Летнее мероприятие было посвящено обсуждению отдельных аспектов разработки, исследований и регистрации биотехнологических лекарственных средств. В рамках конференции мы поговорили про доклинические, клинические исследования, производство различных групп биотехнологических лекарственных препаратов, в т. ч. гепарины, моноклональные антитела, пептидные препараты. Организаторы конференции – ООО «Центр фармацевтической аналитики» и научно-производственный журнал «Разработка и регистрация лекарственных средств».

В третьей части представлены воспоминания В. Н. Ипатьева о его поездках по Германии, Франции, Англии, Бельгии и другим странам Европы с целью встречи с бывшими хозяевами заводов для организации получения ими концессий и закупки лицензий на использование в новых схем и способов получения химических продуктов на восстановленных предприятиях. Кроме того, В. Н. Ипатьева описывает свое участие в работе над налаживанием синтеза удушливых газов, отечественного противогаза и организации работы общественной организации «Доброхим».

Важной задачей фармацевтических и токсикологических лабораторий является задача быстрого и точного определения смесей активных фармацевтических ингредиентов в различных образцах, в том числе в образцах крови. В данной статье рассмотрен одновременный количественный анализ и идентификация двух распространённых фармацевтических ингредиентов (парацетамол и ибупрофен) на жидкостном хроматографе SCION LC 6000 с диодно-матричным детектором. В результате проведенного эксперимента было показано, что с помощью диодно-матричного детектора, имеющего возможность работы с несколькими длинами волн одновременно, можно определить оба вещества за один анализ. Также была показана превосходная линейность и повторяемость хроматографа SCION LC 6000, что доказывается низкими значениями RSD и высокими значениями R².

Эксперты ГК «БИОТЕХНО» – технический директор ООО «БИОТЕХНО», Беневоленский Максим Сергеевич и руководитель проектов, Никулин Артем Евгеньевич, – поделились своей экспертизой в сфере подбора технологического оборудования на этапе проектирования биофармацевтического производства. Эксперты рассказали о том, какими критериями необходимо руководствоваться на этапе принятия решения о выборе оборудования из нержавеющей стали или из пластика. Сравнили экономическую целесообразность применения различных типов решений в зависимости от производимого продукта, а также поделились опытом зарубежных коллег в аналогичных ситуациях. Эксперты рассказали о существующих на сегодняшний день барьерах в применении одноразовых решений и возможных способах их преодоления.

Вас ждет двухдневная насыщенная деловая программа, круглые столы и мастер-классы. В рамках мероприятия мы обсудим вопросы фармацевтической разработки, исследований, производства оригинальных и воспроизведенных ЛС, а также регуляторные аспекты действующего законодательства ЕАЭС.

7–8 сентября в городе Иркутск состоится VII Всероссийская GMP-конференция с международным участием. Организатором мероприятия выступает Министерство промышленности и торговли Российской Федерации совместно с ФБУ «Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик», оператор – ЦКК «С-ГРУП». Генеральный партнер – компания «Фармасинтез».

С 27 по 30 сентября в наукограде Кольцово Новосибирской области в девятый раз пройдет площадка открытых коммуникаций в сфере вирусологии, биотехнологий и биофармацевтики OpenBio. В программе OpenBio – трехдневная конференция молодых ученых, выставка достижений биотехнологических компаний и научно-деловой форум с дискуссиями по вопросам долголетия, разработке лекарств и реагентов, борьбе с возрастозависимыми заболеваниями, противодействия распространению ВИЧ-инфекции, импортозамещения и перспективам инвестирования в наукоемкий бизнес в современных реалиях.

Введение. В условиях пандемии использование биологически активных компонентов шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi) приобретает особое значение. Ценность растения становится причиной чрезмерной эксплуатации подземных органов шлемника, что приводит к сокращению ареала распространения популяции и ненадлежащих условий сбора и заготовки. Для предотвращения угрозы исчезновения вида перспективной технологией становится культивирование клеток растения в условиях in vitro. Благодаря этому появляются перспективы исследования физиологии и биохимии растительных клеток, направленной регуляции синтеза ценных вторичных метаболитов и создания лекарственных средств без вмешательства в естественную среду обитания. Современные технологии открывают возможности автоматизации культивирования клеток с целью сведения к минимуму вмешательства человека на протекание процесса. Тем не менее, культивирование растительных клеток – вероятностный процесс, зависящий от ряда факторов. Использование инструментов риск-менеджмента позволит снизить число нежелательных последствий, приводящих к опасным и критическим состояниям клеточных культур.

Цель. Анализ рисков, возникающих при культивировании in vitro шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi).

Материалы и методы. Объект исследования – суспензионные культуры Scutellaria baicalensis, полученные из рыхлых каллусов растения. Выращивание суспензий клеток шлемника проводили в плоскодонных конических колбах объемом 250 мл в условиях постоянного перемешивания на шейкере (скорость вращения 100 об/мин). Цикл субкультивирования составляет 21 сутки. Для микроскопии клеточной биомассы использовали прижизненный краситель 0,1 % нейтральный красный (НК) и 0,025 % раствор Эванса голубого (ЭГ). Оценку рисков процесса проводили с помощью диаграммы причинно-следственных связей (диаграммы Исикавы).

Результаты и обсуждение. Установлено, что для клеток в суспензионных культурах шлемника характерна вытянутая овальная форма. Первичные суспензии характеризовались наличием клеток преимущественно паренхимного типа (70 ± 2,0 %). Для первичных суспензий характерна крупная агрегированность. Диаметр агрегатов достигал порядка 8–15 мм. Отмечена зависимость ростовых свойств суспензии шлемника байкальского от плотности инокулята. При уменьшении количества пересаживаемой биомассы клетки проявляли склонность к деструкции. Полученные результаты обозначили необходимость анализа рисков лабораторной технологии суспензионного культивирования шлемника байкальского. Выделено пять наиболее значимых факторов при культивировании растительных клеток: качество каллуса, качество приготовленной жидкой питательной среды, исправность и пригодность оборудования, действия оператора и пригодность технологии получения клеточных культур и отбора проб для анализа показателей жизнеспособности биомассы.

Заключение. Предложен алгоритм анализа защищенности суспензионной культуры шлемника байкальского. На основании оценки рисков можно сделать вывод о вероятности нежелательных последствий и их влиянии на процесс. Инструментарий риск-менеджмента создает основу для модернизации существующей технологии и автоматического оснащения процесса.

Введение. Во многих случаях для терапии дислипидемий требуется тщательно подобранная комбинированная терапия гиполипидемическими лекарственными препаратами, в том числе с использованием секвестрантов желчных кислот. Перспективным соединением является L-рамнопиранозил-6-О-метил-галактуронан (L-RAG) – полисахарид, получаемый из листьев березы повислой (Betula pendula L.).

Цель. Оценить гиполипидемическую активность L-RAG при комбинированном назначении с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы розувастатином или ингибитором абсорбции холестерола эзетимибом.

Материалы и методы. Для моделирования гиперлипидемии у хомяков использовали синтетическую диету с добавлением 0,3 % ХС и 11 % кокосового масла (ВЖХД). По окончании эксперимента в сыворотке крови определяли содержание триацилглицеролов (ТАГ), желчных кислот, ХС, холестерола липопротеинов низкой (ХС-ЛПНП) и высокой (ХС-ЛПВП) плотностей ферментативными наборами Chronolab Systems S. L. (Испания), рассчитывали индекс атерогенности (ИА).

