Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

На­уч­но-про­из­водс­твен­ный ре­цен­зи­ру­емый жур­нал «Раз­ра­бот­ка и ре­гис­тра­ция ле­карс­твен­ных средств» - ак­ту­аль­ное бес­плат­ное прик­ладное из­да­ние и ин­форма­ци­он­ный пор­тал для спе­ци­алис­тов, за­дей­ство­ван­ных в сфе­ре об­ра­щения ле­карс­твен­ных средств. Жур­нал пред­назна­чен для фар­ма­цев­ти­чес­ких пред­при­ятий-про­из­во­дите­лей и их сот­рудни­ков из от­де­лов раз­ра­бот­ки, кон­тро­ля ка­чес­тва, ре­гис­тра­ции, про­из­водс­тва и раз­ви­тия; сот­рудни­ков ла­бора­тор­ных цен­тров, кон­трактно-ис­сле­дова­тель­ских ор­га­низа­ций, на­уч­ных и об­ра­зова­тель­ных уч­режде­ний. Включен в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук с 2015 года.

Включен в Перечень научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные результаты исследований в рамках диссертаций по фармацевтическим наукам, представляемых к защите в диссертационных советах РУДН (от 01.10.2018 г.)

Ос­новные пять те­мати­чес­ких разделов жур­на­ла «Раз­ра­бот­ка и ре­гис­тра­ция ле­карс­твен­ных средств» вклю­ча­ют цикл раз­ви­тия ле­карс­твен­но­го средс­тва от его соз­да­ния до по­луче­ния ре­гис­тра­ци­он­но­го удос­то­вере­ния. Пер­вый раздел посвящен поиску и разработке новых лекарственных средств, второй - фар­ма­цев­ти­чес­кой тех­но­логии и рас­смат­ри­ва­ет на­уч­ные и прак­ти­чес­кие нап­равле­ния от раз­ра­бот­ки и про­из­водс­тва ис­ходных фар­ма­цев­ти­чес­ких ин­гре­ди­ен­тов, тех­но­логий и обо­рудо­вания – до соз­да­ния стан­дар­тных и те­рапев­ти­чес­ки эф­фектив­ных ле­карс­твен­ных пре­пара­тов. Третий раздел описывает ана­лити­чес­кие ме­тоди­ки кон­тро­ля ка­чес­тва; чет­вертый раздел пос­вя­щен под­хо­дам к оцен­ке эф­фектив­ности и бе­зопас­ности ле­карс­твен­ных средс­тв, проведению долклинических и клинических исследований; в пя­том разделе рас­смат­ри­ва­ют­ся воп­ро­сы ва­лида­ции ме­тодик, под­го­тов­ки ре­гис­тра­ци­он­но­го досье, жиз­ненный цикл ле­карс­твен­но­го пре­пара­та в GxP ок­ру­жении.

Текущий выпуск


Том 10, № 1 (2021)
Скачать выпуск PDF

ОТ РЕДАКЦИИ 

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 

16-22 436
Аннотация
Предложено применение современных низкопольных спектрометров ЯМР ¹Н на рабочей частоте 60 МГц для контроля подлинности лекарственных средств. Проведена апробация фурье-спектрометра ЯМР Pulsar компании Oxford Instruments (Великобритания) в качестве инструмента для идентификации и количественного анализа ряда лекарственных средств (ЛС). Показано, что спектры ЯМР ¹Н на рабочей частоте 60 МГц позволяют идентифицировать в ЛС лекарственные субстанции, а по выделенным обособленным индикаторным сигналам определять их количественное содержание без использования стандартных образцов. Для валидации и верификации разрабатываемых методик бесстандартного скрининга рекомендовано использование тандема низкопольной и высокопольной (более 300 МГц для ¹Н) аппаратуры ЯМР.
24 363
Аннотация

Компания ХИММЕД без малого 30 лет успешно работает на отечественном рынке в сфере оснащения лабораторий различного профиля. Сегодня это крупнейший в стране дистрибьютор химических реактивов, лабораторного, аналитического и биохимического оборудования. Кроме того, ХИММЕД активно развивает собственное производство растворителей. Профессионализм команды и широчайший ассортимент продукции мирового уровня высоко ценят потребители по всей России, а также в странах ближнего зарубежья.

Материал предоставлен компанией ООО ТД «ХИММЕД»

ПОИСК И РАЗРАБОТКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 

31-36 499
Аннотация

Введение. Рак является одним из самых тяжелых и распространенных заболеваний с высокой вероятностью летального исхода, поэтому поиск новых направлений и способов лечения раковых заболеваний с каждым годом приобретает все большую актуальность. За последние несколько десятков лет были достигнуты значительные  успехи в иммунотерапии рака. При этом перспективным направлением иммуноонкологической терапии является блокирование взаимодействия рецептора программируемой клеточной смерти (PD-1) с его лигандом (PD-L1).

