Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Определение лаппаконитина, дитерпенового алкалоида, получаемого из растений Aconitum leucostomum, и его активного метаболита N-дезацетиллаппаконитина в плазме крови и в цельной крови человека

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-3-105-113

Полный текст:

Аннотация

Введение. Лаппаконитин представляет собой алкалоид, содержащийся в корнях и надземной части аконита белоустого (Aconitum leucostomum Vorosh.) и обладающий антиаритмическим действием. После приема препаратов лаппаконитина в организме человека образуется 8 изученных фармакологически активных метаболитов, наибольшую активность среди которых проявляет N-дезацетиллаппаконитин. Фармакокинетика препаратов лаппаконитина изучена недостаточно. Препараты лаппаконитина имеют узкий терапевтический диапазон и обладают большим количеством побочных эффектов, поэтому для оценки безопасности применения препаратов лаппаконитина возникает необходимость полноценного изучения его фармакокинетики.

Цель. Целью исследования является разработка методики определения лаппаконитина и его активного метаболита N-дезацетиллаппаконитина в плазме крови и в цельной крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-селективным детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).

Материалы и методы. Определение лаппаконитина и N-дезацетиллаппаконитина в плазме крови и в цельной крови человека проводили методом ВЭЖХ-МС/МС. В качестве пробоподготовки был использован способ осаждения ацетонитрилом.

Результаты и обсуждение. Разработанная методика определения лаппаконитина и N-дезацетиллаппаконитина в плазме крови и в цельной крови человека была валидирована по следующим валидационным параметрам: селективность, эффект матрицы, калибровочная кривая, точность, прецизионность, степень извлечения, нижний предел количественного определения, перенос пробы, стабильность.

Заключение. Разработана и валидирована методика определения лаппаконитина и N-дезацетиллаппаконитина в плазме крови и в цельной крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС. Подтвержденные аналитические диапазоны методики составили 0,50-50,00 нг/мл в биологической матрице для лаппаконитина и 0,50-100,00 нг/мл в биологической матрице для N-дезацетиллаппаконитина. Полученные аналитические диапазоны позволяют применять разработанную методику для проведения фармакокинетических исследований препаратов лаппаконитина.

Об авторах

О. А. Арчакова
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)
Россия

Арчакова Ольга А.

117246, Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3.



Т. Н. Комаров
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»); Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ» (НИЯУ МИФИ)
Россия

117246, Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3; 115409, Москва, Каширское шоссе, д. 31.



А. В. Рогов
АО «Фармцентр ВИЛАР»
Россия

117216, Москва, ул. Грина, д. 7, стр. 29.



Д. С. Щелгачева
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)
Россия

117246, Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3.



А. В. Алешина
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)
Россия

117246, Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3.



Н. С. Багаева
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)
Россия

117246, Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3.



И. Е. Шохин
ООО «Центр Фармацевтической Аналитики» (ООО «ЦФА»)
Россия

117246, Москва, Научный пр., д. 20, стр. 3.



Список литературы

1. WHO reveals leading causes of death and disability worldwide: 2000-2019. Available at: https://www.who.int/news/item/09-12-2020-who-reveals-leading-causes-of-death-and-disability-worldwide-2000-2019. Accessed: 14.07.2021.

2. Sanoev Z. I., Khamroev T. T., Djaxangirov F. N., Sadikov A. Z., Sagdullaev S. S. Antiarrhythmic Activity of N-Deacety lappaconitine when Administered Orally. Annals of the Romanian Society for Cell Biology. 2021;25(2):2339-2346.

3. Gui Yu., Lu Y., Li S., Zhang M., Duan X., Liu C. C., Jia J., Liu G. Direct analysis in real time-mass spectrometry for rapid quantification of five anti-arrhythmic drugs in human serum: application to therapeutic drug monitoring. Scientific Reports. 2020;10(1):1-10. DOI: 10.1038/s41598-020-72490-w.

4. Babapoor-Farrokhran S., Rasekhi R. T., Gill D., Babapoor S., Amanullah A. Arrhythmia in COVID-19. SN Comprehensive Clinical Medicine. 2020:2(9):1430-1435. DOI: 10.1007/s42399-020-00454-2.

5. Kochi A. N., Tagliari A. P., Forleo G. B., Fassini G. M., Tondo C. Cardiac and arrhythmic complications in patients with COVID-19. Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 2020;31(5):1003-1008. DOI: 10.1111/jce.14479.