Результаты и обсуждение. L-RAG оказывает гиполипидемическое действие в модели диет-индуцированной гиперлипидемии у хомяков. Снижение уровня общего ХС в сыворотке крови обусловлено в большей степени уменьшением содержания ХС во фракции атерогенных ЛПНП, что приводило к уменьшению ИА. Применение розувастатина и эзетимиба в комбинации с L-RAG приводит к более выраженному гиполипидемическому эффекту. Аддитивное влияние полисахарида обусловлено, главным образом, снижением уровня желчных кислот в сыворотке крови, что свидетельствует о его способности сорбировать их в просвете кишечника и прерывать энтерогепатическую циркуляцию, действуя подобно препаратам-секвестрантам желчных кислот.

Заключение. Показано, что курсовое применение L-RAG совместно с эзетимибом или розувастатином приводило к более выраженному снижению уровней ХС, ТАГ, ХС-ЛПНП, чем при монотерапии полисахаридом или препаратами сравнения в отдельности. Полученные данные обосновывают перспективность использования L-RAG в комплексной терапии гиперлипидемии.

Введение. Макрофаги занимают особое место в формировании и координации иммунного ответа, их популяция характеризуется гетерогенностью, однако среди них выделяют два основных типа: провоспалительные (классически активированные) макрофаги М1, которые активируются интерфероном-γ (ИФН-γ) или липополисахаридом (ЛПС) бактерий, продуцируют провоспалительные цитокины, оксид азота (NO) и инициируют иммунный ответ, и противовоспалительные (альтернативно активированные) макрофаги М2, которые активируются такими цитокинами как интерлейкин 1 (ИЛ-1), ИЛ-10 или ИЛ-13 и связаны с подавлением иммунного ответа и заживлением тканей. Провоспалительные свойства макрофагов чаще всего связывают с активацией внутриклеточного сигнального каскада с участием киназного комплекса IKK-2 и ядерного фактора-κB (NF-κB), который является важнейшей молекулой сигнальной трансдукции. Ранее было показано, что гуминовые кислоты (ГК) торфа вызывают появление у макрофагов провоспалительных свойств, однако внутриклеточные механизмы такой активации не изучены.

Цель. Изучение вклада внутриклеточного сигнального каскада IKK-2/NF-κB в процесс активации провоспалительных свойств макрофагов гуминовыми кислотами торфа.

Материалы и методы. Исследования проводили с помощью культуральных методов, а также методом вестерн-блоттинга.

Результаты и обсуждение. Показано, что добавление ингибитора киназы IKK-2 в культуру макрофагов снижало способность ГК стимулировать продукцию оксида азота исследуемыми клетками. Методом вестерн-блоттинга выявлено, что через 30 минут после совместной инкубации ГК с макрофагами содержание молекулы NF-κB p65 в клетках увеличивалось, через 60 минут снижалось до показателей интактного контроля, а через 17 часов уменьшалось в 3 раза по сравнению с контрольным уровнем. Однако ингибитор IKK-2 после 30-минутной инкубации не оказывал блокирующего влияния на киназу IKK, тогда как через час после совместной инкубации клеток с ингибитором и веществами наблюдалось снижение уровня NF-κB p65. Эта тенденция сохранялась и к 17 часам.

Заключение. Стимулирующее действие гуминовых кислот торфа на макрофаги реализуется, в том числе, за счет активации киназного комплекса IKK-2 с дальнейшим высвобождением субъединицы p65 молекулы NF-κB. Прослеживается зависимость степени активации NF-κB от срока взаимодействия клетки с активирующими агентами. ГК осуществляют запуск внутриклеточного сигнального каскада ядерного фактора NF-κB уже в течение первых 30 минут.

Введение. В статье представлены результаты исследований антитромботической активности разрабатываемого лекарственного средства – стимулятора растворимой гуанилатциклазы (шифр – GRS) на экспериментальных моделях артериального и венозного тромбоза и тромбоэмболии.

Цель. Изучить в эксперименте способность соединения GRS в сравнении с действием клопидогрела и ривароксабана оказывать антитромботическое действие на моделях артериального тромбоза, вызванного у крыс аппликацией на стенку сонной артерии хлорида железа, при тромбоэмболии, вызванной у мышей внутривенным введением раствора тромбина, и венозном тромбозе, вызванном у крыс перевязкой нижней полой вены.

Материалы и методы. Артериальный тромбоз моделировали аппликацией на сонную артерию крыс тампона, смоченного хлоридом железа (FeCl₃), соединение GRS в средней эффективной дозе 10 мг/кг вводили в желудок однократно за 3 ч до аппликации тампона. Регистрировали кровоток по общим сонным артериям и определяли массу тромбов. Тромбоэмболию вызывали внутривенным введением мышам раствора тромбина, соединение GRS в дозе 10 мг/кг или препарат сравнения клопидогрел вводили в желудок в течение 3 дней 1 раз в день. Регистрировали количество погибших животных, время до наступления их гибели и площадь тромбов. Для моделирования венозного тромбоза у крыс перевязывали нижнюю полую вену ниже почечных вен, соединение GRS в дозе 10 мг/кг или препарат сравнения ривароксабан в дозе 5 мг/кг, также оба вещества вместе в тех же дозах вводили в желудок однократно за 1 ч до перевязки вены. Определяли массу влажных и сырых тромбов.

Результаты и обсуждение. На модели артериального тромбоза соединение GRS в дозе 10 мг/кг при введении за 3 ч до аппликации хлорида железа на стенку сонной артерии на 35 % удлиняло время до остановки кровотока в сонной артерии и в 2 раза уменьшало частоту ее полной окклюзии по сравнению с показателями в контрольной группе (р < 0,05). Через 60 мин и 24 ч после моделирования артериального тромбоза полная окклюзия сосуда определялась у 28 и 14 % животных, получавших соединение GRS, и у 75 и 50 % контрольных животных (р < 0,05). На модели тромбоэмболии, вызванной внутривенным введением мышам тромбина, соединение GRS не уменьшало площадь тромбов в сосудах легких, клопидогрел уменьшал ее на 48 %. При введении соединения GRS от тромбоза погибало 80 % мышей, при введении клопидогрела – 30 %, в контроле – 90 %. На фоне экспериментального венозного тромбоза у крыс, вызванного перевязкой нижней полой вены, соединение GRS при однократном введении в желудок уменьшало массу высушенного тромба не слабее ривароксабана. При совместном введении соединения GRS и ривароксабана антитромботическое действие не усиливалось.

Заключение. Соединение GRS при однократном введении в желудок в дозе 10 мг/кг проявляло выраженное антитромботическое действие на моделях артериального и венозного тромбоза у крыс и не препятствовало тромбозу сосудов легких мышей при введении тромбина. Лечебное действие соединения GRS при экспериментальном венозном тромбозе не слабее, чем эффект ривароксабана. Антитромботическая активность соединения GRS обусловлена не только антиагрегантным влиянием, но и уменьшением дисфункции эндотелия артерий и вен.