Текст. Взаимодействие PD-1/PD-L1 играет важную роль в отрицательной регуляции иммунной системы, защищая клетки и ткани организма хозяина от чрезмерного иммунного ответа. Однако данный механизм также используется опухолевыми клетками для подавления иммунного ответа организма хозяина. Обнаружение этого механизма положило начало разработке лекарственных препаратов, ингибирующих PD-1 или PD-L1, целью которых является усиление противоопухолевого иммунитета. При этом анти-PD-L1-препараты обладают потенциально меньшей токсичностью по сравнению с анти-PD-1. В настоящее время для применения FDA (Food and Drug Administration, США) одобрены ингибиторы PD-L1 Атезолизумаб, Дурвалумаб и Авелумаб. Данные лекарственные средства обладают достаточной эффективностью, подтвержденной клиническими исследованиями, однако применяются для очень ограниченного числа онкологических заболеваний. Потенциально перспективным лекарственным препаратом является BMS-936559, который прошел только первую стадию клинических испытаний. Однако иммуноонкологическая терапия ингибиторами PD-L1 сопряжена с возникновением большого числа тяжелых побочных эффектов, в том числе иммуноопосредованных, которые возникают из-за блокирования лигандов PD-L1, находящихся на здоровых клетках. Это стимулирует проведение дальнейших исследований, направленных на разработку новых лекарственных препаратов, лишенных отмеченных недостатков.

Заключение. Иммунотерапия злокачественных новообразований несет в себе огромный потенциал и открывает новые горизонты в лечении форм рака, рефрактерных к стандартным методам лечения. При этом разработка новых и усовершенствование существующих лекарственных препаратов-ингибиторов PD-L1 являются перспективными направлениями, определяющими траекторию борьбы с опухолевыми заболеваниями.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ 

37-47 377
Аннотация

Введение.  Налтрексона гидрохлорид относится к антагонистам µ-опиоидных рецепторов и широко применяется для лечения алкогольной и наркотической зависимостей в пероральной дозе 50 мг/сут. Также он является блокатором других рецепторов - опиоидного фактора роста и Толл-подобного рецептора, что особенно проявляется при дозах 1,5-5 мг/сут и позволяет использовать его для лечения заболеваний, связанных различным образом с нарушением иммунитета.

Текст. На сегодняшний день имеется значительное количество данных, свидетельствующих об эффективности налтрексона гидрохлорида вводимого перорально в дозах от 1,5 до 5,0 мг в сутки  для лечения социально значимых заболеваний, таких как: СПИД, онкологические заболевания, аутизм, рассеянный склероз и др. Однако, на фармацевтическом рынке до сих пор отсутствует лекарственный препарат, обеспечивающий такие дозы. В связи с тем, что пероральное введение налтрексона сопряжено с его печёночным метаболизмом первого прохода и образованием значительных количеств веществ, способных вызывать побочные нервно-психические эффекты и желудочно-кишечные расстройства, а также возможным взаимодействием налтрексона и его метаболитов с другими лекарственными препаратами, которые в больших количествах применяют при терапии указанных заболеваний, создание парентеральной лекарственной формы является актуальной задачей.

Заключение. В обзоре представлены современные исследования в области применения низкодозированного налтрексона, механизмы его действия и рассмотрены возможные области применения в медицинской практике. Отмечены недостатки перорального применения и рассмотрен альтернативный путь введения, такой как интраназальный. Подходы к разработке готовой лекарственной формы – спрея назального, реализуются при подборе оптимального содержания активного вещества и вспомогательных компонентов препарата. Наиболее перспективно создание препарата на основе термореверсивных полимеров с содержанием налтрексона гидрохлорида до 3,0 %.

48-55 411
Аннотация

Введение. Трансбуккальная доставка лекарственных веществ (ЛВ) имеет ряд преимуществ по сравнению с пероральным введением: удобство применения для пациента, хорошее кровоснабжение буккальной слизистой, ЛВ попадают непосредственно в системный кровоток, минуя «эффект первого прохождения через печень», а также не подвергаются воздействию кислой среды желудочного сока и разрушающего действия пищеварительных ферментов. Применение интерполимерных комплексов (ИПК) позволяет не только обеспечить адгезию к слизистым оболочкам ротовой полости, но и получить пролонгированное высвобождение ЛВ.

Цель. Разработка носителей на основе интерполимерных комплексов с участием Carbopol® 971 NF и поли(2-этил-2-оксазолина) разных молекулярных масс для трансбуккальной доставки метформина (МФ).