6. Hong B., He J., Le Q., Bai K., Chen Y., Huang W. Combination Formulation of Tetrodotoxin and Lidocaine as a Potential Therapy for Severe Arrhythmias. Marine drugs. 2019;17(12):685. DOI: 10.3390/md17120685.

7. Цорин И. Б., Зинченко В. П., Теплов И. Ю., Косенков А. М., Муринов Ю. И., Юнусов М. С., Крыжановский С. А. Изучение электрофизиологических механизмов действия соединения ЛМГ-124. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2017;2:4-11.

8. Sun M.-L., Ao J.-P., Wang Y.-R., Huang Q., Li T.-F., Li X.-Y., Wang Y.-X. Lappaconitine, a C18-diterpenoid alkaloid, exhibits antihypersensitivity in chronic pain through stimulation of spinal dynorphin A expression. Psychopharmacology. 2018;235(9):2559-2571. DOI: 10.1007/s00213-018-4948-y.

9. Nie J., Wang F., Ji T., Zhao J., Zhao F. Assessment of in vitro cardiotoxicity of extract fractions and diterpene Alkaloids from aconitum leucostomum Worosch: A short communication. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2017;137:84-89. DOI: 10.1016/j.jpba.2017.01.003.

10. Zhang X., Ma J., Song N., Guo Y., Hui L., Sang C. Lappaconitine Sulfate Inhibits Proliferation and Induces Apoptosis in Human Hepatocellular Carcinoma HepG2 Cells through the Reactive Oxygen Species-Dependent Mitochondrial Pathway. Pharmacology. 2020;105(11-120):705-714. DOI: 10.1159/000506081.

11. Долгинина С. И., Дупляков Д. В. Место аллапинина в терапии нарушений сердечного ритма. Кардиология: новости, мнения, обсуждения. 2016;2:25-29.

12. Рудакова И. П., Гашкова О. В. Оценка антиаритмической активности и безопасности новых производных морфолиноуксусной кислоты. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017;2(19):242-245.

13. Cheremnykh K. P., Savel'ev V. А., Shkurko O. P., Shults E. E. Synthesis of hybrid molecules containing pyrimidine and diterpene alkaloid lappaconitine fragments. Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2018;54(12):1131-1138. DOI: 10.1007/s10593-019-02404-w.

14. Yang S., Zhang H., Beier R. C., Sun F., Cao X., Shen J., Wang Z., Zhang S. Comparative metabolism of Lappaconitine in rat and human liver microsomes and in vivo of rat using ultra high-performance liquid chromatography-quadrupole/time-of-flight mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2015;110:1-11. DOI: 10.1016/j.jpba.2015.02.048.

15. Chen F., Shen X., Huang P., Fu H., Jin Yu., Wen C. Quantification of Lappaconitine in Mouse Blood by UPLC-MS/MS and Its Application to a Pharmacokinetic Study. BioMed Research International. 2019;2019:1-6. DOI: 10.1155/2019/6262105.

16. Wang Y., Han Ch., He K., Feng A. Quantitative determination of lappaconitine in plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and its application in the pharmacokinetic study in rabbits. African Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2013;7(12):650-657. DOI: 10.5897/AJPP12.1301.

17. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 г. № 85 «Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза». Доступно по: https://docs.cntd.ru/document/456026107. Ссылка активна на 14.07.2021.

18. Guidance document "Bioanalytical Method Validation Guidance for Industry". Food and Drug Administration. Available at: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/bioanalytical-method-validation-guidance-industry. Accessed: 14.07.2021.

19. Bioanalytical method validation. European Medicines Agency. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/bioanalytical-method-validation. Accessed: 14.07.2021.


Дополнительные файлы

1. Графический абстракт
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Метаданные

Для цитирования:


Арчакова О.А., Комаров Т.Н., Рогов А.В., Щелгачева Д.С., Алешина А.В., Багаева Н.С., Шохин И.Е. Определение лаппаконитина, дитерпенового алкалоида, получаемого из растений Aconitum leucostomum, и его активного метаболита N-дезацетиллаппаконитина в плазме крови и в цельной крови человека. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(3):105-113. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-3-105-113

For citation:


Archakova O.A., Komarov T.N., Rogov A.V., Shchelgacheva D.S., Aleshina A.A., Bagaeva N.S., Shohin I.E. Determination of Lappaconitin, Diterpene Alkaloide Obtained from Plants Aconitum leucostomum, and its Active Metabolite N-desacetyllappaconitin in Human Plasma and Blood. Drug development & registration. 2021;10(3):105-113. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-3-105-113

Просмотров: 733


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)