Введение. Природные глубокие эвтектические растворители [deep eutectic solvents (DESs)] являются перспективными экстрагентами для многих биологически активных веществ (БАВ) из растительного сырья. Они биодеградируемы, безопасны, стабильны, их производство доступно и легко осуществимо, а эффективность экстракции сопоставима с известными органическими растворителями. В связи с этим интерес к глубоким эвтектическим растворителям неуклонно растет в последние годы, и они находят применение в различных областях – химии, фармацевтике и пищевой промышленности.

Цель. Целью настоящей работы было изучить возможность экстракции флавоноидов из растительного сырья посредством глубоких эвтектических растворителей, а также сопоставить эффективность их экстракции с традиционными растворителями.

Материалы и методы. Экстракцию флавоноидов проводили из сбора растительной композиции, состоящей из травы пустырника сердечного (пустырника обыкновенного) (Leonurus cardiaca L.), травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum L.), травы мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L.) и травы тимьяна ползучего (чабреца) (Thymus serpyllum L.) в соотношении 4 : 2,5 : 2,5 : 1, измельченных до размера частиц 2–3 мм. В качестве экстрагентов использовались 21 эвтектический растворитель на основе бетаина гидрохлорида и холина битартрата в качестве акцепторов водородной связи.

Результаты и обсуждение. Исследована экстрагирующая способность 21-го экспериментального состава DESs. Изучены влияние содержания воды в составе DES, а также воздействие температуры на процесс экстракции. Количественное определение флавоноидов в пересчете на рутин проводилось методом дифференциальной спектрофотометрии при длине волны 410 ± 2 нм. Максимальный выход флавоноидов был достигнут при использовании 40%-го водного раствора DES на основе бетаина гидрохлорида и пропиленгликоля в мольном соотношении 1 : 3 при 60 °С.

Заключение. Извлекающая способность полученного DES по эффективности сопоставима и даже незначимо превышает таковую у классического экстрагента для исследуемой композиции – 70%-го этилового спирта. Дальнейшая разработка и оптимизация процесса использования DESs – многообещающее направление развития химии и фармацевтической технологии.

Введение. Низкая растворимость фармацевтических субстанций (ФС) в физиологическом диапазоне рН желудочно-кишечного тракта может отрицательно повлиять на их всасывание и биодоступность. В последние десятилетия были предложены различные способы повышения растворимости субстанций: получение твердых дисперсий, микронизация, солюбилизация и другие, в том числе методы, основанные на переводе субстанций из кристаллического состояния в аморфное. К последним относятся: распылительная сушка, экструзия горячего расплава, абсорбция на мезопористых носителях, таких как магния алюмосиликат, кремния диоксид и прочие.

Цель. Изучение влияния технологических методов аморфизации путем абсорбции на мезопористых носителях практически нерастворимой ФС эфавиренза на растворение при физиологических значениях температуры и рН.

Материалы и методы. Эфавиренз форма І (EFA) (ООО «АМЕДАРТ», Россия, серия 010520). Эфавиренз стандартный образец (USP № R09740). Мезопористые носители (МН): кремния диоксид марок – Syloid^® 244FP (244), Syloid^® XDP 3150 (3150) (W. R. Grace  & Co.-Conn, США); FujiSil^™ (FSL) (Fuji Chemical Industries Co., Ltd., Япония); Aeroperl^® 300 (APL) (Evonik, Германия); Parteck^® SLC (SLC) (Merck Millipore, США); синтетический магния алюмосиликат – Neusilin^® US2 (US2), Neusilin^® UFL (UFL) (Fuji Chemical Industry Co., Ltd., Япония). Абсорбцию ФС на МН осуществляли методами испарения органического растворителя и методом экструзии горячего расплава.

Результаты и обсуждение. Исходя из полученных данных можно сделать вывод, что растворение увеличивается в ряду МН SLC > FSL > UFL = US2 > 244 = 3150, что согласуется с увеличением поверхности и уменьшением размеров пор МН. С этим так же согласуется кристаллическое состояние системы ФС эфавиренз-Aeroperl^® за счет самого крупного размера пор. При сравнении методов получения рентгеноаморфных систем ФС эфавиренз-МН, очевидно, что метод удаления растворителя дает более высокие результаты по сравнению с технологией экструзии горячего расплава.

Заключение. Для увеличения растворения практически нерастворимых фармацевтических субстанций рекомендуется использовать технологию удаления растворителя, а так же такие мезопористые носители, как кремния диоксид Parteck^® SLC или синтетический магния алюмосиликат Neusilin^® US2.

Введение. В настоящее время, несмотря на достижения в синтезе химических субстанций, наблюдается тенденция к расширению использования лекарственных препаратов растительного происхождения, применение которых оправдано относительной безопасностью и широтой фармакологической активности. Одними из перспективных источников биологически активных веществ являются растения рода Золотарник, насчитывающего более 20 видов растений. Несмотря на активное ботаническое и фармакологическое изучение растений рода Золотарник, на сегодняшний день научных данных недостаточно. Кроме того, получение извлечений на основе травы Золотарника детально не изучены, что определяет актуальность исследования представителей данного рода в технологическом аспекте.

Цель. Определение оптимальных условий экстрагирования биологически активных веществ из травы Solidago virgaurea.

Материалы и методы. В качестве исследуемого растительного сырья была использована трава Золотарник обыкновенный (Solidago virgaurea), собранная в период цветения. Сушка сырья производилась естественным теневым способом. Сумму экстрактивных веществ в водных извлечениях травы Золотарника обыкновенного определяли по фармакопейной методике (ОФС.1.5.3.0006.15 «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах»). Биологически активные соединения из высушенного и измельченного сырья экстрагировали 40%-м, 60%-м, 80%-м и 96%-м раствором этилового спирта. Количественное содержание биологически активных веществ в извлечениях травы Solidago virgaurea определяли по сухому остатку. Процентное содержание сапонинов в исследуемом растительном сырье определяли в пересчете на олеаноловую кислоту методом прямой спектрофотометрии, основанным на реакции с серной кислотой.

Результаты и обсуждение. Освещены вопросы изучения факторов, влияющих на качество экстрагирования сапонинов травы Золотарника обыкновенного. Изучено влияние степени измельченности сырья, режима настаивания и вида экстрагента на полноту выхода сапонинов. По результатам исследования условий экстрагирования биологически активных соединений водных извлечений травы Solidago virgaurea выявлено, что максимальное количество биологически активных веществ получено в извлечениях, приготовленных на основе травы, измельченной до размера 2 мм, путем настаивания на водяной бане в течение 30 минут. Установлено, что количественное содержание сапонинов в траве Solidago virgaurea составляет 9,8 ± 1,2 %.

Заключение. На основании проведенных исследований выявлена наиболее рациональная технология водного извлечения на основе травы Solidago virgaurea: степень измельчения сырья 2 мм; в качестве экстрагента наиболее оптимальным для сапонинов – 60%-й этанол; режим настаивания – 30 минут на кипящей водяной бане. По полученным результатам количественного анализа установлено, что суммарное содержание сапонинов в траве Золотарника обыкновенного составляет 9,8 ± 1,2 %, что подчеркивает актуальность более детальных исследований данного растительного сырья с позиции количественного определения биологически активных веществ и определения возможного спектра фармакологических свойств.