Материалы и методы. Исследование адгезии ИПК проводилось на анализаторе текстуры TA.XTplus (Stable Micro Systems, Великобритания), в качестве субстрата использовали компакты муцина диаметром 13 мм, полученные путем прессования на ручном гидравлическом прессе для ИК-спектроскопии (PerkinElmer, США) при давлении 2,45 MПа. Исследование набухающей способности проводили помещением полимерных матриц в среду искуственной слюны при постоянном термостатировании при температуре 37,0 ± 0,5 °C в течение 5 часов. Исследование высвобождения метформина из матриц на основе соответствующих ИПК производилось на приборе DFZ II (ERWEKA, Германия) по методу USP IV «Проточная ячейка» с использованием ячеек для таблеток (22,6 мм) и адаптеров для изучения высвобождения мягких лекарственных форм – ЛФ (мазей, кремов, гелей) в среде, имитирующей слюнную жидкость. Оценка количества высвободившегося МФ проводилась УФ-спектрофотометрически на приборе Lambda 25 (PerkinElmer, США) при длине волны 232,8 нм.

Результаты и обсуждение. При сравнительном исследовании мукоадгезивных свойств образцов полимеров компакты из ИПК показали сопоставимую с поли(2-этил-2-оксазолином (ПО) разных молекулярных масс (50 и 500 кДа) способность к мукоадгезии; в то же время компакты из физических смесей (ФС) полимеров и Carbopol® 971 NF (С971) уступают по показателю силы отрыва образцам ИПК, при этом ПО растворяются в среде искусственный слюны, то есть непригодны для трансбуккальных систем. За 5 часов эксперимента, по оценке набухающей способности, матрицы ИПК изменились незначительно, что может обеспечить их комфортное для пациента использование в качестве носителей для буккальной доставки. При оценке высвобождения ЛВ из матриц (при соотношении МФ/ИПК 1:0,5) наиболее полное высвобождение (более 90 %) происходит из обеих матриц ИПК по сравнению с матрицами ФС и индивидуальных полимеров.

Заключение. Поликомплексные матричные системы на основе C971-ПО 50 кДа, C971-ПО 500 кДа являются подходящими для трансбуккальной доставки метформина.

57-66 500
Аннотация

Введение. Эффективная доставка офтальмологических лекарственных препаратов является сложной задачей. Глаз имеет целый ряд защитных систем и физиологических барьеров, из-за чего офтальмологические ЛФ имеют низкую биодоступность, обычно не превышающую 5 %. Местное применение лекарственных препаратов – относительно простое для использования и наиболее часто назначаемое врачами для лечения офтальмологических заболеваний, особенно переднего сегмента глаза. Однако при использовании традиционных систем доставки возникает ряд проблем: нарушение пациентами техники введения лекарственных средств и, как следствие, снижение комплаентности лечения, ограничение доставки лекарственных препаратов к целевым тканям глаза из-за низкой проницаемости эпителия и быстрого клиренса после введения препарата. Поддержание постоянного терапевтического уровня препарата еще одна проблема, с которой традиционные системы доставки зачастую не справляются.

Текст. В статье рассмотрены виды офтальмологических систем доставки. Традиционные представлены такими лекарственными формами, как глазные капли, мази, гели. Современные офтальмологические лекарственные формы представлены глазными пленками, контактными линзами и глазными имплантатами. Приведены характеристика, достоинства и недостатки каждого вида систем доставки и их перспективные направления развития, а также современные разработки в этой области.

Заключение. В настоящее время большая часть научных исследований по разработке офтальмологических систем доставки посвящена получению лекарственных форм, способных поддерживать постоянную концентрацию АФИ в ткани-мишени, обеспечивающих транспорт действующих компонентов к ним. Это достигается использованием современных достижений в области нанотехнологий и химии полимеров. Получают жидкие и мягкие лекарственные формы с микро-, нано- и микро-нано-носителями. Активно разрабатываются и изучаются полимерные системы доставки, такие как пленки, линзы и имплантаты. Развитие современных технологических подходов открывает новые возможности для терапии широкого круга офтальмологических заболеваний за счет снижения побочных эффектов, часто индуцируемых собственной токсичностью молекул, снижения частоты вводимой дозы и поддержания фармакологического профиля лекарственного препарата. Таким образом, использование современных офтальмологических систем доставки способно существенно ограничить применение инвазивных методов лечения.

 

67-73 391
Аннотация

Введение. Использование агрессивных технологических условий при получении лекарственной формы (растворителей, высокой температуры и др.) могут привести к изменению свойств фармацевтической субстанции. Дарунавир (Д) аморфный и дарунавира этанолат (ДЭ) кристаллический обладают плохой растворимостью, чувствительностью к высоким температурам, способностью к псевдополиморфизму.

