развития респираторных заболеваний и патологии иммунной системы, компания «АстраЗенека» использует научные достижения при разработке препаратов для лечения самых разных болезней, от хронических заболеваний легких до заболеваний иммунной системы. Растущее присутствие компании в области иммунологии сфокусировано на пяти терапевтических областях с потенциалом лечения множественных заболеваний в ревматологии (включая системную красную волчанку), дерматологии, гастроэнтерологии, кроме того на системных эозинофильных заболеваниях. Амбиции компании «АстраЗенека» в области иммунологии заключаются в достижении контроля над заболеваниями.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:

Евгения Касьяненко 

Руководитель отдела по корпоративным коммуникациям «АстраЗенека», Россия и Евразия

Тел: +7 (495) 799 5699, эл. почта: evgeniya.kasyanenko@astrazeneca.com

Расшифровка аббревиатур:

сГКС – системные глюкокортикостероиды

иГКС – ингаляционные глюкокортикостероиды

ДДБА – длительнодействущие бета2 агонисты

БА – бронхиальная астма

Список литературы:

1. The Global Asthma Network. The Global Asthma Report 2018. [Online]. Available at: http://www.globalasthmanetwork.org/publications/Global_Asthma_Report_2018.pdf.[ Last accessed: October 2020].

2. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J 2014; 43: 343–73.

3. Moore WC, Bleecker ER, Curran-Everett D, et al. Characterization of the severe asthma phenotype by the National Heart, Lung, and Blood Institute’s severe asthma research program. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: 405–413

4. Shaw DE, Sousa AR, Fowler SJ, et al. Clinical and inflammatory characteristics of the European U-BIOPRED adult severe asthma cohort. Eur Respir J 2015; 46: 1308–1321.

5. Sweeney J, Patterson CC, Menzies-Gow A, et al. Comorbidity in severe asthma requiring systemic corticosteroid therapy: cross-sectional data from the Optimum Patient Care Research Database and the British Thoracic Difficult Asthma Registry. Thorax. 2016; 71 (4): 339-346

6. Sullivan PW, Ghushchyan VH, Globe G, Schatz M. Oral corticosteroid exposure and adverse effects in asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol. 2018; 141 (1): 110-116.e7

7. Hyland ME, Whalley B, Jones RC, et al. A qualitative study of the impact of severe asthma and its treatment showing that treatment burden is neglected in existing asthma assessment scales. Quality of Life Research. 2015: 24 (3) 631-619.

8. Menzies-Gow A, Corren J, Bel EH, et al. Corticosteroid tapering with benralizumab treatment for eosinophilic asthma: PONENTE Trial. ERJ Open Res 2019; 5: 00009-2019.

9. Nair P, Wenzel S, Rabe KF, et al, on behalf of the ZONDA trial investigators. Oral Glucocorticoid–Sparing Effect of Benralizumacomb in Severe Asthma. N Engl J Med 2017; 376: 2448-2458

10. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Фазенра® (бенрализумаб 30 мг), с учетом изменений № 1. Регистрационное удостоверение ЛП-005492 от 25.04.2019 (переоформлено 15.10.2019 г)

11. Laviolette M, et al. J Allergy Clin Immunol.2013; 132: 1086-1096. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020.

12. Busse WW, et al. Long-term safety of benralizumab in patients with severe, uncontrolled asthma: 1-year results from the BORA phase 3 extension trial. Lancet Respir Med. 2019;7:46-59.

13. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Фазенра® (бенрализумаб 30 мг), с учетом изменений № 1. Регистрационное удостоверение ЛП-005492 от 25.04.2019 (переоформлено 15.10.2019 г)

14. Laviolette M, et al. J Allergy Clin Immunol.2013; 132: 1086-1096. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020.

15. Busse WW, et al. Long-term safety of benralizumab in patients with severe, uncontrolled asthma: 1-year results from the BORA phase 3 extension trial. Lancet Respir Med. 2019;7:46-59.

16. Nair P, Wenzel S, Rabe KF, et al. Oral corticosteroid-sparing effect of benralizumab in severe asthma. N Engl J Med 2017;376:2448-58.

17. Wenzel S. Severe Asthma in Adults. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 172; 149–60.

18. Peters SP, Ferguson G, Deniz Y, et al. Uncontrolled asthma: a review of the prevalence, disease burden and options for treatment. Respir Med 2006: 100 (7): 1139-51.

19. Fernandes AG, Souza-Machado C, Coelho RC, et al. Risk factors for death in patients with severe asthma. J Bras Pneumol. 2014; 40 (4): 364-372.

20. Schleich F, Demarche S, Louis R. Biomarkers in the Management of Difficult Asthma. Current Topics in Medicinal Chemistry. 2016;16(14):1561-1573.

21. Leckie MJ, Brinke AT, Khan J, et al. Effects of an interleukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airway hyper-responsìveness, and the late asthmatic response. The Lancet. 2000;356(9248):2144-2148.

22. O’Neill S, Sweeney J, Patterson CC, et al. The cost of treating severe refractory asthma in the UK: An economic analysis from the British Thoracic Society Difficult Asthma Registry. Thorax 2015;70:376-378.

23. Paragliola RM, Corsello SM. Secondary adrenal insufficiency: from the physiopathology to the possible role of modified-release hydrocortisone treatment. Minerva Endocrinol. 2018 Jun;43(2):183-197. doi: 10.23736/S0391-1977.17.02701-8. Epub 2017 Jul 27. PMID: 28750490.

24. NIDDK. Adrenal Insufficiency and Addison’s Disease. Available at: https://www.niddk.nih.gov/health-information/endocrine-diseases/adrenal-insufficiency-addisons-disease/definition-facts. [Last accessed: October 2020].

25. Clinicaltrials.gov. Study to Evaluate Efficacy and Safety of Benralizumab in Reducing Oral Corticosteroid Use in Adult Patients With Severe Asthma (PONENTE). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03557307 [Last accessed: October 2020].

26. Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, et al. MEDI-563, a humanized anti–IL-5 receptor a mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125 (6): 1344-1353.e2.

27. Pham TH, Damera G, Newbold P, Ranade K. Reductions in eosinophil biomarkers by benralizumab in patients with asthma. Respir Med. 2016; 111: 21-29.

28. Clinicaltrials.gov. Effect of Benralizumab in Atopic Dermatitis. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03563066 [Last accessed: October 2020].

29. AstraZeneca data on file (MESSINA trial).

30. Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate if Benralizumab Compared to Mepolizumab May be Beneficial in the Treatment of Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis (EGPA) (MANDARA). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157348. [Last accessed: October 2020].

31. Clinicaltrials.gov. A Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Benralizumab in Patients With Hypereosinophilic Syndrome (HES) (NATRON). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191304 [Last accessed: October 2020].

32. Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of Benralizumab in Moderate to Very Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) With a History of Frequent Exacerbations (RESOLUTE). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04053634 [Last accessed: October 2020].