Введение. Благодаря открытию антител (АТ), нацеливающей молекулы с высокой специфичностью к лиганду, концепция «волшебная пуля» была успешно реализована с различными иммуноконъюгированными лекарственными средствами (ЛС). С 1980 г. для повышения специфичности и эффективности лекарственной терапии стали широко исследоваться конъюгаты АТ с липосомами, т. е. иммунолипосомы (ИЛ). Данный обзор посвящен характеристике основных структурных единиц ИЛ на основе анализа данных оригинальных и обзорных статей по теме исследования из баз PubMed, ResearchGate и КиберЛенинка.

Текст. ИЛ представляют собой липосомы, к которым обычно посредством специального линкера прикреплены АТ, их фрагменты или иные лиганды. ИЛ используются для доставки противоопухолевых, сердечно-сосудистых, противовирусных, противопротозойных ЛС, генетического материала, визуализирующих молекул и др. ИЛ могут быть получены из различных фосфолипидов как природного, так и синтетического происхождения, заряженных или нейтральных. Наиболее широко используемыми фосфолипидами в иммунолипосомальной конструкции являются фосфатидилхолины. Для повышения механической устойчивости бислоя в липидную композицию вводят стерины. Для селективной доставки липосом нацеливающие лиганды должны быть прикреплены к наноносителю через спейсерное плечо ПЭГ. Для этой цели используют несколько типов функционализированных концевыми группами липополимеров обычно общей формулы Х-PEG-LI, где Х представляет собой фрагмент, содержащий реакционноспособную функциональную группу, − малеимид, биотин, цианур, амин и др. Эти липидные ПЭГ-конъюгаты демонстрируют превосходные амфифильные свойства и предлагают превосходные преимущества для модификации, формулирования и доставки различных ЛС. Используемое АТ должно усиливать накопление липосомального ЛС в целевых областях с минимальной перекрестной реактивностью со здоровыми тканями. При приготовлении ИЛ используют готовые лекарственные препараты на основе моноклональных АТ, например трастузумаб, цетуксимаб, панитумумаб, бевацизумаб, также применяют коммерческие АТ, предназначенные для исследовательских целей, и синтезированные в лабораторных условиях АТ и их фрагменты. АТ могут быть прикреплены к липосомам двумя основными способами: прямой ковалентной конъюгации и постинсерционным методом.

Заключение. Результаты проведенного исследования позволили обобщить многообразие литературных данных о составе ИЛ и возможности использования вспомогательных компонентов для достижения поставленной цели при разработке препарата.

Введение. Диспергируемые в ротовой полости системы доставки лекарств являются весьма перспективным направлением в разработке современных лекарственных форм (ЛФ). Они предназначены как для системного, так и для местного действия активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), входящих в их состав. АФИ из диспергируемых форм попадают непосредственно в системный кровоток, минуя «эффект первого прохождения через печень».

Цель. Разработка диспергируемых в ротовой полости таблеток на основе полимер-лекарственного комплекса (ПЛК) Eudragit^® EPO/ибупрофена и оценка высвобождения АФИ из полученной системы.

Материалы и методы. Получены образцы ПЛК при различном соотношении Eudragit^® EPO (EPO) и ибупрофена (ИБ), а также при разном порядке смешивания. Турбидиметрические исследования по поиску стехиометрии образующегося ПЛК ЕРО/ИБ проводили спектрофотометрически (Lambda 25, PerkinElmer, США) при длине волны 600 нм. Термический анализ проводился методом модулированной дифференциальной сканирующей калориметрии (мДСК) на приборе Discovery™ DSC (TA Instruments, США). Образцы, завальцованные в алюминиевые тигли Tzero (TA Instruments, США), сканировали в диапазоне температур от 0 до 250 °С при скорости
2 °С/мин. ИК-спектры регистрировали на ИК-Фурье-спектрометре Nicolet iS5 (Thermo Fisher Scientific, США) с ATR насадкой, в диапазоне от 500 до 4000 см^-1. Сушка образцов комплексов и диспергируемых таблеток проводилась в лабораторной лиофильной сушилке FreeZone 1L (Labconco, США) в течение суток при температуре –49 °С и при давлении 0,350 мбар. Оценку высвобождения проводили на тестере растворения DT 828 (ERWEKA GmbH, Германия) в объеме 900 мл, при 37 ± 0,5 °C и скорости вращения лопастей 50 об/мин.

Результаты и обсуждение. Исследования по образованию полимер-лекарственных комплексов Eudragit^® EPO/ибупрофен (ЕРО/ИБ) проводили при различном мольном соотношении. На образцах ПЛК и индивидуальных компонентов наблюдаются полосы, характерные как для ЕРО – при 2770 и 2820 см^-1, подтверждающие наличие неионизированных диметиламино-групп, так и при
1725 см^-1, соответствующую валентным колебаниям карбоксильных групп. Появление новой полосы при 1573 см^-1 подтверждает образование ионной связи между карбоксилатными группами ИБ и ионизированными диметиламино-группами ЕРО. мДСК-термограммы образцов характеризуются единственной температурой стеклования (Т_с) при 27,3 ± 0,3 °С (для соотношения 1 : 2) и 44,9 ± 0,4 °С (для соотношения 1 : 1), что подтверждает образование полимер-лекарственных комплексов. Получены ПЛК Eudragit^® EPO/ибупрофен в мольном соотношении 1 : 2 и 1 : 1 и диспергируемые в полости рта таблетки на их основе методом лиофилизации. Полученные системы характеризуются немедленным высвобождением ИБ с максимальными показателями при 30 мин – для состава 1 : 1 и 60 мин для состава 1 : 2.

Заключение. Полимер-лекарственный комплекс Eudragit^® EPO/ибупрофен может быть использован для разработки диспергируемых в ротовой полости таблеток, обеспечивая немедленное высвобождение ИБ.

Введение. Изучение реологических свойств (динамическая и пластическая вязкость, предел текучести, степень и наличие тиксотропного эффекта, характер типа течения) занимает особое место при разработке мягких лекарственных форм, так как они активно влияют на стабильность лекарственного препарата в процессе хранения, на его технологические и потребительские характеристики.

Цель. Изучение основных реологических параметров разрабатываемых гелей и кремов на различных основах-носителях.

Материалы и методы. Для наработки экспериментальных образцов использовали мелоксикам, альгинат натрия, твин-80, пропиленгликоль, кремофор, глицерин, эфирное масло лимона и апельсина, карбопол 980, полиэтиленгликоль-400 (ПЭГ-400), калины обыкновенной кора, ромашки аптечной цветки, хлоргексидина биглюконата 20 %, ментол, сорбит, масло кукурузное, моноглицериды дистиллированные (МГД), спирт цетиловый, кокосовое масло, салициловая кислота, воск эмульсионный, препарат ОС-20, триэтаноламин (ТЭА), эуксил РЕ 9010. В лабораторных условиях были наработаны 3 образца мягких лекарственных форм массой по 100,0. Изучение реологических характеристик исследуемых образцов проводили через 24 часа после их приготовления методом вискозиметрии на вискозиметре Anton Paar DV-2P (Anton Paar GmbH, Австрия), шпиндель L4. Исследования структурно-механических свойств образцов проводили на приборе, сконструированным в Санкт-Петербургском государственном химико-фармацевтическом университете под руководством профессора, доктора фармацевтических наук В. А. Вайнштейна.