Цель. Изучение влияния растворителей и температуры сушки на физико-химические свойства субстанций Д и ДЭ.

Материалы и методы. Д (Mylan Laboratories Limited), ДЭ (Mylan Laboratories Limited), Д (стандартный образец) 99,9 % (MSN Pharmachem Private Limited). Навеску Д или ДЭ суспендировали на магнитной мешалке в одном из растворителей и сушили в сушильном шкафу. Рентгеновскую порошковую дифрактометрию высушенных образцов проводили с использованием автоматического порошкового дифрактометра. Методом ДСК изучали термические свойства образцов. Кристаллические образцы исследовались с помощью ИК- спектроскопии. Подлинность ДЭ и Д определяли методом ВЭЖХ.

Результаты и обсуждение. В статье приведены результаты изучения влияния различных растворителей и температуры сушки на физико-химические свойства Д и ДЭ. Методами рентгеновской порошковой дифрактометрии, дифференциальной сканирующей калориметрии, ИК-спектроскопии и ВЭЖХ изучено влияние растворителей и температуры сушки на физико-химические свойства субстанций. Показано, что в зависимости от вида растворителя и температуры сушки в продукте могут присутствовать как кристаллические сольваты Д, так и аморфный Д.

Заключение. Для получения лекарственного препарата, содержащего в качестве фармацевтической субстанции аморфный несольватированный Д, отличающийся более высокой растворимостью, возможно использование растворителей: дихлорметана, хлороформа или гептана. В этом случае сушку полупродукта следует проводить при температуре ниже температуры кипения растворителя. При использовании этанола, метанола, ацетона, тетрагидрофурана (ТГФ) сушка должна быть осуществлена при температуре выше температуры плавления получаемых псевдополиморфов. Если для получения лекарственного препарата используется субстанция ДЭ, для ее обработки целесообразно использование только спирта этилового, температура сушки продукта не должна превышать 73,4 °C.

МЕТОДЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 

74-81 350
Аннотация

Введение. Ряска малая (Lemna minor L.) – вид подсемейства рясковые (Lemnaceae S. F. Gray), широко распространенный в водоемах России. Данные литературы подтверждают возможность заготовки значительных объемов этого сырья как дикорастущего, так и выращиваемого в условиях аквакультуры. Исследуемый вид характеризуется накоплением в процессе биосинтеза различных групп веществ с широким спектром биологической активности. Это обуславливает перспективу использования сырья ряски малой для разработки лекарственных средств и парафармацевтических продуктов, а изучение данного сырья, его стандартизация, определение требований к подлинности, качеству и безопасности являются актуальной задачей.

Цель. Установление макро- и микроскопических признаков сырья и разработка методик количественного определения основных групп биологически активных веществ (БАВ) для стандартизации сырья ряски малой.

Материалы и методы. Трава ряски малой (Lemna minor L.) была заготовлена в естественных местах обитания на территории Западной Сибири. В работе использованы макро-, микроскопические методы исследования, методы ВЭЖХ, УФ-спектрометрии.

Результаты и обсуждение. При изучении внешних (макроскопических) и микроскопических признаков установлены характерные диагностические признаки ряски малой, которые могут быть использованы для подтверждения подлинности сырья. Для оценки качества сырья разработана и валидирована методика количественного определения суммы фенолкарбоновых кислот в пересчете на хлорогеновую кислоту.

Заключение. Изучение внешних (макроскопических) и микроскопических признаков позволило определить характерные диагностические признаки, позволяющие достоверно определять подлинность ряски малой. Разработана методика количественного определения полисахаридов гравиметрическим методом – прямым методом измерения количества вещества. Методика количественного определения фенолкарбоновых кислот в пересчете на хлорогеновую кислоту валидирована по показателям линейности, повторяемости, внутри лабораторной прецизионности и правильности. Установлены значения показателей для критериев «подлинность» и «количественное определение», которые могут быть использованы в проекте НД на лекарственное растительное сырье «Ряски трава».

83-89 360
Аннотация

Введение. Среди разнообразных групп лекарственных препаратов диуретики остаются одним из наиболее популярных классов, применяемых для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. В то же время широко используемые синтетические диуретические средства способны вызывать большое количество побочных эффектов, таких как нарушение электролитного, кислотно-щелочного и водного балансов, углеводного и липидного обменов. В связи с этим выделение индивидуальных веществ растительного происхождения – новых потенциальных фармацевтических субстанций для лечения заболеваний мочевыделительной системы – является актуальным. В настоящем исследовании проводилось выделение индивидуальных соединений из надземных частей стальника полевого (Ononis arvensis L.) и золотарника канадского (Solidago canadensis L.). Для суммарных извлечений, полученных из исследуемого сырья, ранее описана диуретическая активность.

