Preview

Разработка и регистрация лекарственных средств

Расширенный поиск

Определение оптимальных технологических условий процесса получения липосомальной лекарственной формы цифетрилина

https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-1-82-89

Полный текст:

Аннотация

Введение. В лаборатории разработки лекарственных форм ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России разработана композиция инъекционной липосомальной лекарственной формы на основе соевого фосфатидилхолина гидрофобного аналога гипоталамического гормона соматостатина − цифетрилина, предназначенного для терапии нейроэндокринных опухолей.

Цель. Определение оптимальных технологических условий процесса получения липосомальной лекарственной формы цифетрилина.

Материалы и методы. В работе использована субстанция цифетрилина, синтезированная в лаборатории химического синтеза ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России (Россия); соевый фосфатидилхолин S PC и полиэтиленгликоль-2000- дистеароилфосфатидилэтаноламин, произведенные компанией Lipoid GmbH (Германия); холестерин ≥99 % (Sigma-Aldrich, Япония). Для приготовления фосфолипидных везикул, загруженных цифетрилином и «пустых», применяли метод гидратации липидной пленки с последующей экструзией или гомогенизацией дисперсии многослойных липосом. Полученные образцы липосомальной дисперсии оценивали по показателям качества − эффективность включения цифетрилина в везикулы, их средний размер и поверхностный заряд (дзета-потенциал), вязкость дисперсии. Для оценки данных характеристик применены методы спектрофотометрии, лазерной спектроскопии рассеяния, определения электрофоретической подвижности частиц и вискозиметрии.

Результаты и обсуждение. Установлено, что наиболее подходящим органическим растворителем для получения раствора цифетрилина и липидных компонентов лекарственной формы является хлороформ. Продолжительность периода высушивания липидной пленки под вакуумом для удаления остаточного растворителя определяется соотношением объема используемой отгонной колбы и массой ее загрузки. При этом смыв липидной пленки водой для инъекций следует проводить в условиях пониженного давления и комнатной температуры. Для получения дисперсии однослойных липосом цифетрилина требуемого размера с сохранением высокого уровня включения лекарственного вещества в везикулы выбран метод экструзии с использованием нейлоновых и поликарбонатных мембран с диаметром пор фильтра 0,22 и 0,2 мкм, соответственно.

Заключение. Определены оптимальные технологические условия процесса получения липосомальной лекарственной формы в виде дисперсии гидрофобного аналога гипоталамического гормона соматостатина − цифетрилина.

Об авторах

М. В. Дмитриева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России)
Россия

Дмитриева Мария Вячеславовна

115478, Россия, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24



О. Л. Орлова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России)
Россия

115478, Россия, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24



А. В. Ланцова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н. Н. Блохина» Минздрава России (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России)
Россия

115478, Россия, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24



И. И. Краснюк
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)
Россия

119991, Россия, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Список литературы

1. Борисова Л. М., Киселева М. П., Осипов В. Н., Cушинина Л. П., Устинкина С. В., Смирнова Л. И., Шпрах З. С. Цитотоксические аналоги цифетрилина (сообщение II). Российский биотерапевтический журнал. 2017;16(2):23−29. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-2-23-29.

2. Осипов В. Н., Сушинина Л. П., Устинкина С. В., Смирнова Л. И., Шпрах З. С. Цитотоксические аналоги цифетрилина (сообщение I). Российский биотерапевтический журнал. 2016;15(4):85−88. DOI: 10.17650/1726-9784-2016-15-4-85-88.

3. Коняева О. И., Кульбачевская Н. Ю., Ермакова Н. П., Чалей В. А., Меркулова И. Б., Абрамова Т. В., Бухман В. М., Шпрах З. С. Предклиническое токсикологическое изучение аналога гипоталамического гормона цифетрилина. Российский биотерапевтический журнал. 2018;17(2):63−70. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-2-63-70.

4. Dmitrieva M., Shprakh Z., Orlova O., Ignatyeva E., Lantsova A., Nikolaeva L., Krasniuk I. Selection of the composition of a liposomal dosage form of a russian somatostatin analogu e with antitumor activity. Inter J Appl Pharm. 2020;12(6):65−68. DOI: 10.22159/ijap.2020v12i6.39253.

5. Shprakh Z. Somatostatin analogues for the treatment of neuroendocrine tumours. Dosage forms and routes of administration (review). Inter J Appl Pharm. 2020;12(2):6−11. DOI: 10.22159/ijap.2020v12i2.36558.

6. Manaia E. B., Abuçafy M. P., Chiari-Andréo B. G., Silva B. L., Oshiro- Junior J. A., Chiavacci L. A. Physicochemical characterization of drug nanocarriers. International Journal of Nanomedicine. 2017;12:4991−5011. DOI: 10.2147/IJN.S133832.

7. Zarrabi A., Abadi M. A. A., Khorasani S., Mohammadabadi M. R., Jamshidi A., Torkaman S., Taghavi E., Mozafari M. R., Rasti B. Nanoliposomes and tocosomes as multifunctional nanocarriers for the encapsulation of nutraceutical and dietary molecules. Molecules. 2020;25(3):638. DOI: 10.3390/molecules25030638.

8. Bozzuto G., Molinari A. Liposomes as nanomedical devices. Int J Nanomedicine. 2015;10:975−99. DOI: 10.2147/IJN.S68861.

9. Németh Z., Pallagi E., Dobó D. G., Csóka I. A proposed methodology for a risk assessment-based liposome development process. Pharmaceutics. 2020;12(12):1164. DOI: 10.3390/pharmaceutics12121164.

10. Dmitrieva M. V., Тimofeeva T. A., Lugen B., Оrlova O. L., Оborotova N. A., Krasniuk I. I. Hydration of the lipid film under normal and low-pressure in the technology of liposomal preparations. 4th Russian Conference on Medicinal Chemistry with international participants. MedChem Russia 2019. Abstract book. Ekaterinburg: Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; 2019. P. 339.

11. Allahou L. W, Madani S. Y., Seifalian A. Investigating the application of liposomes as drug delivery systems for the diagnosis and treatment of cancer. Int J Biomater. 2021;2021:3041969. DOI: 10.1155/2021/3041969.

12. Дмитриева М. В., Лугэнь Бу, Оборотова Н. А., Краснюк И. И., Краснюк И. И. (мл.), Беляцкая А. В., Степанова О. И., Боков Д. О., Нарышкин С. Р., Мазяркин Е. В. Метод экструзии в технологии получения липосом. Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация. 2020;3:88−97.

13. Jaradat E., Weaver E., Meziane A., Lamprou D. A. Microfluidics technology for the design and formulation of nanomedicines. Nanomaterials (Basel). 2021;11(12):3440. DOI: 10.3390/nano11123440.


Дополнительные файлы

1. Графический абстракт
Тема
Тип Исследовательские инструменты
Метаданные

Рецензия

Для цитирования:


Дмитриева М.В., Орлова О.Л., Ланцова А.В., Краснюк И.И. Определение оптимальных технологических условий процесса получения липосомальной лекарственной формы цифетрилина. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(1):82-89. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-1-82-89

For citation:


Dmitrieva M.V., Orlova O.L., Lantsova A.V., Krasnyuk I.I. Determination of Optimal Technological Conditions for the Process of Production a Liposomal Dosage Form of Cyphetrylin. Drug development & registration. 2022;11(1):82-89. (In Russ.) https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-1-82-89

Просмотров: 857


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2305-2066 (Print)
ISSN 2658-5049 (Online)