Результаты и обсуждение. При исследовании реологических свойств образцов было установлено, что наибольшей механической устойчивостью обладает образец № 1 (гель на основе альгината) и образец № 3 (крем). Наличие восходящих и нисходящих кривых петли гистерезиса указывает на то, что исследуемые образцы обладают тиксотропными свойствами. У образцов № 1 и 2 восходящая и нисходящая кривые течения накладываются друг на друга. Это явление характерно для всех гелей и является их особенностью. Релаксация структуры упруго-пластичного материала после деформации, вызванной введением тестера, происходит по логарифмическому закону. В состоянии покоя до введения штока тестера в материал структура не нарушена и масса образцов имеет максимальную густоту, то есть статическую вязкость. При введении штока тестера в массе происходит пластическая деформация, принудительное течение – напряжение в момент введения штока тестера отражает предел текучести. Далее при погруженном штоке тестера происходит тиксотропное восстановление разрушенных структурных связей. Такая закономерность в динамике сопротивления структуры наблюдается для структурированных (неньютоновских) жидкостей.

Заключение. Исследованы реологические свойства трех экспериментальных образцов, изготовленных на разных основах-носителях. Показана необходимость проведения реологических исследований на стадии разработки лекарственных средств с целью прогнозирования и гарантирования качества потребительских характеристик мягких лекарственных форм.

Введение. Профилактика и лечение заболеваний пародонта остается одной из актуальных проблем современной медицины. По данным ВОЗ распространенность стоматологических заболеваний среди взрослого населения составляет 90–95 %, среди подростков – 80–83 %. От состояния полости рта во многом зависит здоровье организма в целом. Важное значение для эффективного лечения заболеваний имеет правильно выбранная лекарственная форма, которая обеспечивает и удобство применения, и целенаправленное использование действия содержащегося в ней фармакологически активного препарата. Карандаши лекарственные как лекарственная форма на фармацевтическом рынке представлена очень ограниченно, поэтому их разработка является актуальной. В качестве местноанестезирующего компонента в состав карандашей включен анилокаин в концентрации 5 %, антимикробное действие обеспечивается введением в состав метронидазола в концентрации 1 % с целью профилактики возникновения инфекции.

Цель. Обоснование состава и технологии карандаша лекарственного для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.

Материалы и методы. Для исследования использовали карандаши лекарственные с активной фармацевтической субстанцией – анилокаин (ФС 42-2846-97, ООО «Пермская химическая компания», г. Пермь, срок хранения 5 лет), метронидазол (ФС 42-0257-07, АО «Медисорб», г. Пермь, срок хранения 3 года); основообразующие компоненты – ПЭО-400 (ФС 42-1242-96, ООО «Нефтегазхимкомплект», г. Москва, срок хранения 3 года), ПЭО-1500 (ФС 42-1885-96, ООО «Нефтегазхимкомплект», г. Москва, срок хранения 3 года), ПЭО-4000 (ФС 42-3337-96, ООО «Нефтегазхимкомплект», г. Москва, срок хранения 3 года); вспомогательные вещества – вода очищенная (ФС.2.2.0020.18), полученная на установке обратного осмоса УВОИ-«МФ» 1812С6 (АО «НПК Медиана-Фильтр», Россия). В ходе исследований использовались технологические, структурно-механические и биофармацевтические методы.

Результаты и обсуждение. На основании технологических, структурно-механических и биофармацевтических исследований впервые предложен и обоснован состав карандашей лекарственных, обладающих анестезирующим, противовоспалительным и антимикробным действием для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта. Биофармацевтическая доступность карандашей лекарственных определена кондуктометрическим методом.

Заключение. Проведенный комплекс исследований позволит расширить ассортимент отечественных лекарственных средств для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта.

Введение. Использование фосфорорганических пестицидов (ФОП) в сельском хозяйстве, в том числе и при выращивании лекарственных растений – необходимая мера для получения стабильного урожая. Для поддержания высокого уровня безопасности фитопрепаратов в разных странах разработаны нормативные документы, которые регламентируют предельно допустимое содержание пестицидов (в том числе и фосфорорганических) в лекарственном растительном сырье (ЛРС) и методы их анализа.

Текст. Проведено информационно-аналитическое исследование пределов допустимого содержания ФОП в ЛРС и пищевой продукции, а также методов экстрагирования и анализа этой группы пестицидов в ГФ РФ XIV, международных фармакопеях, материалах ВОЗ и нормативной документации на пищевую продукцию. Приведена физико-химическая характеристика ФОП и основной механизм их токсического действия на организм человека. Показано, что ВЭЖХ-МС и ГХ-МС являются наиболее перспективными аналитическими методами определения ФОП в ЛРС.

Заключение. В информационно-аналитическом обзоре дана физико-химическая характеристика ФОП, описан токсический механизм действия данной группы пестицидов на человека, представлена обобщенная сводка пределов допустимого содержания ФОП в ЛРС и ряде пищевых источников. Выявлено, что в большинстве современных фармакопейных изданий нормирование содержания ФОП гармонизировано. Представлены современные способы обнаружения ФОП в ЛРС и пищевой продукции. Отмечено преимущество современного подхода нормирования ФОП в ЛРС – определение содержания индивидуального пестицида в сумме с его токсичными метаболитами. Ключевым вопросом является необходимость разработки чувствительных и селективных методик анализа ФОП в соответствии с физико-химическими свойствами данных групп пестицидов в различных видах ЛРС и фитопрепаратах.

Введение. В настоящее время все большую популярность приобретают лекарственные средства растительного происхождения. В этом отношении определенный интерес представляют лекарственные растительные препараты на основе корневищ и корней элеутерококка колючего – Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim., синоним Acanthopanax senticosus (Rupr. & Maxim.) Harms, оказывающие адаптогенное, иммуномодулирующее действие, обусловленное преимущественно наличием фенилпропаноидов (элеутерозиды В, D, E, E1). Действующие ФС.2.5.0053.15 «Элеутерококка колючего корневища и корни» и ФС.3.4.0009.18 «Элеутерококка колючего корневищ и корней экстракт жидкий» ГФ РФ XIV издания, на наш взгляд, не позволяет в полной мере объективно и унифицированно оценить качество сырья и препаратов.

Цель. Обоснование новых подходов к контролю качества сырья и препаратов элеутерококка колючего, заключающихся в изменении условий пробоподготовки и анализа биологически активных соединений по сравнению с фармакопейными методиками.

Материалы и методы. Образцы лекарственного препарата «Элеутерококка экстракт жидкий» отечественного производителя 5 серий и экспериментальные препараты «Элеутерококка сироп». При проведении анализа методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) использовали стандартный образец сирингина, соответствующий требованиям ВФС 42-2088-92. Методы УФ-спектроскопии и ВЭЖХ применяли с целью определения количественного содержания биологически активных соединений (БАС).

Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований разработаны иные методические и методологические подходы к определению содержания суммы фенилпропаноидов в пересчете на элеутерозид В (сирингин) методом прямой УФ-спектрофотометрии с использованием стандартного образца сирингина или значения его удельного показателя поглощения. Подобраны новые условия ВЭЖХ-анализа элеутерозида В (сирингина) в препаратах элеутерококка колючего.