Цель. Разработать методики выделения индивидуальных соединений с использованием современных физико-химических методов анализа из надземных частей Ononis arvensis и Solidago canadensis, установить химическую структуру выделенных индивидуальных веществ.

Материалы и методы. Надземные части Ononis arvensis и Solidago canadensis были собраны в питомнике лекарственных растений Санкт-Петербургского государственного химико-фармацевтического университета (далее – СПХФУ) (Ленинградская область, Всеволожский район, Приозерское шоссе, 38 км) в августе 2019 года. Анализ фракций осуществляли методом аналитической высокоэффективной жидкостной хроматографии на приборе LC-20 Prominence (Shimadzu, Япония), оснащенном диодно-матричным детектором. Выделение индивидуальных соединений осуществляли методом препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии (Smartline, Knauer, Германия). Установление структуры соединений осуществляли с помощью масс-спектрометрии высокого разрешения (HR-ESI-MS) (Bruker Micromass Q-TOF, Германия), а также 1D и 2D ЯМР-спектроскопии (Bruker Avance III 400 MHz, Германия).

Результаты и обсуждение. С помощью разработанных методик выделено три индивидуальных соединения (1-3) из надземной части Ononis arvensis. Соединения 1 и 2 являются изофлавоноидами – псевдобаптигенин-7-О-ß-D-глюкопиранозид и формононетин-7-О-ß-D-глюкопиранозид соответственно. Соединение 3 является флавоноидом – кемпферол-3-O-ß-D-глюкопиранозид (астрагалин). Также было выделено четыре индивидуальных соединения (4-7) из надземной части Solidago canadensis – кверцетин-3-O-ß-D-6''-ацетилглюкопиранозид, изорамнетин-3-О-ß-D-рутинозид (нарциссин), кверцетин-3-О-рутинозид (рутин) и кверцетин соответственно. Все индивидуальные соединения выделены с помощью метода препаративной высокоэффективной жидкостной хроматографии из указанного сырья впервые.

Заключение. В результате исследования надземной части Ononis arvensis и Solidago canadensis впервые разработаны методики выделения 7 (семи) индивидуальных соединений с использованием современных физико-химических методов анализа, была определена химическая структура всех выделенных соединений. Предполагается последующее исследование биологической активности выделенных индивидуальных веществ.

90-96 709
Аннотация

Введение. Виды рода Копеечник (Hedysarum L.) семейства Fabaceae представляют значительный интерес в связи с накоплением группы биологически активных веществ, обладающих выраженной антибактериальной и противовирусной активностью, в отношении ДНК-содержащих вирусов.

Цель. Целью работы является разработка методики количественного определения мангиферина в надземной части видов рода Hedysarum L., а именно Hedysarum caucasicum M.Bieb., Hedysarum grandiflorum Pall., Hedysarum daghestanicum Rupr. ex. Boiss., собранные на территории Северного Кавказа методом зонального капиллярного электрофореза.

Материалы и методы. Объектами исследования служили виды рода Hedysarum L., а именно Hedysarum caucasicum M.Bieb., Hedysarum grandiflorum Pall., Hedysarum daghestanicum Rupr. ex. Boiss., собранные на территории Северного Кавказа. Регистрация электронных спектров проводилась на капиллярном электрофорезе «КАПЕЛЬ®-105м» (ОАО «Люмэкс-маркетинг», Россия) с кварцевым капилляром Lэфф./Lобщ. = 50/60 см, ID = 75 мкм. В качестве стандартного образца использовали мангиферин (субстанция-порошок, содержание мангиферина ≥98 %, Sigma-Aldrich, Lot SLBP4044V).

Результаты и обсуждение. В результате комплексных фармакогностических исследований видов рода Копеечник, произрастающих на Северном Кавказе в естественных условиях, а также в условиях интродукции на территории Ботанического сада Пятигорского медико-фармацевтического института и Горного ботанического сада Дагестанского федерального исследовательского центра Российской академии наук, нами разработана методика выделения и количественного определения мангиферина методом капиллярного электрофореза.

Заключение. Проведенные исследования свидетельствуют о перспективности применения метода зональноо капиллярного электрофореза при анализе ксантонов, в том числе определения количественного содержания мангиферина. Наибольшим содержанием мангиферина (0,25 %) отличается Hedysarum caucasicum M.Bieb., что подтверждает предположение, основанное на молекулярно-генетических исследованиях, так как именно этот вид относится к секции Obscura, как и копеечник альпийский, используемый для получения мангиферина. В связи с чем можно предложить данную методику для анализа ксантонового гликозида мангиферина наряду со спектрофотометрией и высокоэффективной жидкостной хроматографией.

