Разработка способа и схемы применения живой рекомбинантной коклюшной вакцины «ГамЖВК». Безопасность и переносимость двукратной интраназальной вакцинации здоровыми взрослыми добровольцами

Введение. Рост заболеваемости коклюшем как детей, так и взрослых разных возрастных групп обосновывает необходимость вакцинации/ревакцинации и разработки новых, приемлемых для этих целей, коклюшных вакцин. Настоящая работа посвящена описанию результатов сравнительного изучения безопасности и переносимости препарата «ГамЖВК» при двукратном интраназальном введении здоровым взрослым добровольцам двумя методами. Обоснован выбор схемы и способа введения препарата. Охарактеризована серологическая структура специфических противококлюшных антител в популяции взрослых людей в возрасте 18–40 лет, проживающих в г. Москве и Московской области.

Цель. Определение безопасности и переносимости препарата «ГамЖВК» при двукратном интраназальном введении вакцины капельным способом и распылением через актуатор.

Материалы и методы. В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было включено 50 здоровых добровольцев мужского и женского пола в возрасте от 18 до 40 лет, удовлетворяющих критериям включения. Добровольцы разделены на 2 группы по 25 человек в каждой: капельный способ введения и распыление через актуатор. В обеих группах препарат «ГамЖВК» вводили двукратно с интервалом 60 дней.

Результаты и обсуждение. Серологический анализ на наличие в популяции здоровых добровольцев специфических противококлюшных антител на этапе предскрининга обосновал включение в исследование добровольцев, содержащих в крови противококлюшные антитела IgG на уровне меньше 40 Ед/мл. Сопоставление результатов доклинических исследований препарата «ГамЖВК» на экспериментальной модели нечеловекообразных обезьян и клинических исследований первой фазы позволило предложить два способа двукратного введения препарата в качестве перспективной схемы вакцинации. В сравнительном рандомизированном исследовании показана безопасность использования предложенной схемы для вакцинации взрослых добровольцев.

Заключение. Обе предложенные схемы двукратного введения могут быть использованы для планирования многоцентрового исследования с целью изучения иммуногенности и защитной активности ГамЖВК.

1. Kilgore P. E., Salim A. M., Zervos M. J., Schmittd H.-J. Pertussis: Microbiology, Disease, Treatment, and Prevention. Clinical Microbiology Reviews. 2016;29(3):449–486. DOI: 10.1128/CMR.00083-15.

2. Wiley K. E., Zuo Y., Macartney K. K., McIntyre P. B. Sources of pertussis infection in young infants: a review of key evidence informing targeting of the cocoon strategy. Vaccine. 2013;31(4):618–625. DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.11.052.

3. Wendelboe A. M., Njamkepo E., Bourillon A., Floret D. D., Gaudelus J., Gerber M., Grimprel E., Greenberg D., Halperin S., Liese J., Muñoz-Rivas F., Teyssou R., Guiso N., Van Rie A. Transmission of Bordetella pertussis to young infants. Pediatr Infect Dis J. 2007;26(4):293–299. DOI: 10.10097/01.inf.0000258699.64164.6d.

4. Медкова А. Ю., Аляпкина Ю. С., Синяшина Л. Н., Амелина и. п., алексеев я. и., каратаев г. и., боковой а. г. Распространенность стертых форм коклюша и анализ фазовых состояний бактерий Bordetella pertussis. Детские инфекции. 2010;4:19–22.

5. Salim A. M., Liang Y., Kilgore P. E., Protecting Newborns Against Pertussis: Treatment and Prevention Strategies. Pediatr Drugs. 2015;17:425–441. DOI: 10.1007/s40272-015-0149-x.

6. Kandeil W., van den Ende C., Bunge E. M., Jenkins V. A., Ceregido M. A., Guignard A. Guignard. A systematic review of the burden of pertussis disease in infants and the effectiveness of maternal immunization against pertussis. Expert Review of Vaccines. 2020.19(7):621–638. DOI: 10.1080/14760584.2020.1791092.