Заключение. В результате фитохимического исследования разработаны спектрофотометрическая методика определения суммы фенилпропаноидов в пересчете на сирингин и ВЭЖХ-методика определения элеутерозида В (сирингина) с использованием внешнего стандарта после предварительной очистки суммарных извлечений путем фильтрования через слой алюминия оксида.

Введение. ИК-спектроскопия в последнее время все чаще используется для выявления различных групп биологически активных веществ (БАВ) в растительных объектах. Известно, что растения способны накапливать разные БАВ. В настоящее время отсутствует достоверная, полная и доступная база ИК-спектров лекарственного растительного сырья (ЛРС), имеющего многокомпонентный состав, необходимая для решения конкретных практических задач. Представляет интерес использование для целей идентификации ЛРС, а также дифференциальной диагностики близкородственных видов и различных сортов лекарственных растений экспресс-методов неразрушающего контроля, которые позволяют проводить анализ сырья в максимально короткое время, сохраняя возможность дальнейшей вегетации. К таким видам трудноразличимого сырья относятся от 9–14 (по разным данным) близкородственных видов растения рода Valeriana, входящих, согласно принятой классификации В. И. Грубова с дополнениями и изменениями В. Н. Ворошилова в сборный цикл (V. officinalis L.) ряда Officinales Grub., и характеризующихся чрезвычайно сходным составом метаболома.

Цель. Целью настоящего исследования являлось изучение возможности применения ИК-спектроскопии для идентификации лекарственного растительного сырья валериан сомнительной и волжской.

Материалы и методы. Объектами исследования служили корневища с корнями, трава валерианы волжской (Valeriana wolgensis Kazak.) и валерианы сомнительной (Valeriana dudia L.). Образцы были заготовлены в Воронежской области в 2019 г. на берегу реки Икорец в селе Средний Икорец Лискинского района и в окрестностях села Белогорье Подгоренского района. ИК-спектры были получены без предварительной пробоподготовки на приборе ИК-Фурье-спектрометр VERTEX 70 (Bruker, Германия) методом НПВО и последующей обработкой программой OMNIC или GRAMS 4/32.

Результаты и обсуждение. Во всех спектрах исследованных образцов обнаружены полосы поглощения, отражающие общий химический состав. Наблюдались сходные полосы поглощения, отличавшиеся лишь интенсивностью. Особенно близки между собой были спектры одноименных групп сырья (травы и корневищ с корнями) изучаемых видов валериан. В ИК-спектрах порошков изучаемого ЛРС можно выделить характерные для гидроксильных групп циклопентанпиранового скелета валепотриатов полосы поглощения: 3296–3280 см^-1. Сложная полоса поглощения в области 2958–2844 см^-1 обусловлена валентными колебаниями многочисленных метильных и метиленовых групп. Деформационные колебания этих же групп дают характерные пики при 1751–1407 см^-1 и около 700 см^-1 (790–720 см^-1 – маятниковые колебания метиленовых групп). При этом среди основных БАВ данного ЛРС преобладают соединения, у которых метиленовые группы замкнуты в ненапряженные циклы, что проявляется полосами в интервале 1420–1400 см^-1. Полосы поглощения в диапазоне 3296–3280 см^-1 на ИК-спектрах ЛРС исследуемых видов обусловлены валентными колебаниями гидроксильной группы в межмолекулярных водородных связях. На основании полученных данных были рассчитаны термодинамические характеристики выявленных связей, таких как энергия (ЕН) и длина (R). Валепотриаты, содержащие циклопентанпирановый скелет с 5 гидроксильными группами – полигидрооксициклопентанпиран, в изучаемом ЛРС, по данным ИКС, образуют полиассоциаты с характерными частотами поглощения при 3400–3200 см^-1. Выявленные в спектре специфические частоты можно считать характеристическими для определенного вида сырья валерианы и использовать их в качестве маркеров при определении подлинности и видовой принадлежности методом ИКС.

Заключение. Проведенные исследования показали, что с помощью метода ИК-Фурье-спектроскопии НПВО можно получить индивидуальные ИК-спектры ЛРС различных морфологических групп. Полученные данные, в целом, свидетельствуют о схожести химического состава двух близкородственных видов валериан, заготовленных на территории Воронежской области, что обосновывает, в дополнении с другими исследованиями состава метаболома, возможность их использования наряду с официнальным сырьем валерианы лекарственной. Методом ИК-спектроскопии установлено образование водородных связей и их характер между молекулами БАВ в изучаемом ЛРС. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности используемого метода для экспресс-оценки подлинности ЛРС.

Введение. В статье представлены результаты исследования с использованием метода высокоэффективной тонкослойной хроматографии (ВЭТСХ) образцов разных сортов корневищ и корней родиолы розовой, выращиваемой в питомнике лекарственных растений Санкт-Петербургского государственного химико-фармацевтического университета (СПХФУ).

Цель. Провести сравнительный анализ методом ВЭТСХ образцов подземных органов родиолы розовой, выращиваемой в питомнике лекарственных растений СПХФУ.

Материалы и методы. ВЭТСХ анализ выполняли на приборе CAMAG (Швейцария) c использованием пластин MERCK HPTLC plates silica gel 60 F 254 размером 20 × 10 см. Извлечения из сырья получали, используя ультразвуковую ванну «Сапфир – 4,0 ТТЦ» (Россия). Корневища и корни Rhodiola rosea были заготовлены в августе 2019 г. в питомнике лекарственных растений СПХФУ (Ленинградская обл., Всеволожский р-н, 38 км Приозерского шоссе).

Результаты и обсуждение. В ходе исследования из подземных органов родиолы розовой получали извлечения, используя в качестве экстрагентов спирты этиловый 70 % и метиловый. Полученные растворы изучали методом ВЭТСХ в системе растворителей этилацетат –метанол – вода – муравьиная кислота (77 : 13 : 10 : 2). После проведения сканирующей денситометрии при 254 нм было обнаружено, что разделение метанольных извлечений в данной системе растворителей осуществляется гораздо лучше, чем этанольных. Сравнивали денситограммы отдельных треков между собой для того, чтобы выявить образцы корневищ и корней родиолы розовой с большим содержанием биологически активных соединений. В результате сравнения треков 18 образцов подземных органов Rhodiola rosea (экстрагент – спирт этиловый 70 %), в числе перспективных для последующего исследования и культивирования были предложены образцы № 6 и 17.

Заключение. В результате анализа спиртовых извлечений из корневищ и корней родиолы розовой методом ВЭТСХ было установлено, что большим содержанием биологически активных соединений отличаются образцы 6 (Томск, Россия) и 17 (сортов Valla Di Aposta/Hirvos, страна происхождения – Италия/Финляндия).

Введение. Поиск новых средств для лечения и профилактики ожирения – социально-значимого заболевания, характеризующегося высокой распространенностью и наличием ряда осложнений – является актуальным направлением исследований. Данные литературы свидетельствуют о наличии фармакологической активности у разных групп БАВ растительного происхождения – флавоноидов, фенольных кислот, фитостеролов и т. д. в отношении ожирения и ассоциированных с ним заболеваний. Ввиду значительного накопления целевых групп соединений, а также наличия большой и возобновляемой сырьевой базы, сельдерей пахучий был выбран для исследования как потенциальный сырьевой источник БАВ, способствующих регуляции метаболических нарушений.