97-105 494
Аннотация

Введение. Целью аналитического обзора является обобщение данных современной научной литературы о направлениях и возможностях использования подходов метаболомики в анализе лекарственных растений, растительного сырья и фитопрепаратов.

Текст. Анализ литературных данных показал, что метаболомные подходы имеют большой потенциал в области контроля качества многокомпонентных фитопрепаратов и биологически активных добавок (БАД), выявления фальсификаций редкого и дорогостоящего растительного сырья, хемосистематики лекарственных растений, изучении механизмов действия и токсичности лекарственных растений и т.д.

Заключение. Метаболомный анализ может стать эффективной аналитической платформой, как для фитохимического исследования растительного сырья, так и для регулярных мероприятий по контролю качества растительного материала и фитопрепаратов.

107-113 347
Аннотация

Введение. Согласно Государственной фармакопее Российской Федерации XIV издания оценка качества лекарственного растительного сырья (ЛРС) «Чемерицы Лобеля корневища с корнями» проводится титриметрическим методом по сумме алкалоидов. Для лекарственного препарата «Чемеричная вода», который производится из данного ЛРС, также отсутствуют селективные и чувствительные методики количественного определения действующих веществ при помощи инструментальных методов анализа. В этой связи является актуальным изучение алкалоидного состава чемеричной воды и разработка современной методики количественного определения индивидуального алкалоида для целей стандартизации данного лекарственного препарата.

Цель. Разработка подхода к стандартизации лекарственного препарата «Чемеричная вода» по показателю «Количественное определение».

Материалы и методы. Были разработаны методика определения алкалоидов чемерицы в исследуемых образцах лекарственного препарата методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС), а также методика количественного определения иервина, основного алкалоида в составе чемеричной воды, методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектированием (ВЭЖХ-ДАД).

Результаты и обсуждение. В результате ВЭЖХ-МС/МС-анализа были определены три основных алкалоида в составе чемеричной воды – иервин, протовератрин А и протовератрин В. По результатам количественной оценки иервин, как превалирующий в составе чемеричной воды алкалоид, был выбран для дальнейшей разработки более доступной методики анализа методом ВЭЖХ-ДАД. Данная методика была валидирована по параметрам специфичности, линейности, правильности и прецизионности. Были определены концентрации иервина в семи испытуемых образцах чемеричной воды различных производителей.

Заключение. Наибольшая концентрация иервина в исследуемых образцах чемеричной воды составила 170 мкг/мл, наименьшая – 136 мкг/мл. С целью стандартизации чемеричной воды предлагается ввести показатель качества «Количественное определение. Содержание иервина должно быть не менее 136 мкг/мл». Данный показатель может быть определен методом ВЭЖХ-ДАД.

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 

114-119 417
Аннотация

Введение. В связи с ростом лабораторно подтвержденных случаев коклюша среди подростков и взрослых, распространением стертых форм и выявления бессимптомного носительства возбудителя возникла необходимость в создании новой вакцины против B. pertussis. На базе ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» была разработана противококлюшная вакцина, содержащая аттенуированные бактерии B. pertussus. В статье представлены данные по клиническому исследованию I фазы противококлюшной вакцины «ГамЖВК, живая вакцина интраназального применения для профилактики коклюша» на здоровых добровольцах. По результатам исследования представлены данные о безопасности и переносимости интраназальной вакцины при первом применении у человека.

Цель. Изучение безопасности и переносимости вакцины «ГамЖВК, живая вакцина интраназального применения для профилактики коклюша».

Материалы и методы. Добровольцы, изъявившие желание участвовать в исследовании, были проинформированы о его целях и задачах, условиях и требованиях к участникам, в том числе о критериях их включения/исключения из исследования. После подписания информированного согласия был проведён скрининг добровольцев на их соответствие критериям включения. Скрининговые исследования и оценку безопасности препарата ГамЖВК проводили на основании анамнеза, субъективных жалоб, оценки жизненно важных показателей, ЭКГ, пикфлоуметрии, результатов лабораторных исследований мочи и крови, иммуноферментного анализа сыворотки крови, анализа назофарингеальных аспиратов на наличие ДНК возбудителя коклюша, результатов физикального осмотра.

Результаты и обсуждение. В исследовании участвовали 36 «здоровых» добровольцев в возрасте 18–40 лет. Не выявлено нежелательных явлений (НЯ) достоверно связанных с применением ГамЖВК. Ни одна из использованных доз препарата не приводила к формированию местных и общих аллергических реакций на интраназальное введение ГамЖВК.