7. Warfel J. M., Zimmerman L. I., Merkel T. J. Acellular Pertussis Vaccines Protect Against Disease But Fail to Prevent Infection and Transmission in a Nonhuman Primate Model. Proc Natl Acad Sci USA. 2014;111:787–792. DOI: 10.1073/pnas.1314688110.

8. Wilk M. M., Borkner L., Misiak A., Curham L., Allen A. C., Mills K. H. G. Immunization With Whole Cell But Not Acellular Pertussis Vaccines Primes CD4 TRM Cells That Sustain Protective Immunity Against Nasal Colonization With Bordetella Pertussis. Emerg Microbes Infect. 2019;8:169–85. DOI: 10.1080/22221751.2018.1564630.

9. Holubová J., Stanek O., Brazdilova L., Masin J., Bumba L., Gorringe A. R., Alexander F., Sebo P. Acellular Pertussis Vaccine Inhibits Bordetella Pertussis Clearance From the Nasal Mucosa of Mice. Vaccines. 2020;8(4):695. DOI: 10.3390/vaccines8040695.

10. Dubois V., Chatagnon J., Thiriard A., Bauderlique-Le Roy H., Debrie A.-S., Coutte L, Locht C. Suppression of Mucosal Th17 Memory Responses by Acellular Pertussis Vaccines Enhances Nasal Bordetella Pertussis Carriage. NPJ Vaccines. 2021;6(1). DOI: 10.1038/s41541-020-00270-8.

11. Медкова А. Ю., Синяшина Л. Н., Амичба А. А., Семин Е. Г., Шевцова З. В., Матуа А. З., Джидарян А. А., Кубрава Д. Т., Конджария И. Г., Баркая В. С., Миквабия З. Я., Каратаев Г. И. Доклинические исследования безопасности, иммуногенности и защитной активности аттенуированных бактерий Bordetella pertussis на экспериментальной модели Macaca mulatta. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2020;97(4):312–323. DOI: 10.36233/0372-9311-2020-97-4-3.

12. Медкова А. С., Лиджиева А. А., Семин Е. Г., Синяшина Л. Н., Сюндюкова Р. А., Дьяков И. Н., Колобухина Л. В., Кружкова И. С., Меркулова Л. Н., Русанова М. Г., Антипят Н. А., Сметанина С. В., Каратаев Г. И. Клинические исследования безопасности и переносимости живой вакцины интраназального применения для профилактики коклюша. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(1):114–119. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-1-114-119.

13. Медкова А. Ю., Лиджиева А. А., Сёмин Е. Г., Синяшина Л. Н., Сюндюкова Р. А., Снегирёва Н. А., Чернышова И. Н., Гаврилова М. В., Бушкова К. К., Колобухина Л. В., Кружкова И. С., Меркулова Л. Н., Русанова М. Г., Дьяков И. Н., Каратаев Г. И. Иммуногенность препарата «Живая вакцина интраназального применения для профилактики коклюша» (ГамЖВК) при однократном применении у здоровых добровольцев. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2021;98(6):706–720. DOI: 10.36233/0372-9311-194.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика; 1998. 459 с.

15. Басов А. А., Цвиркун О. В., Герасимова А. Г., Россошанская Н. В., Бабенко В. Н. Состояние специфического иммунитета к коклюшу в разных возрастных группах детей. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2015;14(3):84–88. DOI: 10.31631/2073-3046-2015-14-3-84-88.

16. Berbers G., van Gageldonk P., van de Kassteele J., Wiedermann U., Desombere I., Dalby T., Toubiana J., Tsiodras S., Ferencz I. P., Mullan K., Griskevicius A., Kolupajeva T., Vestrheim D. F., Palminha P., Popovici O., Wehlin L., Kastrin T., Maďarová L., Campbell H., Ködmön C., Bacci S., Barkoff A.-M., He Q. Circulation of pertussis and poor protection against diphtheria among middle-aged adults in 18 European countries. Nature Communications. 2021;12(1):2871. DOI: 10.1038/s41467-021-23114-y.