Цель. Изучение компонентного состава липофильных фракций ботанических форм сельдерея пахучего методом ГХ/МС и прогнозирование фармакологической активности идентифицированных соединений в рамках целевой группы патологий с использованием веб-ресурса PASS online.

Материалы и методы. Липофильные фракции получали путем экстрагирования сухого измельченного сырья корнеплодов, черешков и листьев сельдерея пахучего хлороформом в аппарате Сокслета. Полученные извлечения анализировали на хромато-масс-спектрометре газовом Clarus 600Т, (PerkinElmer, США) на базе парка оборудования ЦКП «Аналитический центр». Интерпретацию масс-спектров пиков на хроматограммах проводили с использованием библиотеки NIST-14, для дальнейшего прогнозирования биологической активности идентифицируемых соединений использовали веб-ресурс PASS Оnline.

Результаты и обсуждения. Состав липофильных фракций ботанических форм сельдерея представлен терпенами, бензофуранами, кумаринами, жирными кислотами и их производными, фитостеролами. Всего в извлечениях из корнеплодов было обнаружено 50 соединений, из которых идентифицировано – 68 %, черешков – 36 и 61 %; листьев – 22 и 64 % соответственно. Прогнозирование фармакологической активности индивидуальных соединений сельдерея показало возможность их использования для регуляции метаболизма липидов и углеводов, кардиоваскулярных нарушений, заболеваний печени, что подтверждает перспективность исследования.

Заключение. Результаты исследования показали, что корнеплоды и черешки сельдерея являются источником терпенов, кумаринов и производных бензофурана, кроме того, надземная часть растения демонстрирует высокое накопление фитостеролов, которые могут обладать активностью в отношении регуляции метаболизма и использоваться в комплексной терапии и профилактике ожирения.

Введение. Данная работа посвящена изучению кишечной проницаемости инновационного биологически активного вещества – 7-(2-хлорфенил)-4-(4-метил-1,3-тиазол-5-ил)-4,6,7,8-тетрагидрохинолин-2,5(1H,3H)-диона с TRPA₁-антагонистической активностью. Данное производное фенилтетрагидрохинолиндиона может стать перспективным анальгетическим и противовоспалительным средством, для разработки лекарственной формы которого необходимо обладать информацией о механизмах и степени его абсорбции в желудочно-кишечном тракте.

Цель. Целью данного исследования являлось изучение кишечной проницаемости производного фенилтетрагидрохинолиндиона на культуре клеток Сасо-2 и сопоставление полученных результатов с рассчитанными значениями коэффициентов распределения октанол/вода.

Материалы и методы. Исследование проницаемости проводилось со стороны апикальной мембраны к базолатеральной (А-В) и в обратном направлении (В-А). В качестве контрольных соединений выступали: ранитидин (низкая проницаемость), пропранолол (высокая проницаемость) и родамин 123 (субстрат Pgp-транспортера). Определение концентрации исследуемого соединения проводили c помощью УЭЖХ-МС/МС системы, состоящей из жидкостного хроматографа и тандемного масс-спектрометра с тройным квадруполем и электрораспылительным ионным источником. Расчет logP проводился с помощью следующих ресурсов: ChemDraw Professional 16.0, Molinspiration, ALOGPS 2.1.

Результаты и обсуждение. Для исследуемого и контрольных соединений были получены значения коэффициента кажущейся проницаемости (P_app) и коэффициента эффлюкса, на основании которых были сделаны следующие выводы: исследуемое соединение обладает высокой кишечной проницаемостью как в прямом направлении от апикальной к базолатеральной мембране клеток, так и в обратном направлении (P_app больше 10 × 10^-6 см/с); асимметрии транспорта, характерной для субстратов Pgp (P-гликопротеина) и других активных транспортеров, не наблюдается (коэффициент эффлюкса менее 2 единиц); зависимости проницаемости от концентрации исследуемого соединения не наблюдается. Рассчитанные экспериментальные значения P_app согласуются с полученными in silico значениями коэффициентов распределения октанол/вода, наилучшая корреляционная зависимость была установлена для milogP (Molinspiration) и ClogP (ChemDraw).

Заключение. Таким образом, полученные in vitro и in silico данные говорят о пассивной диффузии – как об основном механизме всасывания производного фенилтетрагидрохинолиндиона в желудочно-кишечном тракте.

Введение. Рост заболеваемости коклюшем как детей, так и взрослых разных возрастных групп обосновывает необходимость вакцинации/ревакцинации и разработки новых, приемлемых для этих целей, коклюшных вакцин. Настоящая работа посвящена описанию результатов сравнительного изучения безопасности и переносимости препарата «ГамЖВК» при двукратном интраназальном введении здоровым взрослым добровольцам двумя методами. Обоснован выбор схемы и способа введения препарата. Охарактеризована серологическая структура специфических противококлюшных антител в популяции взрослых людей в возрасте 18–40 лет, проживающих в г. Москве и Московской области.

Цель. Определение безопасности и переносимости препарата «ГамЖВК» при двукратном интраназальном введении вакцины капельным способом и распылением через актуатор.

Материалы и методы. В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было включено 50 здоровых добровольцев мужского и женского пола в возрасте от 18 до 40 лет, удовлетворяющих критериям включения. Добровольцы разделены на 2 группы по 25 человек в каждой: капельный способ введения и распыление через актуатор. В обеих группах препарат «ГамЖВК» вводили двукратно с интервалом 60 дней.

Результаты и обсуждение. Серологический анализ на наличие в популяции здоровых добровольцев специфических противококлюшных антител на этапе предскрининга обосновал включение в исследование добровольцев, содержащих в крови противококлюшные антитела IgG на уровне меньше 40 Ед/мл. Сопоставление результатов доклинических исследований препарата «ГамЖВК» на экспериментальной модели нечеловекообразных обезьян и клинических исследований первой фазы позволило предложить два способа двукратного введения препарата в качестве перспективной схемы вакцинации. В сравнительном рандомизированном исследовании показана безопасность использования предложенной схемы для вакцинации взрослых добровольцев.

Заключение. Обе предложенные схемы двукратного введения могут быть использованы для планирования многоцентрового исследования с целью изучения иммуногенности и защитной активности ГамЖВК.

Введение. В современной фармакологии все более широко используются молекулярные комплексы (МК), основанные на донорно-акцепторных или, на более слабых, межмолекулярных взаимодействиях, для стабилизации лекарственных форм в составе фармацевтических субстанций или их целевой доставки. Этот тренд активно развивается, т. к. молекулы образующие МК, имеющий определенный состав и пространственное строение, сохраняются и могут быть освобождены в неизменном виде. Использование МК в паре с «классическими» металлсодержащими координационными соединениями, усиливающими или модифицирующими действие активного компонента, позволяет разрабатывать новые, более эффективные лекарственные препараты с оптимизированными биодоступностью и активностью.

Цель. Оценка ранозаживляющего действия новых субстанций на основе водных систем, содержащих координационные соединения меди(II) или цинка с МК аденозин-сополимер N-винилпирролидона, в сравнении с препаратом Депантол^®, на модели термического ожога у мышей.