Заключение. Первая фаза слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования показала безопасность и хорошую переносимость препарата ГамЖВК при назальном применении на здоровых добровольцах.

120-128 360
Аннотация

Введение. В настоящее время физико-химические методы анализа активно используются для определения содержания лекарственных веществ в биологических жидкостях. Особенно широкое распространение приобрела высокоэффективная жидкостная хроматография с различными способами детектирования. Одной из наиболее сложных практических задач является хроматографическое разделение так называемых слабоудерживаемых соединений – лекарственных веществ, плохо удерживаемых на хроматографической колонке. Одними из таких веществ являются валганцикловир и ганцикловир.

Цель. Целью исследования является разработка и валидация методики определения валганцикловира и ганцикловира в плазме крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-селективным детектированием (ВЭЖХ-МС/МС) для проведения фармакокинетических исследований.

Материалы и методы. Определение валганцикловира и ганцикловира в плазме крови человека проводили методом ВЭЖХ-МС/МС. В качестве пробоподготовки использован способ осаждения ацетонитрилом.

Результаты и обсуждение. Разработанная методика была валидирована по следующим валидационным параметрам: селективность, эффект матрицы, калибровочная кривая, точность, прецизионность, степень извлечения, нижний предел количественного определения, перенос пробы, стабильность.

Заключение. Разработана и валидирована методика определения валганцикловира и ганцикловира в плазме крови человека методом ВЭЖХ-МС/МС. Подтвержденные аналитические диапазоны методики составили 5,00–1000,00 нг/мл для валганцикловира и 50,00–10000,00 нг/мл для ганцикловира в плазме крови. Аналитические диапазоны позволяют применять разработанную методику для проведения исследований фармакокинетики препаратов валганцикловира и ганцикловира.

РЕГУЛЯТОРНЫЕ ВОПРОСЫ 

130-135 368
Аннотация

Введение. В публикации рассмотрены состояние и проблемы переподготовки кадров при внедрении фармацевтической системы качества на фармацевтических предприятиях стран ЕАЭС.

Цель. Целью исследования является комплексное изучение состояния и проблемы переподготовки кадров при внедрении фармацевтической системы качества на предприятиях производства лекарственных средств стран ЕАЭС и разработка по его результатам научно-обоснованных рекомендаций по развитию соответствующих систем переподготовки персонала.

Материалы и методы. Методология исследования основана на комплексном анализе научной литературы зарубежных и отечественных авторов по вопросам фармацевтических систем качества и надлежащих производственных практик, управления рисками на фармацевтических производствах и персоналом при внедрении ФСК, аспектам обучения и переподготовки персонала.

Результаты и обсуждение. Доказано, что переподготовка кадров выступает важным фактором содействия внедрению ФСК на фармацевтических производствах. На примере компаний АО «Акрихин» и «OZON фармацевтика» рассмотрены аспекты передовых технологий развития систем переподготовки производственного персонала при внедрении ФСК. На основании синтеза теории и практики подготовлены практические рекомендации по внедрению и развитию целевых комплексных систем переподготовки персонала в контексте комплексного содействия внедрению ФСК на фармацевтических производствах на предприятиях в странах Евразийского Союза.

Заключение. Подтверждена ключевая роль системной и качественной переподготовки персонала в контексте комплексного содействия внедрению ФСК на фармацевтических и биофармацевтических производствах на предприятиях в странах ЕАЭС. Несмотря на многочисленные проблемы и противоречия, обусловливающие низкий уровень развития соответствующих систем переподготовки персонала, при реализации комплекса оптимизационных мер, такие системы могут успешно функционировать и обеспечивать заданный эффект, о чем свидетельствует изученный передовой опыт содействия внедрению ФСК на отдельных лидирующих предприятиях фармацевтической отрасли. Представленные авторами рекомендации по результатам проведенного исследования комплексно ориентированы на практическое внедрение в целях неуклонного совершенствования теории и практики переподготовки кадров фармацевтических производств в контексте внедрения ФСК.

136-141 555
Аннотация

Введение. Публикация посвящена актуальной организационно-кадровой проблематике внедрения фармацевтической системы качества (ФСК). Актуальность исследования обусловлена высокой значимостью обеспечения качества при разработке, производстве и выпуске в обращение лекарственных средств.

Цель. Целью исследования является разработка методических рекомендациий по организационно-кадровому содействию внедрению фармацевтических систем качества на предприятиях Евразийского союза (ЕАЭС) по выпуску лекарственных средств (ЛС) через инструментарий вовлеченности производственного персонала в развитие ФСК.