Материалы и методы. Синтезированы моноядерные алаинатные комплексы Cu(Ala)₂ · H₂O и Zn(Ala)₂ (Ala – алаинат-анион), сополимер N-винилпирролидона с кротоновой кислотой (ПВП-КК). Состав полученных соединений подтвержден данными элементного анализза на CHN(S)-анализаторе LECO CHNS(O)-932 (Elemental Microanalysis Ltd, Великобритания). ИК-спектры образцов регистрировались на приборах IRAffinity-1 (Shimadzu, Япония) (методом таблетирования образца с KBr) и IRTracer-100 (Shimadzu, Япония), оснащенном приставкой НПВО Specac Quest (Shimadzu Corporation, Япония). Потенциометрическое титрование функциональных групп сополимера ВП производили с помощью pH-метра PP-20 (Sartorius AG, Германия). Растворы препаратов готовились растворением ПВП-КК в полиэтиленгликоле (ПЭГ-400) с последующим внесением в препарат водной дисперсии аденозина (Ad) и соответствующего комплекса меди(II) или цинка. После моделирования термического ожога III степени оценивалась общая смертность в группах и динамика заживления травмированной области. В ходе эксперимента проводились гистологические исследования участков поврежденной ткани после окрашивания препаратов гематоксилином и эозином и проводилась обобщенная балльная оценка характеристик ожогового процесса, включающая оценку ширины и глубины образующейся рубцовой ткани, выраженности воспалительной инфильтрации и наличие гемосидероза в тканях.

Результаты и обсуждение. Образование МК сополимера N-винилпирролидона с кротоновой кислотой с аденозином позволило приготовить растворы препаратов, содержащие до 5 % (масс.) последнего. В полученных образцах мольное соотношение ПВП-КК : Ad : M(Ala)₂ составляло 100 : 10 : 1 (M = Cu^II, Zn), уровень рН полученных препаратов был равен 7.0–7.1. Полученные средства наносили на поврежденный участок кожи в объеме по 0,1 мл/сутки, каждой особи, ежедневно в течение 4 недель. Вводные субстанции на основе МК ПВП-КК : Ad : M(Ala)₂ показали умеренное ранозаживляющее действие в сравнение с препаратом Депантол^®, основанным на водно-жировой эмульсии. Субстанции, не содержащие металлокомплекса и содержащие Cu(Ala)₂, показали лучшую эффективность в динамике заживления ожоговой травмы в сравнении с другими исследуемыми субстанциями, что сочеталось с низкой смертностью экспериментальных животных в данных группах (3 случая и 2 случая из 9 особей, соответственно). Препарат сравнения – Депантол^®, в свою очередь, показал самый лучший результат, вероятно обусловленный содержанием в его составе, помимо декспантенола, характеризующегося ранозаживляющим действием, антисептика хлоргексидина, и жировой основы, уменьшающей дегидратацию травмированной области.

Заключение. Экспериментальные субстанции, основанные на водных растворах МК аденозина-полимер, показали умеренный ранозаживляющий эффект, сопоставимый с референтным лекарственным средством, что, однако представляет достаточный интерес для дальнейшего изучения подобных композиций, или их модифицированных вариантов с добавлением противомикробных компонентов на моделях термического ожога, с целью создания новых, более эффективных лекарственных препаратов для заживления раневых поверхностей.

Введение. Новая коронавирусная инфекция COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) – это острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2). Фавипиравир – синтетический противовирусный препарат, применяемый для этиотропной терапии COVID-19. Выпускается в лекарственных формах для перорального и парентерального введения, при этом парентеральный путь введения фавипиравира имеет ряд преимуществ перед пероральным. Разработка и валидация методики количественного определения фавипиравира в плазме крови человека является необходимой процедурой для проведения аналитической части клинического исследования препарата фавипиравира для парентерального введения в виде инфузий, изучения его фармакокинетических параметров и выбора оптимальных доз препарата.

Цель. Целью исследования является разработка и валидация методики определения фавипиравира в плазме крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием с использованием ультрафиолетового детектора (ВЭЖХ-УФ) для дальнейшего изучения фармакокинетики.

Материалы и методы. Определение фавипиравира в плазме крови человека проводили методом ВЭЖХ-УФ при длине волны 323 ± 2 нм. В качестве пробоподготовки был использован способ осаждения метанолом. Внутренний стандарт: ралтегравир. Подвижная фаза: 0,1%-й раствор муравьиной кислоты в воде с прибавлением 0,08%-го аммиака (элюент А); 0,1%-й раствор муравьиной кислоты, 10%-й раствор воды в ацетонитриле с прибавлением 0,08%-го аммиака (элюент В). Колонка: Phenomenex Kinetex^®, C18, 150 × 4,6 мм, 5 мкм. Аналитический диапазон методики: 0,25–200,00 мкг/мл.

Результаты и обсуждение. Разработанная методика была валидирована по следующим валидационным параметрам: селективность, калибровочная кривая, точность, прецизионность, степень извлечения, нижний предел количественного определения, перенос пробы, стабильность (стабильность исходных и рабочих стандартных растворов аналита и внутреннего стандарта; краткосрочная стабильность; стабильность при трехкратной заморозке-разморозке аналита; долгосрочная стабильность аналита в матрице).

Заключение. Разработана и валидирована методика определения фавипиравира в плазме крови человека методом ВЭЖХ-УФ. Подтвержденный аналитический диапазон методики составил 0,25–200,00 мкг/мл в плазме крови. Полученный аналитический диапазон позволяет применять разработанную методику для проведения фармакокинетических исследований препаратов фавипиравира.

Введение. В статье рассмотрены вопросы формирования резерва антибактериальных средств, предназначенного для ликвидации медико-санитарных последствий чрезвычайных ситуаций, с позиции национальной лекарственной безопасности.

Цель. Определить уровень импортозамещения антибактериальных средств, входящих в резерв регионального уровня.

Материалы и методы. Проведен контент-анализ данных нормативных документов и научных работ, связанных с формированием резервов лекарственных средств, логический и структурный анализ номенклатуры антибактериальных средств, входящих в резерв Томской области, анализ данных Государственного реестра лекарственных средств. В исследовании использовали анатомо-терапевтическо-химическую (АТХ) систему классификации лекарственных средств.

Результаты и обсуждение. Установлено, что для 19 международных непатентованных наименований (МНН) антибактериальных средств, относящихся к группе антибактериальных средств для системного применения (код АТХ J01) и образующих резерв Томской области, на фармацевтическом рынке РФ в 2021 году зарегистрировано 294 торговых наименования (ТН). Доля зарегистрированных отечественных ТН составила 49,3 %, а уровень импортозависимости производства отечественных препаратов от иностранных активных фармацевтических субстанций (АФС) – 81,4 %. Установлено, что 6 российских предприятий выпускают АФС, обеспечивающие производство 10 антибактериальных средств, включенных в резерв. Разработана классификация лекарственных средств по стратегической доступности для пополнения резерва лекарственных средств. Составлена карта стратегической доступности производства антибактериальных средств резерва на территории РФ.

Заключение. Показана высокая зависимость формирования резерва антибактериальных средств от импорта в Российскую Федерацию данной группы препаратов и АФС. Классификация лекарственных средств, учитывающая возможность пополнения резервов в условиях чрезвычайных ситуаций и при прекращении импорта лекарственных средств, может быть рекомендована для использования службой медицины катастроф для оптимизации номенклатуры резервов различного уровня с позиции обеспечения национальной лекарственной безопасности.