Материалы и методы. Вовлеченность персонала оценивалась на основании индекса вовлеченности; при изучении влияния вовлеченности производственного персонала на экономические показатели корпоративного развития использован метод бенчмаркинга (показатели вовлеченности и связанные с ними экономические показатели компаний «Акрихин», «Озон» сравнивались с панелью аналогичных показателей по 12 фармпредприятиям ЕАЭС).

Результаты и обсуждение. Констатируется важная роль обеспечения повышения вовлеченности производственного персонала в развитие ФСК как инструмента устойчивого обеспечения результативности внедрения ФСК и стандартов надлежащей производственной практики (GMP) на предприятиях по выпуску лекарственных средств. С учетом опыта формирования «кружков качества» в классическом японском менеджменте предложен инновационный инструментарий управления вовлеченностью производственного персонала, основанный на формировании сообществ работников, координации и управления их вовлеченностью и развитием через корпоративный портал фармацевтического предприятия, а также членство в закрытых клубах лидеров по качеству.

Заключение. Управление сообществами (малыми группами) производственных работников рассматривается как инструмент совершенствования организационно-кадрового обеспечения внедрения и совершенствования ФСК/GMP у фармпроизводителей ЕАЭС. Через сообщества предлагается осуществлять одновременно управление вовлеченностью, лояльностью и удовлетворенностью трудом производственного персонала; участники сообществ через обмен лучшими производственными практиками, идеями и мнениями по поводу развития ФСК и улучшения практик неуклонного обеспечения качества будут стимулировать себя и других производственных работников на неуклонное обеспечение качества выпускаемых ЛС. В качестве ожидаемого результата – неуклонный рост качества выпускаемых ЛС, приверженности производственного персонала философии качества, создание условий для роста производительности труда производственного персонала фармацевтических предприятий.

142-147 475
Аннотация

Введение. Тенденции современной фармацевтической отрасли демонстрируют необходимость надлежащего документирования всех стадий жизненного цикла лекарственного препарата для обеспечения его качества и исключения рисков для пациентов. Поэтому документирование фармацевтической разработки, как первого этапа этого цикла, является актуальным. Оно позволит регламентировать технологические процессы, показатели качества продукции, а также обеспечить целостность получаемых данных. Документирование фармацевтической разработки целесообразно вести с учетом требований, установленных на предприятии, где планируется промышленное производство данного лекарственного препарата.

Цель. Разработка документации по фармацевтической разработке в рамках фармацевтической системы качества предприятия. Одной из задач исследования был анализ документооборота фармацевтической системы качества предприятия, планирующего выпуск суппозиториев, для надлежащей разработки документации по фармацевтической разработке лекарственного препарата в этой лекарственной форме.

Материалы и методы. В ходе исследования были использованы следующие методы: контент-анализ; системный анализ; социологический (метод опроса); технология SWOT-анализа; системный подход.

Результаты и обсуждение. Для знакомства с современными тенденциями, связанными с фармацевтической разработкой и фармацевтической системой качества, на первом этапе был проведен анализ руководящего документа ICH (International Council on Harmonization) Рабочей группы по применению Руководств Q8, Q9, Q10 «Вопросы и ответы». Важным подготовительным этапом для оптимального документирования фармацевтической разработки явилось изучение документооборота фармацевтической системы качества предприятия, планирующего выпуск двухкомпонентных суппозиториев. С этой целью в процессе исследования был разработан опросный лист, содержащий вопросы, касающиеся функционирования системы качества, процессов документирования и ведения производства. Проведенный анализ полученных ответов позволил получить информацию по документированию фармацевтической разработки лекарственных препаратов, а также определить в рамках фармацевтической системы качества основные тенденции, связанные с данным процессом.

Заключение. Проведен анализ документооборота фармацевтической системы качества предприятия, планирующего выпуск суппозиториев. Установлены сильные и слабые стороны документооборота, выделен ряд предложений для улучшения системы документации. На основании полученных результатов будут разработаны предложения по оптимальному документированию фармацевтической разработки и сформирован комплект документов для предприятия, планирующего выпуск двухкомпонентных суппозиториев.

ИСПРАВЛЕНИЯ 

Новости отрасли

2021-04-13

Использование 2D экспериментов с обратной гетероядерной корреляцией на настольном ЯМР спектрометре X-Pulse для исследования строения гемфиброзила

В статье рассмотрено применение двух мощных техник ЯМР ME-HSQC и HMBC для определения строения молекул на настольном ЯМР спектрометре X-Pulse на примере молекулы гемфиброзила. Полученные результаты дают основания утверждать, что применение настольного спектрометра X-Pulse позволяет получить надежные результаты за короткое время.

Ещё новости


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.